Амфоліп

Амфоліп (амфотерицин B) – це препарат, що використовується для лікування грибкових інфекцій, включаючи важкі та небезпечні інфекції, такі як кандидоз, криптококоз, аспергільоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз тощо. Він належить до класу протигрибкових препаратів, відомих як полієнові антибіотики.

Амфоліп діє шляхом зв'язування з ергостеролом, який є важливим компонентом мембран грибкових клітин. Це призводить до зміни проникності клітинної мембрани, що зрештою призводить до загибелі грибкових клітин.

Цей препарат зазвичай використовується у важких випадках грибкових інфекцій, особливо у пацієнтів з ослабленою імунною системою, таких як люди з ВІЛ/СНІДом, ті, хто отримує хіміотерапію, або ті, хто має важкі системні захворювання. Його також можна використовувати для лікування грибкових інфекцій внутрішньочерепних структур, внутрішніх органів та інших серйозних ускладнень.

Показання до застосування Амфоліпа

1. Кандидоз: Включаючи сечостатеву систему, шкіру, слизові оболонки, внутрішні органи та системні форми інфекції.
2. Криптококоз: включаючи криптококовий менінгіт та інші системні форми інфекції, спричинені Cryptococcus neoformans.
3. Аспергільоз: грибкова інфекція, спричинена Aspergillus spp., яка може вражати легені, пазухи носа, шкіру та інші органи.
4. Гістоплазмоз: включаючи гострі та хронічні форми інфекції, спричиненої Histoplasma capsulatum.
5. Кокцидіоїдомікоз (доліхоспоріоз): інфекція, спричинена Coccidioides immitis або Coccidioides posadasii, яка може вражати легені, шкіру та інші органи.
6. Мукормікоз: включаючи інвазивні форми інфекції, спричиненої Mucorales spp., які можуть вражати судинну систему, очі, шкіру та інші органи.
7. Бластомікоз: інфекція, спричинена Blasomycetes dermatitidis, яка може вражати легені та інші органи.
8. Хромобластомікоз: інфекція, спричинена Chromobacterium spp., яка може вражати шкіру, слизові оболонки та інші органи.
9. Інші грибкові інфекції: Амфотерицин B також може використовуватися для лікування інших важких або системних грибкових інфекцій, які не реагують на інші протигрибкові засоби.

Форма випуску

Концентрат для розчину: Ця форма також є концентрованою речовиною, яку необхідно розчинити у відповідному розчиннику перед використанням. Зазвичай її використовують для внутрішньовенного введення.

Фармакодинаміка

1. Взаємодія з ергостеролом: Амфотерицин B зв'язується з ергостеролом, який є важливим компонентом мембран грибкових клітин. Ця взаємодія призводить до змін структури та функції мембран.
2. Пошкодження клітинної мембрани: зв'язування амфотерицину B з ергостеролом призводить до утворення пор у мембрані грибкових клітин. Це пошкодження мембрани спричиняє витік клітинних компонентів та порушення клітинного гомеостазу.
3. Вибірковість дії: Амфотерицин B має вибірковість до грибкових клітин через відмінності у складі клітинних мембран між грибами та клітинами людини.
4. Широкий спектр дії: Препарат активний проти різних видів грибків, включаючи Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. та інші.
5. Механізм резистентності: На відміну від більшості антибіотиків, амфотерицин B рідко викликає резистентність у грибів. Це пов'язано з його унікальним механізмом дії, спрямованим на фізико-хімічні зміни мембрани.

Фармакокінетика

1. Абсорбція: Амфотерицин B зазвичай погано абсорбується зі шлунково-кишкового тракту при пероральному застосуванні та зазвичай не використовується у формі таблеток для перорального застосування через низьку біодоступність.
2. Розподіл: Після потрапляння амфотерицину B у кров він швидко розподіляється по всьому організму. Препарат широко розподіляється в тканинах, включаючи шкіру, легені, нирки, печінку, селезінку та мозок. Його розподіл обмежується білками плазми.
3. Метаболізм: Амфотерицин B метаболізується незначною мірою. Він зазнає мінімальної біотрансформації в печінці.
4. Виведення: Більша частина амфотерицину B виводиться у незміненому вигляді нирками. Препарат може зберігатися в тканинах протягом тривалого часу після закінчення лікування.
5. Період напіввиведення: Період напіввиведення амфотерицину B з крові становить близько 15 днів, що свідчить про його тривале перебування в організмі.
6. Особливі застереження для пацієнтів з порушенням функції нирок: у пацієнтів з порушенням функції нирок час виведення амфотерицину B може збільшитися, що потребує корекції дози.

Спосіб застосування та дози

1. Кандидоз: Звичайна доза для лікування кандидозу може коливатися від 0,5 до 1 мг/кг на добу. Дозу можна збільшити до 1,5 мг/кг на добу при тяжких інфекціях.
2. Криптококоз: Для лікування криптококозу зазвичай використовується доза 0,3-0,6 мг/кг на добу. У деяких випадках, особливо при менінгіті, дозу можна збільшити до 0,7-1 мг/кг на добу.
3. Аспергільоз: звичайна доза становить 0,5-0,7 мг/кг на добу.
4. Гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз та інші інфекції: доза може змінюватися залежно від типу та тяжкості інфекції, а також реакції пацієнта на лікування.

