Сучасні біологічні наповнювачі

Наразі у Сполучених Штатах біологічні матеріали, отримані з тканин людини або тварин, використовуються частіше, ніж синтетичні біоматеріали. Найпопулярнішими матеріалами для аугментації м’яких тканин є аутожир та бичачий колаген. З розвитком лабораторних методів культивування вибір розширився і тепер включає ін’єкції суміші людського колагену та культивованих фібробластів.

[ 1 ], [ 2 ]

Матеріали, отримані з аутологічної тканини людини

Ін'єкція аутологічного жиру

Непередбачуваність результатів використання аутологічних жирових трансплантатів була усвідомлена досить швидко; це було пов'язано головним чином з локальною резорбцією пересадженого жиру. Через два десятиліття після звіту Нойбера про успішну трансплантацію вільних жирових трансплантатів, Брунінг вперше описав техніку ін'єкції жиру. Він помістив невеликі шматочки жиру в шприц і використовував його для корекції деформацій після ринопластики. У 1950 році Пір вказав, що маса вільно пересадженого жиру зменшується в середньому на 45% через 1 рік. Він запропонував теорію виживання клітин, постулюючи, що живий жир ішемізується після збору, деякі жирові клітини гинуть, а тканина резорбується та заміщується кістозними структурами та фіброзною тканиною. Інші автори показали, що жирові трансплантати, отримані хірургічним шляхом, краще зберігають об'єм, ніж ті, що отримані шляхом відсмоктування. З впровадженням ліпосакції, описаної Іллузом наприкінці 1970-х років, великі обсяги жирової тканини стали доступними для імплантації.

Техніка мікроліпоін'єкції полягає у заборі жиру, його зберіганні та реімплантації. Жир забирають в асептичних умовах, під місцевою анестезією, використовуючи техніку гіпотонічної інфільтрації, за допомогою тупої мікроканюлі або шприца у стерильний контейнер. Забраний жир також можна заморозити в рідкому азоті для подальшого використання. Потенційними місцями донорів є бічні поверхні стегон, сідниць та живота. Сироватку та кров відокремлюють від жиру, який потім промивають стерильним фізіологічним розчином. Пересаджений жир вводять у підшкірну тканину за допомогою широкої перфоруючої голки. Після ін'єкції тканину масажують для рівномірного розподілу введеного жиру. Показаннями до мікроліпоін'єкції є корекція носогубних та щично-губних складок, борозен на переніссі, губах та геміфаціальної атрофії. Оскільки очікується резорбція введеного жиру, рекомендується гіперкорекція на 30-50%. У більш рухомих ділянках всмоктування прискорюється, тому для досягнення довгострокових результатів можуть знадобитися повторні ін'єкції.

Окрім ускладнень у місці донорства, потенційні ускладнення мікроліпоін'єкції включають легкий набряк та екхімоз у місці ін'єкції, які зазвичай зникають протягом 72 годин. Є одне повідомлення про односторонню сліпоту після ін'єкції глабелярного аутожиру. Резорбція жирових трансплантатів вимагає повторних ін'єкцій, а заміна трансплантата фіброзною тканиною є серйозною проблемою при цій методиці.

Корекція ліпоцитів дерми

У 1989 році Фурньє розробив модифікацію ін'єкції аутологічного жиру. Він припустив, що якщо розірвати адипоцити та видалити тригліцериди, то решту клітинних стінок та міжклітинні фіброзні перегородки можна використовувати як сполучнотканинний наповнювач для корекції змін шкіри. Він назвав цю тканину аутологічним колагеном, вважаючи, що вона багата на ці волокна.

Коулман та його колеги повідомили про відмінні клінічні результати з доброю переносимістю. Довговічність цього матеріалу була порівнянна з довговічністю Zyplast (отриманого з бичачого колагену) або Fibrel (свинячого колагену), особливо якщо процедуру пломбування повторювали через 2-4 тижні. Ранні біопсії виявили не інтактні адипоцити, а значну запальну інфільтрацію. Подальші біопсії показали розширення дерми та заміщення запальних клітин клітинним фіброзом. Цікаво, що біопсії показали дуже низький вміст колагену в самому трансплантованому матеріалі. Натомість ін'єкція викликає відкладення колагену організмом-господарем.

