Агрелід

Агрелід відомий у медичній практиці як препарат із групи антиагрегантів з міжнародною назвою Анагрелід. Згідно із загальноприйнятою фармацевтичною класифікацією, цей препарат належить до антипластичних та імуномодулюючих засобів, зокрема протипухлинних. Як наслідок, Агрелід зашифрований під кодом L01XX35. Одна з його капсул містить 0,5 мг основної діючої речовини, якою є моногідрат гідрохлориду анагреліду, та кілька додаткових компонентів.

Цей лікарський засіб широко використовується в онкологічній практиці. Його застосування зумовлене високим вмістом тромбоцитів у кровотоці людини. В результаті спостерігаються зміни реологічних характеристик крові зі збільшенням її в'язкості. Це сприяє збільшенню ймовірності утворення тромбів. Агрелід можна використовувати дорослим та дітям старше 7 років. Однак необхідно враховувати наявність побічних ефектів та суворо дотримуватися режиму прийому препарату. Необхідно дотримуватися певної схеми збільшення та зменшення дозування.

Показання до застосування Агреліда

Показання до застосування Агреліду ґрунтуються на його основній дії, яка проявляється у зменшенні кількості тромбоцитів у кров'яному руслі. Цей ефект використовується як для лікування, так і для профілактики підвищеного тромбоутворення.

Цей препарат необхідний для лікування тромбоцитозу при захворюваннях, патогенез яких полягає в проліферації мієлоїдної тканини. В результаті таких процесів спостерігається підвищення рівня тромбоцитів у крові.

Окрім основного ефекту, Агрелід знижує кількість лейкоцитів та еритроцитів, але при дотриманні дозування ці показники суттєво не змінюються.

Показання до застосування Агреліду також включають симптоматичну терапію, коли певні захворювання супроводжуються клінічними проявами у вигляді тромбогеморагічних реакцій. У більшості випадків такі патологічні стани характеризуються хронічним перебігом, тому потребують ретельного підбору дозування.

Підвищений рівень тромбоцитів у крові суттєво змінює її реологічні параметри, які полягають у збільшенні в'язкості та посиленні тромбування.

Форма випуску

Форма препарату забезпечує доставку основної діючої речовини до місця її розщеплення та всмоктування. Форма випуску Агреліду – капсула. Завдяки їй препарат не піддається впливу ферментів раніше часу та потрапляє у шлунок у незміненому вигляді. Капсули містяться у флаконах по 50 штук у кожному.

Основним активним інгредієнтом, що забезпечує характерні терапевтичні ефекти, є анагрелід. Одна капсула містить певну кількість анагреліду, що відповідає разовій дозі. Таким чином, капсула препарату містить 0,5 мг анагреліду, який являє собою гідрохлорид моногідрат.

Крім того, цей препарат містить допоміжні компоненти, такі як стеарат магнію, моногідрат лактози, мікрокристалічна целюлоза, повідон, безводна лактоза та кросповідон.

Капсула складається з желатину, діоксиду кремнію, очищеної води, діоксиду титану (Е 171) та лаурилсульфату натрію. Завдяки такому складу ліки з основною активною речовиною захищені капсулою від впливу активного середовища організму до потрібного моменту.

Капсула зовні являє собою непрозору оболонку з желатину білого або злегка кремового відтінку. Розмір №4, а напис на кожній капсулі представлений дозуванням "0,5 мг". Крім того, ці дані також написані на кришечці флакона. Начинкою капсули є майже білі гранули.

Фармакодинаміка

Забезпечує зниження загальної кількості тромбоцитів у кров'яному руслі. При пероральному прийомі цього препарату спостерігається дозозалежне зниження рівня тромбоцитів у периферичних відділах кровоносної системи.

Клінічні дослідження показали, що анагрелід пригнічує надмірне дозрівання мегакаріоцитів. Цей ефект залежить від дози. У крові здорових людей, які приймали Агрелід, спостерігалися порушення постмітотичної стадії розвитку мегакаріоцитів. Крім того, спостерігалося зменшення їх розміру.