Важливо зазначити, що дозування Амфоліпу може бути скориговано лікарем залежно від реакції на лікування та токсичності препарату. Препарат зазвичай вводять повільно у вену протягом кількох годин, щоб мінімізувати можливі інфузійні реакції.

Використання Амфоліпа під час вагітності

1. Переваги застосування: У деяких випадках грибкові інфекції можуть становити серйозну загрозу для життя матері та плода. У таких випадках застосування Амфоліпу може бути виправданим для лікування важких або небезпечних інфекцій.
2. Ризики для плода: Даних щодо безпеки застосування Амфоліпу під час вагітності недостатньо, щоб зробити остаточні висновки щодо його безпеки для плода. Можливі ризики для плода включають можливість токсичного впливу на органи та системи плода, що розвиваються.
3. Планування вагітності: Якщо жінка планує вагітність або виявляє, що вагітна під час прийому Амфоліпу, важливо обговорити це зі своїм лікарем. Лікар може переглянути плани лікування та вирішити, чи продовжувати чи припиняти терапію.
4. Моніторинг: Якщо застосування Амфоліпу необхідне під час вагітності, важливо ретельно контролювати стан матері та плода під наглядом лікаря.

Протипоказання

1. Відома алергія: Пацієнтам з відомою алергією на Амфоліп або будь-який інший компонент препарату не слід його приймати.
2. Тяжке порушення функції нирок: застосування Амфоліпу може погіршити стан пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок. У таких випадках препарат може накопичуватися в організмі, спричиняючи токсичні ефекти.
3. Гіпокаліємія: Амфоліп може спричинити гіпокаліємію (низький рівень калію в крові). Пацієнти зі схильністю до гіпокаліємії або з уже діагностованою гіпокаліємією можуть мати підвищений ризик розвитку серйозних серцево-судинних ускладнень.
4. Тяжка серцева недостатність: у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю застосування Амфоліпу може погіршити стан серця та призвести до серйозних ускладнень.
5. Вагітність та годування груддю: Застосування Амфоліпу під час вагітності та годування груддю має бути оцінено лікарем та розглянуто відповідно до потенційної користі та ризиків для матері та плода або немовляти.
6. Пацієнти з артеріальною гіпотензією: Амфоліп може спричинити артеріальну гіпотензію (низький артеріальний тиск). У пацієнтів з уже низьким артеріальним тиском це може призвести до серйозних ускладнень.

Побічна дія Амфоліпа

1. Інфузійні реакції: під час інфузії Амфоліпу можуть виникнути гострі реакції, такі як лихоманка, озноб, головний біль, гіпотензія (низький артеріальний тиск), нудота, блювання, діарея, артралгія (біль у суглобах) та міалгія (біль у м’язах).
2. Порушення електролітного балансу: Амфоліп може спричинити гіпокаліємію (низький рівень калію в крові), гіпомагніємію (низький рівень магнію в крові) та інші порушення електролітного балансу, що може призвести до порушень серцевого ритму та дисфункції міокарда.
3. Пошкодження нирок: Тривале застосування Амфоліпу може спричинити пошкодження нирок та ниркову недостатність.
4. Гепатотоксичність: у деяких пацієнтів може розвинутися підвищення рівня печінкових ферментів, а також гепатит та жовтяниця.
5. Порушення кровотворення: Амфоліп може спричинити анемію, лейкопенію (зниження кількості лейкоцитів) та тромбоцитопенію (зниження кількості тромбоцитів).
6. Неврологічні реакції: можуть виникнути головний біль, запаморочення, периферична нейропатія та інші неврологічні реакції.
7. Алергічні реакції: можливі алергічні реакції, включаючи висипання на шкірі, свербіж, кропив'янку та анафілактичний шок.
8. Різні інші побічні ефекти: можливі інші побічні ефекти, такі як серцева аритмія, гіпертензія (підвищений кров'яний тиск), гіпоксія, гіпертонічний криз тощо.

Передозування

Передозування Амфоліпу може призвести до посилення побічних ефектів, таких як ниркова токсичність, електролітні порушення (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія) та небезпечні для життя інфузійні реакції, такі як анафілактичний шок або серйозні серцево-судинні події.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Аміноглікозидні антибіотики: одночасне застосування амфотерицину B з аміноглікозидними антибіотиками, такими як гентаміцин або амікацин, може збільшити ризик пошкодження нирок.
2. Циклоспорин: одночасне застосування Амфоліпу з циклоспорином може призвести до підвищення концентрації циклоспорину в крові та посилення ниркової токсичності.
3. Дигоксин: Амфотерицин B може впливати на рівень дигоксину в крові, що може призвести до посилення серцевої токсичності.
4. Ліпідні препарати: Застосування Амфоліпу з ліпідними препаратами, такими як амінофілін або левотироксин, може знизити їх ефективність через взаємодію з білками плазми крові.
5. Карбамазепін: Амфоліп може впливати на концентрацію карбамазепіну в крові, що може вимагати корекції його дозування.
6. Алопуринол: Застосування алопуринолу з амфотерицином B може збільшити ризик розвитку алопуринолової нефропатії.
7. Інші препарати, що впливають на функцію нирок: Амфоліп може посилювати токсичну дію препаратів, що впливають на функцію нирок, таких як нефротоксичні антибіотики або нестероїдні протизапальні препарати.