Хоча цей метод технічно складніший і потребує більше часу, ніж використання Zyplast або Fibrel, він видається безпечним і дає прийнятні клінічні результати. Він може бути корисним для корекції періоральної атрофії та шкірних рубців. Його також можна поєднувати з іншими методами, такими як мікроліпоін'єкції, лазерне лікування або ботулотоксин А (Botox). Процедура часто вимагає повторення. Однак, через велику кількість донорського матеріалу, вона може бути економічно ефективною, особливо при великих дефектах.

Жир збирають так само, як і для мікроліпоін'єкції. Його залишають відстоюватися у шприці протягом кількох хвилин, щоб жир можна було відокремити від рідкої частини аспірату. Отриманий жир потім збирають у невеликі шприци, додаючи 1 см3 стерильної дистильованої води до кожних 2 см3 жиру, а потім заморожують у рідкому азоті. Потім шприци швидко розморожують у теплій воді. Це призводить до відділення супернатанту від залишків жиру, які видаляються. Решту тригліцеридів відокремлюють від ін'єкційного матеріалу центрифугуванням шприців протягом 1 хвилини при 1000 об/хв. Оброблену тканину можна вводити внутрішньошкірно через голку 23 G або 25 G.

Довговічність ліпоцитарного коригуючого матеріалу подібна до стійкості колагену Zyplast. Через очікуване всмоктування необхідно використовувати деяку гіперкорекцію або повторні ін'єкції. Побічні ефекти та ускладнення цієї процедури такі ж, як і при мікроліпоін'єкції.

Аутодермальна трансплантація

Забір дермального трансплантата включає дисекцію, висічення та реімплантацію невеликих монолітних шматочків аутодерми як засіб збільшення об'єму м'яких тканин. Спочатку використовувані в офтальмології та для відновлення голосу, дермальні трансплантати використовуються для лікування втягнутих рубців, шкірних складок і зморшок, а також глибоких, широких дефектів м'яких тканин. Вони не такі ефективні в лікуванні дрібних зморшок або невеликих шрамів від акне. Великі шрами від акне, щонайменше 4-5 см у діаметрі, краще піддаються цьому лікуванню.

Підрізання рубця як одноразове втручання, як було показано, покращує зовнішній вигляд цих дефектів, відокремлюючи фіксуючі фіброзні тяжі від шкіри, утворюючи новий колаген і фіброзну тканину, і тим самим піднімаючи область дефекту. Однак після такого втручання підрізані рубці в багатьох випадках зрештою знову прикріплюються до підлеглої фіброзної тканини. Введення дермальних трансплантатів після підрізання теоретично може запобігти повторному прикріпленню до фіброзної тканини та забезпечити більш тривалі результати. Підрізання спочатку виконується голкою NoKor 18 G (Beckton-Dickinson, США) у середній площині дерми. При розрізанні фіброзних тяжів спостерігається в'язкий опір. Введення дермальних трансплантатів виконується через 2-6 тижнів після початкового підрізання.

Ретроаурикулярна ділянка може бути гарним місцем для донора. Переваги цієї ділянки полягають у відносно низькому кровопостачання, наявності малої кількості волосяних фолікулів та інших шкірних придатків, а також у тому, що рубець після забору тканини буде прихований. Під місцевою анестезією шкіра дермабразірується грубим алмазним диском до рівня глибокої дерми. Техніка дермабразії забезпечує швидкість і точність у глибині; однак епідерміс також можна видалити скальпелем або лазером. Потім дерму можна зібрати скальпелем до рівня ретроаурикулярної фасції та негайно помістити в холодний стерильний фізіологічний розчин. Донорська ділянка закривається розсмоктувальними швами. Дермальний трансплантат з жиром розділяється на відповідні фрагменти. Менші трансплантати, 4-6 мм, можна використовувати для лікування менших шрамів від акне, тоді як більші смужки дерми можна використовувати для підняття більших дефектів та корекції крижових та носогубних складок. Реципієнтні ділянки підрізаються голкою NoKor 18 G на рівні середньої дерми, а потім трансплантат вводиться через отвір голки та позиціонується. Для більших ділянок реципієнта, таких як носогубні складки або губи, трансплантат можна підтягнути під ділянку підрізу за допомогою нитки, прив'язаної до одного кінця. Обидва кінці підшкірного тунелю потім закриваються тонкими розсмоктувальними швами, вбудовуючи трансплантат у шви.