Терапевтичні дози Агреліду сприяють не тільки значному зниженню рівня тромбоцитів, але й незначній лейкопенії та анемії.

Спричиняє пригнічення циклічної АМФ-фосфодіестерази III. Ці інгібітори можуть провокувати зниження агрегації тромбоцитів. Більш виражений терапевтичний ефект спостерігається при прийомі високих доз препарату.

Агрелід не має суттєвого впливу на параметри системи згортання крові, тривалість життєвого циклу тромбоцитів та морфологічні особливості кісткового мозку. Цей препарат не впливає на системний артеріальний тиск, серцевий ритм та частоту, а також на параметри сечі та ЕКГ.

Фармакокінетика

Фармакокінетика. Агрелід спричиняє швидке розщеплення анагреліду у шлунку та кишечнику, оскільки понад 75% капсули абсорбується в кишечнику. Після перорального застосування препарату в дозі від 0,5 мг до 2,0 мг фармакокінетика Агреліду характеризується типовими для препарату реакціями.

Прийом цього препарату натщесерце в дозі 0,5 мг призводить до збільшення періоду його напіввиведення більше години. Виходячи з цих особливостей, Агрелід можна приймати від 2 до 4 разів на день. Крім того, основна діюча речовина не має кумулятивного ефекту.

Після перорального застосування препарату його метаболізм відбувається швидко, внаслідок чого основна частина виводиться сечовивідними органами протягом 24 годин. Крім того, не більше 1% виводиться у незміненому вигляді.

Слід враховувати, що прийом Агреліду з їжею уповільнює його всмоктування, внаслідок чого його активна речовина довше знаходиться в кровотоці. Прийом анагреліду в дозуванні 0,5 мг після їжі характеризується незначним зниженням біодоступності на 15%, паралельно з цим період напіввиведення збільшується майже до 2 годин.

Фармакокінетика одноразової дози 1 мг не змінюється при тяжкому порушенні функції нирок з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв. У осіб з помірним порушенням функції печінки період напіввиведення подовжується у 8 разів.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування та дозування визначаються формою випуску та кількісним складом однієї капсули. У зв'язку з цим препарат приймають перорально разовою дозою 0,5 мг (1 капсула). На початковому етапі терапії Агрелідом необхідно контролювати стан людини для корекції дозування та запобігання ускладненням.

Початкова терапія повинна мати дозу не більше 2 мг/добу, розділену на кілька прийомів. Потім, протягом тижня, слід підтримувати цю дозу. Якщо ефект недостатній, необхідно поступово збільшувати дозу до мінімально ефективної. Це означає, що необхідно підібрати мінімальну дозу, яка б мала бажаний ефект.

Для визначення результатів лікування необхідно контролювати рівень тромбоцитів, який спочатку не повинен перевищувати 600×109/л, а з часом має бути в межах від 150 до 400×109/л.

Спосіб застосування та дози слід підбирати індивідуально. За відсутності бажаного ефекту дозу слід збільшувати на 0,5 мг/добу протягом тижня. Разова доза не повинна перевищувати 2,5 мг, а добова доза – 10 мг/добу.

Протягом першого тижня терапії рівень тромбоцитів слід контролювати кожні 2 дні. Далі, підбираючи дозування, достатньо перевіряти їх кількість один раз на тиждень. Перший значний зсув у бік зниження тромбоцитів слід очікувати не раніше ніж через 2-3 тижні після початку лікування. Підтримуюча доза в більшості випадків становить 1-3 мг/добу.

Що стосується дітей віком від 7 до 14 років, раціонально починати з разової дози 0,5 мг анагреліду та поступово збільшувати до 0,5 мг 4 рази на день. Щоб підібрати мінімальну ефективну дозу, потрібно дотримуватися тієї ж схеми, що й для дорослих.

У людей похилого віку немає потреби переглядати дозування за відсутності протипоказань. У людей з печінковою та нирковою недостатністю слід проаналізувати користь та ризики розвитку побічних ефектів від анагреліду.

