Амебіаз - Причини та патогенез

Причини амебіазу

Збудниками амебіазу є Entamoeba histolytica, яка належить до царства найпростіших, підтипу Sarcodina, класу Rhizopoda, ряду Amoebia, родини Entamoebidae.

Життєвий цикл E. histolytica включає дві стадії – вегетативну (трофозоїт) та стадію спокою (циста). Мала вегетативна форма (просвітна форма, або forma minuta) має розміри від 7 до 25 мкм. Поділ цитоплазми на екто- та ендоплазму виражений слабо. Ця непатогенна, коменсальна форма мешкає в просвіті товстої кишки людини, живиться бактеріями шляхом ендоцитозу, рухома та розмножується вегетативно. Тканинна форма (20-25 мкм) знаходиться в уражених тканинах та органах хазяїна. Вона має овальне ядро, добре окреслену склоподібну ектоплазму та зернисту ендоплазму, дуже рухома та утворює широкі тупі псевдоподії. Велика вегетативна форма (forma magna) утворюється з тканинної форми. Тіло сіре, кругле, велике (до 60 мкм і більше при русі), ектоплазма світла, ендоплазма зерниста, каламутна та темна; травні вакуолі містять фагоцитовані еритроцити. Ось чому її також називають «еритрофагом». У міру просування по товстому кишечнику амеби трансформуються в передкістозні стадії, а потім у цисти. Цисти мають круглу або овальну форму (10-15 мкм) з гладкою мембраною з подвійним контуром. Незрілі цисти містять одне або два ядра, зрілі цисти містять чотири ядра з каріосомами.

Цисти стійкі до факторів навколишнього середовища: за температури 20 °C вони залишаються життєздатними в ґрунті протягом кількох днів, у зимових умовах (-20 °C) – до 3 місяців. Через стійкість до дезінфікуючих засобів (хлор, озон) у концентраціях, що використовуються на водоочисних спорудах, життєздатні цисти можуть потрапити у питну воду. Високі температури для них згубні; при висушуванні та нагріванні цисти швидко гинуть. Вегетативні форми нестійкі в зовнішньому середовищі та не мають епідеміологічного значення.

Коли людина заражається, цисти амеб потрапляють з водою або харчовими продуктами в рот, а потім у кишечник. У дистальних відділах тонкої кишки оболонка цисти розчиняється під дією кишкових ферментів. Зі зрілої цисти виходять чотири метацистичні мононуклеарні амеби, які, у свою чергу, кожні 2 години діляться на дві. В результаті наступних поділів вони перетворюються на вегетативні просвітні стадії (див. вище). Відомо, що в популяції є два типи амеб: потенційно патогенні штами E. histolytica та непатогенні для людини E. dispar, які морфологічно ідентичні та можуть бути розрізнені лише за допомогою аналізу ДНК.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенез амебіазу

Причина, через яку E. histolytica переходить з просвітного стану до тканинного паразитизму, до кінця не зрозуміла. Вважається, що основним фактором вірулентності у E. histolytica є цистеїнові протеїнази, які відсутні у E. dispar. У розвитку інвазивних форм амебіазу важливі такі фактори: інтенсивність інвазії, зміни фізико-хімічного середовища кишкового вмісту, імунодефіцит, голодування, стрес тощо. Порівняно частий розвиток інвазивних форм відзначається у жінок під час вагітності та лактації, а також у ВІЛ-інфікованих осіб. Ймовірно, амеби переходять до тканинного паразитизму з набуттям властивостей, характерних для інших патогенних мікроорганізмів, таких як адгезивність, інвазивність, здатність впливати на захисні механізми хазяїна тощо. Встановлено, що трофозоїти прикріплюються до епітеліальних клітин завдяки специфічному лектину - галактозо-N-ацетилгалактозаміну.

Було виявлено, що E. histolytica містить гемолізини, протеази, а в деяких штамах – гіалуронідазу, які можуть відігравати значну роль у руйнуванні епітеліального бар'єру амебами. Трофозоїти паразита здатні викликати контактний лізис нейтрофільних лейкоцитів з вивільненням монооксидантів, що посилюють процес розплавлення тканин. Амеби мають гальмівну дію на моноцити та макрофаги, що сприяє їх виживанню. Вони здатні специфічно блокувати продукцію IL (IL-1β, IL-8) клітинами кишечника, розщеплюючи комплемент (C3 ₎, IgA, IgG, впливаючи таким чином на запальні процеси в місці проникнення паразита. Під впливом цитолізинів та протеолітичних ферментів амеб пошкоджується слизова оболонка та прилеглі шари кишкової стінки. Первинним проявом амебіазу є утворення невеликих ділянок некрозу в слизовій оболонці товстої кишки, які прогресують до виразки. Синхронності в розвитку виразок не спостерігається. Виразки збільшуються не тільки по периферії (завдяки підслизовому шару), але й у глибину, досягаючи м'язової та навіть серозної оболонки, що вистилає стінки товстої кишки. Глибокий некротичний процес призводить до виникнення спайок очеревини та може спричинити перфоративний перитоніт. Амебні виразки найчастіше локалізуються в області сліпої кишки. Далі за зменшенням частоти ураження йдуть пряма та сигмоподібна кишки, апендикс та кінцевий відділ клубової кишки. Загалом, через те, що ураження кишечника є сегментарним і зазвичай поширюється повільно, інтоксикаційний синдром виражений слабо. Типові амебні виразки різко відмежовані від навколишніх тканин і мають нерівні краї. На дні виразки є некротичні маси, що складаються з фібрину та містять трофозоїти амеб. Запальна реакція виражена слабо. Некротичний процес у центрі, підриті та підняті краї виразки, реактивна гіперемія та геморагічні зміни навколо неї є найтиповішими ознаками виразок при кишковому амебіазі. Через регенеративний процес, що призводить до відновлення дефекту шляхом проліферації фіброзної тканини, можуть виникати стриктури та стеноз кишечника. При хронічному амебіазі в стінці кишечника іноді утворюється амебома – пухлиноподібне утворення, розташоване переважно у висхідній, сліпій або прямій кишці. Амебома складається з фібробластів, колагену та клітинних елементів і містить відносно невелику кількість амеб.

В результаті проникнення амеб у кровоносні судини кишкової стінки вони розносяться кровотоком до інших органів, де виникають ураження у вигляді абсцесів. Найчастіше абсцеси утворюються в печінці, рідше в легенях, головному мозку, нирках, підшлунковій залозі. Їхній вміст драглистий, жовтуватого кольору; при великих абсцесах гній червоно-коричневий. Поодинокі абсцеси часто розташовуються в правій частці печінки, ближче до діафрагми або нижньої поверхні органу. При великих абсцесах зовнішня зона складається з відносно здорової тканини, що містить амебні трофозоїти та фібрин. При хронічних абсцесах зазвичай є товста капсула, вміст жовтуватого кольору, з гнильним запахом. В результаті прориву абсцесу печінки під діафрагмою після її розплавлення розвивається гнійний плеврит. У легенях абсцеси в більшості випадків локалізуються в нижній або середній частці правої легені.