Побічні ефекти та ускладнення цієї процедури включають місцеві синці, гематому, зміну кольору, набряк, утворення кірочок та біль. Інфекція рани трапляється рідко, але можлива. Тільця включень у вигляді епідермальних кіст виникають, якщо епідерміс не повністю видалено з трансплантата. Новоутворені кісти можуть бути болючими, але їх можна лікувати розрізом та дренажем. Зміщення трансплантата трапляється рідко і може вимагати додаткової пластики. У місці розрізу може утворитися рубець, але його можна лікувати шліфуванням.

Повідомляється про успішну корекцію у 40-70% випадків після однієї процедури та у 50-100% випадків після двох процедур. Деяке зменшення розмірів спостерігається протягом 1-6 місяців після лікування; тому під час пересадки трансплантата рекомендується деяка надмірна корекція.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Культивовані людські фібробласти (Isolagen)

З впровадженням нових методів культивування тканин стало можливим легко вирощувати велику кількість фібробластів. Фібробласти з тканинних культур можуть служити потенційним динамічним живим наповнювачем для корекції рубців. Isolagen (виробник Isolagen Technologies, США) є продуктом такого процесу. Компанія обробляє аутологічні ретроаурикулярні біопсії шкіри та готує шприци, що містять 1-1,5 куб. см ін'єкційних аутологічних фібробластів у біосумісному середовищі протягом 4-6 тижнів. Isolagen вводиться в поверхневий, середній та глибокий шари дерми туберкуліновим шприцом з голкою 30 G. Щоб отримати 95% життєздатності фібробластів, матеріал необхідно ввести протягом 24 годин після доставки. Життєздатність знижується до 85% та 65% через 48 годин та 72 години відповідно. Ця методика пропонується для корекції зморшок, носогубних складок, борозен над переніссям, рубців та гіпопластичних губ. Рекомендоване лікування складається з трьох-чотирьох сеансів ін'єкцій протягом трьох-шести місяців. У дослідженні, що включало понад 100 пацієнтів з періодом спостереження від 18 до 30 місяців, рівень добрих та прийнятних результатів становив приблизно 80%, без значних ускладнень чи реакцій гіперчутливості. Ізолаген можна поєднувати з іншими процедурами шліфування шкіри або ін'єкціями бичачого колагену для посилення ефекту. Хоча продукт та концепція є багатообіцяючими, довгострокові результати ще не вивчені. Ізолаген все ще вивчається для отримання схвалення Управлінням з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США.

[ 6 ]

Ін'єкційний аутоколаген (Autologen)

Autologen (виробник Collagenesis Inc, США) складається з інтактних аутологічних колагенових волокон, отриманих з аутодерми, диспергованих в ін'єкційній формі. Колагенові волокна мають форму суспензії у стерильному фосфатному буфері з нейтральним pH. Цей продукт зазвичай пропонується у стандартному 4% розчині (Autologen) або 6% препараті зі зшитими волокнами (Autologen XL), але також може мати концентрацію, замовлену для конкретного пацієнта. Оскільки матеріал виготовлений з власної шкіри пацієнта, теоретично він не повинен викликати алергічних чи імунологічних реакцій і не може бути переносником захворювань.

Аутологен показаний для лікування мімічних складок, дефектів контуру шкіри та рубців. Його вводять у середній шар дерми голкою 27-30 G. Ін'єкція на потрібну глибину викликає помірне збліднення шкіри, що покриває її. Суспензія не містить місцевого анестетика, тому ін'єкція може бути болючою. Ретроспективний аналіз процедури, проведений на 25 пацієнтах, продемонстрував корекцію мімічних складок на термін до 3 місяців після одноразової ін'єкції у 50-75% випадків та до 6 місяців у 50%. Ці результати не були відтворені іншими користувачами.

Основним недоліком препарату Autologen є те, що шкіру необхідно брати у реципієнта. Раніше використовувалася шкіра, отримана після блефаропластики, підтяжки обличчя, підтяжки брів, абдомінопластики, корекції рубців та інших косметичних операцій. Після отримання тканини її можна заморозити на термін до 2 тижнів або негайно відправити до лабораторії компанії. Вихід становить приблизно 1 мл на 5 см2. Обмежені гістопатологічні дослідження не виявили значної запальної реакції на ін'єкції Autologen. Для оцінки довгострокових результатів необхідні подальші клінічні випробування.