[ 1 ]

Використання Агреліда під час вагітності

Немає досліджень, які б доводили ефективність цього препарату на організм вагітної жінки. У зв'язку з цим використання препарату не є доцільним через відсутність достовірних даних щодо його застосування.

Крім того, це стосується жінок, які годують грудьми, оскільки проникнення основної діючої речовини в молоко невідоме. Якщо жінка завагітніє під час прийому Агреліду, вона повинна знати про його побічні ефекти та вплив на розвиток плода.

Щоб уникнути такої ситуації, необхідно додатково використовувати контрацепцію під час застосування цього препарату. Це можуть бути пероральні контрацептиви або бар'єрний метод захисту.

Як застосування препарату під час вагітності, так і в період лактації слід обговорити з лікарем. Це пов'язано з відсутністю інформації про вплив анагреліду на плід, а також на вже народжену дитину. Тому грудне вигодовування слід припинити під час прийому препарату.

Протипоказання

Протипоказання до застосування Агреліду включають індивідуальні особливості організму та наявність супутньої патології. Непереносимість Агреліду може бути зумовлена генетичною реакцією організму на деякі з компонентів. Побічні ефекти можуть розвиватися на основну діючу речовину – анагрелід або будь-який інший допоміжний компонент. Також заборонено використовувати препарат дітям віком до 7 років.

Протипоказання до застосування Агреліду у вигляді супутньої патології можуть перешкоджати використанню цього препарату протягом тривалого періоду часу.

До цих станів належить печінкова недостатність більш тяжкого, ніж легкого ступеня. Показником тяжкості захворювання є збільшення вмісту печінкових ферментів більш ніж у 5 разів. Для контролю функціонування печінки необхідно враховувати рівень АЛТ та АСТ.

Також необхідно враховувати тяжкість ниркової недостатності при виборі дозування для тривалого застосування Агреліду. Для визначення ступеня порушення функції, а також для контролю функції нирок слід враховувати швидкість фільтрації креатиніну.

Незважаючи на те, що основна діюча речовина препарату сприяє зниженню кількості тромбоцитів у крові, Агрелід все ж не є препаратом вибору для лікування станів, що загрожують життю, від ускладнень тромбоцитозу.

Побічна дія Агреліда

Побічні ефекти Агреліду зазвичай не дуже виражені та швидко минають без специфічного лікування. Якщо дотримуватися дозування та частоти прийому, вони можуть бути відсутніми взагалі.

За наявності мієлопроліферативних захворювань частота та тяжкість побічних ефектів практично не змінюються з тривалістю терапії. У виняткових випадках можуть розвинутися серйозні стани у вигляді застійної серцевої недостатності, кардіоміопатії, перикардиту, інфаркту міокарда, збільшення розмірів серця, повної блокади проведення імпульсів через серцевий м'яз та фібриляції передсердь. Також спостерігаються порушення мозкового кровообігу, поява інфільтрату в легенях, пневмофіброз, легенева гіпертензія, запалення слизової оболонки шлунка, підшлункової залози, утворення виразкових дефектів у шлунку та кишечнику, а також судоми.

Зі збільшенням дозування побічні ефекти Агреліду спостерігаються з більшою інтенсивністю та частотою. Найчастіше можуть спостерігатися головний біль, відчуття почастішання серцевого ритму, аритмія, ознаки серцевої недостатності, зниження артеріального тиску, втрата свідомості, диспепсичні прояви, симптоми панкреатиту та кровотечі з травного тракту, порушення функції кишечника, зокрема діарея, здуття живота, нудота, блювання та больовий синдром.

Також можливі запаморочення, зміни чутливості, задишка, кашель, біль у грудях, периферичні набряки та різні висипання.

Загальні прояви можуть включати слабкість, підвищену втому, зниження кількості еритроцитів і тромбоцитів, кровотечі та тромбози.

Часто біль може з'являтися вздовж хребта, у суглобах, м'язах і кістках. Нервова система може провокувати безсоння, порушення свідомості, галюцинації та підвищену дратівливість.

Передозування

Передозування може статися, якщо не дотримуватися рекомендацій щодо дозування, а також якщо препарат приймається протягом тривалого часу без нагляду. Серцево-судинна та травна системи першими реагують на передозування, оскільки препарат приймається перорально.

