Аміноацидурія та цистинурія

Аміноацидурія (аміноацидурія) — це збільшення виділення амінокислот із сечею або наявність у сечі продуктів амінокислот, які зазвичай у ній не містяться (наприклад, кетонові тіла).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Причини аміноацидурії та цистинурії

Реабсорбція більшості амінокислот здійснюється епітеліальними клітинами проксимальних канальців, які мають 5 основних транспортерів на апікальній мембрані. Крім того, для деяких амінокислот існують специфічні транспортери.

Ренальні аміноацидурії розвиваються при генетично зумовленій або, рідше, набутій дисфункції відповідного канальцевого транспортера.

Неренальні аміноацидурії зумовлені стійким підвищенням вмісту відповідної амінокислоти в крові, що найчастіше спостерігається при спадковій недостатності ферментів, що забезпечують її метаболізм, та/або її надмірному утворенні.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми аміноацидурії та цистинурії

Аміноацидурія з екскрецією цистину або двоосновних амінокислот

Цистинурія поєднується зі збільшенням екскреції двоосновних амінокислот або існує ізольовано. Існує три типи цистинурії.

Варіанти цистинурії

Тип	Особливості	Прояви
Я ІІ III	Пов'язано з недостатнім всмоктуванням цистину та двоосновних амінокислот у кишечнику Пов'язано з відсутністю кишкового всмоктування цистину, але не двоосновних амінокислот Кишкове всмоктування цистину та двоосновних амінокислот знижується	Цистинурія лише у гомозигот; аміноацидурія відсутня у гетерозигот Аміноацидурія у гомо- та гетерозигот; у останніх її тяжкість менш виражена Аміноацидурія як у гомо-, так і у гетерозигот

«Класична» цистинурія – це захворювання, що успадковується за аутосомно-рецесивним типом і, як правило, поєднується з порушенням всмоктування цієї амінокислоти в кишечнику. Клінічне значення недостатнього всмоктування цистину в кишечнику невелике.

Ізольована гіперцистинурія, що не поєднується зі збільшенням екскреції двоосновних амінокислот, спостерігається вкрай рідко. Як правило, ці пацієнти не мають обтяженого сімейного анамнезу.

Клінічні симптоми цистинурії залежать від інтенсивності нефролітіазу. У пацієнтів з цистинурією спостерігаються ниркова колька, гематурія та схильність до інфекцій сечовивідних шляхів. Обструкція сечоводу трапляється рідко, переважно у чоловіків. При двосторонньому цистиновому нефролітіазі іноді розвивається ниркова недостатність.

Описано два типи ізольованої двоосновної аміноацидурії без цистинурії. Тип 1 характеризується підвищеним виділенням аргініну, лізину та орнітину. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом, з дисфункцією ниркових канальців у поєднанні з порушенням кишкового всмоктування двоосновних амінокислот. Споживання великої кількості білка пацієнтами з цим захворюванням призводить до підвищення рівня іонів амонію в крові та тяжкого алкалозу, що супроводжується блювотою, слабкістю та порушенням свідомості.

При ізольованій двоосновній аміноацидурії 2 типу також підвищена екскреція аргініну, лізину та орнітину, але епізоди гіперамоніємії не спостерігаються.

Ізольована лізинурія діагностується вкрай рідко. Цей варіант канальцевої дисфункції завжди пов'язаний з розумовою відсталістю.

Аміноацидурія з екскрецією нейтральних амінокислот представлена хворобою Хартнупа та гістидинурією. Клінічні симптоми аміноацидурії залежать від форми захворювання.

Хвороба Хартнупа названа на честь англійської родини, в якій це захворювання було вперше описано. Хвороба Хартнупа спричинена дефіцитом канальцевого транспортера нейтральних амінокислот. Реабсорбується менше половини фільтрованого аланіну, аспарагіну, глутаміну, ізолейцину, лейцину, метіоніну, фенілаланіну, серину, треоніну, триптофану, тирозину та валіну. Реабсорбція гістидину повністю порушена. При хворобі Хартнупа також порушено кишкове всмоктування нейтральних амінокислот.

Симптоми хвороби Хартнупа в основному представлені ознаками, пов'язаними з дефіцитом нікотинаміду, що утворюється переважно з триптофану. Характерними є фотодерматит (подібний до пелагри), мозочкова атаксія, емоційна лабільність та іноді розумова відсталість.

Описано окремі випадки ізольованої гістидинурії. У всіх пацієнтів діагностували порушення кишкового всмоктування цієї амінокислоти та розумову відсталість.

Іміногліцинурія та гліцинурія

Іміногліцинурія – це аутосомно-рецесивне захворювання канальців, що характеризується підвищеним виділенням проліну, гідроксипроліну та гліцину. Зазвичай вона протікає безсимптомно.

Ізольована гліцинурія також є доброякісним станом, очевидно, успадковується аутосомно-домінантним типом. Зрідка спостерігається нефролітіаз.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Аміноацидурія з екскрецією дикарбонових амінокислот

Підвищена екскреція дикарбонових амінокислот (аспарагінової та глутамінової) спостерігається вкрай рідко та протікає безсимптомно. Описані поєднання цієї канальцевої дисфункції з гіпотиреозом та розумовою відсталістю, але їхній зв'язок не встановлений.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Форми

Аміноацидурію поділяють на ниркову та нениркову.

Ниркові аміноацидурії

Порушення транспорту амінокислот	Хвороби
Цистин та двоосновні амінокислоти	«Класична» цистинурія Ізольована гіперцистинурія Двоосновна аміноацидурія - тип 1 - тип 2 Лізинурія
Нейтральні амінокислоти	Хвороба Хартнупа Гістидинурія
Гліцин та імінокислоти	Іміногліцинурія Гліцинурія
Дикарбонові амінокислоти	Дикарбоксильні аміноацидурії

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Діагностика аміноацидурії та цистинурії

Лабораторна діагностика цистинурії

Діагноз цистинурії підтверджується виявленням кристалів цистину в сечі. Для скринінгу використовується якісний колориметричний ціанід-нітропрусидний тест.

Діагноз хвороби Хартнупа підтверджується шляхом визначення вмісту нейтральних амінокислот у сечі за допомогою хроматографії.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Лікування аміноацидурії та цистинурії

Лікування цистинурії передбачає зниження концентрації цистину в сечі та підвищення його розчинності. Рекомендується постійне підлужування сечі (цільовий pH > 7,5) та вживання великої кількості рідини (4-10 л/добу).

Застосування пеніциламіну при цистинурії доцільне через його здатність утворювати з цистином високорозчинний дисульфідний комплекс. Пеніциламін призначають у дозі 30 мг/кг/добу; дорослим за необхідності дозування збільшують до 2 г/добу. У пацієнтів, які приймають пеніциламін, необхідно контролювати рівні екскреції білка з сечею через ризик розвитку мембранозної нефропатії з нефротичним синдромом.

Пацієнтам з цистинурією рекомендується обмежити споживання кухонної солі. У разі цистинового нефролітіазу використовуються загальноприйняті хірургічні методи лікування.

Пацієнтам з ізольованою двоосновною аміноацидурією без цистинурії рекомендується дотримуватися дієти з низьким вмістом білка.

Нікотинамід призначають для лікування хвороби Хартнупа.