Матеріали, отримані з гомологічної тканини людини

Ацелюлярний матрикс шкіри людини (AlloDerm)

Аугментація м’яких тканин за допомогою гомотканин дала різні результати. Хоча аутотрансплантати загалом є кращими, їх використання обмежене ускладненнями в місці відбору. AlloDerm (LifeCell Corp, США) – це безклітинний дермальний матрикс, отриманий з алодермальної шкіри людини, отриманої з банків тканин у США. Трансплантат ліофілізується без пошкодження міжклітинного матриксу та зберігає структурну та біохімічну цілісність дерми та базальної мембрани. Клітини видаляються шляхом дисоціації їхніх матриксних зв’язків та зміни концентрації кальцію, іонної сили та кислотності, у поєднанні з використанням низькомолекулярних буферних детергентів. Цей процес дозволяє отримати неімуногенний трансплантат. Він залишається стабільним при заморожуванні протягом 2 років та регідратується шляхом 10-20-хвилинного замочування у фізіологічному розчині або розчині Рінгера з лактатом безпосередньо перед використанням.

У клінічних умовах AlloDerm вперше використовувався для лікування глибоких опіків. Відтоді його почали використовувати в різноманітних косметичних та реконструктивних операціях як матеріал для аугментації м’яких тканин. Досвід використання AlloDerm для збільшення губ, корекції носогубних та щично-губних складок, а також складок над переніссям був задовільним. Порошкоподібний продукт також використовувався як імплантат для згладжування втягнутих рубців.

Для корекції носогубних складок шматок AlloDerm розміром 3 х 7 см розрізають по діагоналі на два трикутники. Кожен сегмент після регідратації скручують вздовж довгої осі. Деякі хірурги фіксують вільні краї трансплантата розсмоктувальними швами. Однак у таких ситуаціях слід використовувати мінімальну кількість шовного матеріалу, щоб запобігти запаленню. Розрізи робляться на кутах губи в борозні біля основи ніздрів; за допомогою елеватора створюється підшкірний тунель. Потім трансплантат протягується через нього та обережно масажується, щоб правильно розташувати трансплантат вздовж тунелю. Розрізи зашиваються. Антибіотики призначають місцево та перорально протягом кількох днів.

Атрофічні періоральні складки можна виправити за допомогою збільшення губ за допомогою AlloDerm. Зазвичай використовується шматок трансплантата розміром 3 x 7 см, який після регідратації складається, як описано вище. Надлишок трансплантата можна обрізати для досягнення бажаної форми та товщини. Використання швів для підтримки форми трансплантата слід максимально обмежити. Деякі хірурги розміщують трансплантат без будь-яких швів, дозволяючи йому прийняти форму тунелю. Невеликі розрізи робляться на слизовій оболонці рота, трохи латеральніше ротових спайок, і підслизовий тунель створюється тупо трохи нижче червоного краю губи. Необхідно бути обережними, щоб не пошкодити круговий м'яз рота. Потім трансплантат вводиться в тунель і рівномірно розподіляється шляхом масажу губи. Надлишок матеріалу обрізається, а розрізи зашиваються. Максимальний набряк у ділянці трансплантата виникає через 3 дні після операції. Місцеві та системні антибіотики призначаються протягом кількох днів. Пацієнтам з вірусною інфекцією в анамнезі рекомендується профілактичний прийом ацикловіру.

Гіперчутливість та інфекції, що потребують видалення трансплантата, трапляються рідко. Повідомляється про втрату 30-50% об'єму в місці хірургічного втручання через 1 рік. Також є два повідомлення про 65-70% збереження об'єму трансплантатів через 18 місяців у мобільних місцях та 100% збереження об'єму у фіксованих місцях через 2 роки. Ці ранні повідомлення про довговічність загалом спростовуються клінічною практикою. Більшість хірургів, які використовують цей матеріал, повідомляють про збереження протягом 6-18 місяців.

Гомологічний ін'єкційний колаген (Дермалоген)

Дермалоген (виробник Collagenesis Inc, США) – це ін’єкційна суспензія людських колагенових волокон, приготована в асептичних умовах з тканини донора людини, отриманої з банків тканин у Сполучених Штатах. Препарат регулюється Управлінням з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами (FDA) як трансплантат людської тканини. Як і Аутологен, суспензія Дермалогену є ацелюлярною, що зберігає неушкоджені колагенові волокна. Донорський матеріал збирається та інтенсивно обробляється, щоб запобігти можливості передачі інфекційних агентів. Показання та способи застосування Дермалогену ідентичні показанням до Аутологену, але без необхідності взяття проб шкіри аутологену. Він випускається в концентраціях 3%, 4% та 5% та вводиться голкою 30 G. Продукт постачається з порцією для шкірної проби, яку слід проводити за 72 години до операції. Попередні дані свідчать про збереження форми ділянки корекції протягом 6-12 тижнів. Однак дані про довгострокові результати використання Дермалогену ще не отримані.