Таким чином, необхідно переглянути дозування, якщо виникають нудота, блювання та порушення ритму та проведення імпульсу через серцевий м’яз. Анагрелід не має власного специфічного антидоту. При появі перших симптомів передозування необхідно негайно звернутися до лікаря та перебувати під наглядом протягом усього важкого періоду.

Передозування може призвести до геморагічних проявів через зниження кількості тромбоцитів у крові. Необхідно припинити прийом препарату та регулярно контролювати рівень тромбоцитів. Прийом Агреліду можна відновити лише після того, як рівень тромбоцитів повернеться до норми.

При перевищенні рекомендованих доз анагреліду можливе зниження системного артеріального тиску з періодичними гіпотонічними станами, втратою свідомості та колапсом. Ці симптоми можуть розвинутися після прийому 5 мг анагреліду.

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодія Агреліду з іншими препаратами зумовлена його здатністю пригнічувати фосфодіестеразу III, тому одночасне застосування препаратів з подібним механізмом дії протипоказано. До таких препаратів належать цилостазол, мілринон, амринон, еноксимон та олпринон.

Омепразол, сукральфат та флувоксамін можуть негативно впливати на всмоктування основної активної речовини. Агрелід може посилювати терапевтичний ефект інших засобів, що підвищують рівень тромбоцитів у крові, таких як ацетилсаліцилова кислота. В результаті зростає ризик розвитку масивної кровотечі, тому необхідно регулярно контролювати їх рівень.

Взаємодія Агреліду з іншими препаратами, такими як варфарин, дигоксин, ацетамінофен, ранітидин, фуросемід, гідроксисечовина, препарати заліза та алопуринол, не провокує жодних негативних ефектів.

Комбіноване лікування анагрелідом та флеботомією показало хороші результати, як і комбінація анагреліду з аспірином, алкілуючими агентами, гідроксисечовиною та інтерфероном.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Умови зберігання Агреліду передбачають виконання певних рекомендацій щодо підтримки температурного режиму, вологості та місця зберігання. Даний препарат вимагає підтримки температури на рівні, що не перевищує 25 градусів.

Місце, де передбачається подальше зберігання, не повинно піддаватися впливу прямих сонячних променів. Також необхідно забезпечити, щоб діти не мали доступу до цього лікарського засобу. Агрелід протипоказаний до застосування дітям віком до 7 років. Однак, якщо у них є доступ до препарату, можливе передозування або закупорка верхніх дихальних шляхів капсулою.

Умови зберігання Агреліду забезпечують збереження терапевтичних властивостей препарату, зазначених в інструкції, протягом усього терміну придатності. Якщо вимоги щодо зберігання не дотримуються, Агрелід може втратити свої характерні ефекти та спричинити побічні реакції після прийому.

Не рекомендується приймати цей фармацевтичний препарат, якщо він зберігається в несприятливих умовах, щоб уникнути розвитку побічних реакцій, як відомих, так і спонтанних.

[ 4 ]

Термін придатності

Термін придатності характеризується періодом часу, протягом якого препарат зберігає свої терапевтичні властивості та не завдає шкоди. Однак дотримання умов зберігання є необхідною вимогою. Якщо рекомендації не дотримуватися, анагрелід може втратити свої властивості, доведені виробником, та негативно вплинути на організм.

Термін придатності цього препарату становить 5 років. Агрелід не можна використовувати, якщо упаковка, в якій зберігається препарат, пошкоджена. Кожна упаковка містить 50 капсул у флаконі, якщо флакон пошкоджений, умови зберігання препарату можуть бути не дотримані.

Термін придатності розраховується з урахуванням збереження основної діючої речовини та допоміжних компонентів. Як тільки закінчується останній термін прийому ліків, необхідно припинити їх використання.

Агрелід є ефективним препаратом для його застосування в якості комплексного лікування багатьох захворювань, розвиток яких базується на підвищенні рівня тромбоцитів зі зміною реологічних характеристик крові та посиленням тромбоутворення.