Матеріали, отримані не від людини

Ін'єкційний бичачий колаген

У 1977 році Кпарр та ін. першими повідомили про розробку високоочищеного колагенового препарату з бичачої дерми. Вони вводили очищений людський та бичачий колаген 42 пацієнтам протягом 20 місяців. Препарат очищали, фільтрували та діалізували у фосфатно-сольовому буфері з 0,5% лідокаїном. У всіх випадках проводилося попереднє тестування шляхом ін'єкції 0,1 мл матеріалу. Ускладнення включали целюліт, пухирчатку та гіперпігментацію шкіри. Відмінностей між людським та бичачим колагеном виявлено не було.

В результаті цих зусиль у 1981 році ін'єкційний колагеновий імплантат Zyderm I (виробник Collagen Corp, США) отримав схвалення для продажу від Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами. Він став першим неаутологічним продуктом для аугментації м'яких тканин, офіційно схваленим у Сполучених Штатах. Колаген Zyderm виготовляється зі шкіри великої рогатої худоби та являє собою очищену суспензію колагену, отриманого з бичачої дерми. Його виробництво включає очищення, ферментативне розщеплення та стерилізацію. Після очищення бичачий колаген розщеплюється пепсином та відновлюється у фізіологічному розчині, що містить 0,3% лідокаїну, до кінцевої концентрації 35 мг/мл. Цей процес видаляє більшість антигенних детермінант з телопептидних ділянок молекули, не порушуючи природної спіральної структури, що робить бичачий колаген більш сумісним з тканинами людини. Неушкоджена та майже неспецифічна спіральна частина продукту складається з 95-98% колагену I типу та 2-5% колагену III типу.

Основним обмеженням препарату Зідерм є короткочасний характер коригувального ефекту через швидке всмоктування імплантату. Щоб подолати цю проблему, були представлені більш концентровані препарати – Зідерм II та Зіпласт. Зіпласт – це колаген, зшитий глутаральдегідом, що збільшує термін його служби та зменшує антигенність. На відміну від Зідерму I та Зідерму II, Зіпласт призначений переважно для глибоких шкірних ін'єкцій. У порівняльному дослідженні Зіпласту та Зідерму Клігман та Армстронг виявили, що Зіпласт є більш стабільним. Однак він викликає більшу запальну реакцію з фібробластичною інфільтрацією та відкладенням колагену, тоді як основна частина Зідерму всмоктується через 3 місяці без фібробластичної реакції. Навіть Зіпласт, незважаючи на свою відносно більшу стійкість, вимагає повторних ін'єкцій.

Пацієнтам проводять тестування шляхом підшкірного введення 0,1 мл матеріалу в долонну частину передпліччя. Місце ін'єкції оглядають через 48-72 години та через 1 місяць. Поява почервоніння, індурації або того й іншого через 6 годин вважається позитивним результатом тесту та протипоказанням до використання імплантату. Повідомлялося про 3-3,5% позитивних шкірних проб та 1,3-6,2% хибнонегативних результатів. Тому рекомендується повторний тест через 2-4 тижні. Терапевтичні ін'єкції можна розпочати через 2-4 тижні після негативного результату повторної шкірної проби.

Побічні реакції, пов'язані з ін'єкцією колагену, включають тимчасову еритему, набряк, екхімоз, місцевий некроз шкіри, місцеву гранулематозну реакцію та утворення абсцесу. Легка тимчасова еритема може виникнути невдовзі після ін'єкції. Частота некрозу шкірного клаптя внаслідок порушення артеріального кровопостачання після глибоких шкірних ін'єкцій Zyplast становить 0,09%. Утворення абсцесу пов'язане з гіперчутливістю. Болісні, напружені кісти лікуються розрізом та дренуванням. Це ускладнення зустрічається рідко (4:10 000) і може зберігатися більше 2 років. У кількох дослідженнях у деяких пацієнтів після одноразової або багаторазової ін'єкції були виявлені циркулюючі антитіла до Zyderm. Було виявлено, що ці циркулюючі антитіла до бичачого колагену перехресно реагують з людським колагеном. Сенсибілізація може бути пов'язана або з попередніми ін'єкціями, або зі споживанням яловичини. Люди з HLA-антигеном DR4 можуть бути генетично більш схильними до гіперчутливості.

Імплантат на основі желатину

Спенглер повідомив про перше використання фібринової піни як ін'єкційного наповнювача для шрамів та складок на обличчі у 1950-х роках. Фібринова піна була фракціонованим плазмовим продуктом, що містив фібриноген та протромбін. При ін'єкції під ретраковані шрами відбувалося відкладення фібрину, інфільтрація фібробластів та утворення нового колагену. Готліб розвинув цю концепцію далі, розробивши методику з використанням желатину, амінокапронової кислоти та плазми. Желатин служив для підняття ретракованого шраму та сприяння утворенню тромбу; амінокапронова кислота стабілізувала фібрин, пригнічуючи фібриноліз, а плазма пацієнта постачала фактори згортання крові. Імплантат на основі желатину Fibrel (Mentor Corp, США), еволюція цієї методики, був схвалений для продажу Управлінням з контролю за продуктами і ліками у 1987 році. Він продається у вигляді набору, що складається з ліофілізованої суміші зі 100 мг розсмоктуваного желатинового порошку та 125 мг β-амінокапронової кислоти. Використовується свинячий желатин, тому потрібна шкірна проба, яка оцінюється через один місяць. У деяких пацієнтів з алергічними реакціями на Zyderm не розвивається гіперчутливість до Fibrel. Фібрел отримав визнання переважно для внутрішньошкірних ін'єкцій з метою корекції втягнутих рубців. Значно фіброзовані рубці погано реагують на Фібрел. Дрібні зморшки на повіках, губах та зморшки від фотопошкодження також погано реагують на ін'єкції Фібрелу через в'язкість імплантату та запальну реакцію.

Дослідження корекції рубців та складок у 321 пацієнта протягом 5 років показало, що результат зберігався у 80% випадків через 2 роки та у 50% випадків через 5 років. Побічні реакції включали місцеву еритему, набряк, свербіж, синці та біль. При введенні Фібрелу 288 пацієнтам не спостерігалося серйозних системних побічних реакцій. Хоча повідомлялося, що Фібрел менш алергенний та імуногенний, ніж бичачий колаген, його використання вимагає більше часу для підготовки та збору плазми. У поєднанні з більшим дискомфортом, ніж при ін'єкціях колагену, ці фактори обмежують використання Фібрелу.

Гель Гілан Б (Гілаформ)

Біосумісність молекули гіалуронової кислоти в поєднанні з її нерозчинністю у воді та стійкістю до деградації та міграції зробила цю речовину привабливим засобом збільшення об'єму дерми.

Молекула не має видової чи тканинної специфічності, оскільки хімічна структура цього полісахариду однакова у всіх видів тварин. Гілаформ (виробник Biomatrix Inc., США) – це очищений препарат гіалуронової кислоти тваринного походження, отриманої з півнячого гребеня. Цей препарат використовується для лікування втягнутих шкірних рубців, складок та зморшок. Гель Гілаформ виробляється в концентрації 5,5%. Для максимальної корекції зазвичай потрібна серія ін'єкцій. Ускладнення включають тимчасову місцеву еритему, гематому та утворення вузликів. Гілаформ доступний у Європі, Канаді та інших країнах, але ще не схвалений Управлінням з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами.

Рестилайн

Рестилайн (виробник Q-Med, Швеція) – це зшитий, стабілізований гель гіалуронової кислоти нетваринного походження третього покоління з високою молекулярною масою (20 мг/мл), отриманий з бактерій шляхом ферментації. Продається у стерильних шприцах, що містять 0,7 мл матеріалу. Препарат вводиться в дерму на середню глибину голками 27 G або 30 G. У Європі його використовують для корекції складок над переніссям, носогубних складок, спайок у ротовій порожнині, втягнутих рубців після акне та для збільшення губ. Через 6 місяців зберігається до 50-80% об’єму корекції. Основними ускладненнями є еритема та набряк у місці ін’єкції. Як і Гілаформ, цей препарат з часом розсмоктується. Рестилайн не продається у Сполучених Штатах.

Резопласт

Резопласт (виробник "Rofil Medical International BV", Нідерланди) – перший ін'єкційний колагеновий імплантат, виготовлений у Європі. Резопласт, що складається з мономолекулярного бичачого колагену, доступний у 3,5% та 6,5% розчинах і вимагає проведення шкірної проби. Показання, техніка ін'єкції та результати аналогічні до препаратів Zyderm або Zyplast. Цей продукт наразі недоступний у Сполучених Штатах.