Бета-клатинол

Бета-Клатинол має антибактеріальну дію проти Helicobacter pylori та стимулює прояв антигелікобактерних властивостей інших препаратів.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Бета-клатинолу

Його використовують для лікування виразкових уражень, що розвиваються в шлунково-кишковому тракті та пов'язані з активністю бактерії H. pylori.

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках – у кількості 2 штук кожного з елементів (пантопразол, кларитроміцин та амоксицилін), що загалом становить 6 штук всередині стрипа. Коробка містить 7 таких стрипів.

[ 3 ]

Фармакодинаміка

Пантопразол.

Елемент має противиразкову дію. Він накопичується всередині канальців парієтальних гландулоцитів шлунка та трансформується в свою активну форму – циклічний сульфенамід, який вибірково взаємодіє (утворює ковалентну сполуку) з H ⁺ -K ^-- АТФазою.

Речовина уповільнює H ⁺ -K ^-- АТФазу парієтальних гландулоцитів та руйнує рух іонів водню з них у просвіт шлунка, а крім того, блокує завершальний етап гідрофільної секреції соляної кислоти. Ступінь пригнічення базальної, а також стимульованої (тип подразника не враховується - це може бути гістамін, ацетилхолін або гастрин) секреції цього елемента визначається величиною дозування пантопразолу.

Середній ефективний рівень дози під час випробувань in vivo коливається в межах 0,2-2,4 мг/кг. Максимальний ефект розвивається виключно у висококислому середовищі (pH3) (якщо значення pH вищі, речовина залишається майже неактивною).

Елемент має антибактеріальну дію на Helicobacter pylori. Мінімальне інгібуюче значення речовини становить 128 г/л. Лікувальний ефект при одноразовому застосуванні розвивається швидко та продовжує зберігати свою активність протягом 24 годин. Компонент допомагає забезпечити швидке полегшення симптомів захворювання та сприяє регенерації виразок у дванадцятипалій кишці. У разі застосування в порції 40 мг рівень pH > 3 підтримується більше 19 годин.

Кларитроміцин.

Цей елемент є макролідом з антибактеріальними властивостями проти багатьох анаеробів та аеробів, а також грамнегативних та грампозитивних мікробів, включаючи Helicobacter pylori.

Антибактеріальний ефект кларитроміцину забезпечується пригніченням синтезу білка – шляхом зв'язку з рибосомною мембраною (її субодиницею типу 50S) всередині бактеріальних клітин. Мінімально ефективні інгібуючі індекси кларитроміцину, а також його активного продукту метаболізму (елемента 14-гідроксикларитроміцину) щодо Helicobacter pylori дорівнюють 0,06 мкг/мл.

Амоксицилін.

Речовина має бактерицидні властивості. Вона уповільнює активність транспептидаз, руйнує процеси зв'язування пептиду глікану (білка, що підтримує клітинні мембрани) на стадії росту та поділу, а також одночасно сприяє лізису бактерій.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

Пантопразол.

Пантопразол здатний розчинятися в кишечнику, тому його всмоктування починається після того, як таблетка залишає шлунок. Всмоктування відбувається швидко та повно. Рівень біодоступності становить 70-80% (в середньому – близько 77%). Пікові значення в плазмі відзначаються через 2-4 години (середні значення становлять близько 2,7 години). Синтез білків плазми становить 98%. Період напіввиведення становить приблизно 0,9-1,9 години, об'єм розподілу – 0,15 л/кг, а швидкість кліренсу – 0,1 л/год/кг.

Речовина досить слабо проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) і також виводиться з грудним молоком. Їжа або антациди не впливають на AUC, біодоступність або значення Cmax. Фармакокінетичні параметри є лінійними в діапазоні дозування 10-80 мг (Cmax та AUC збільшуються пропорційно зі збільшенням дози). Швидкість кліренсу та період напіввиведення залежать від розміру порції.

Метаболічні процеси відбуваються в печінці (такі як деалкілування, окислення та кон'югація). Він має слабку спорідненість до системи гемопротеїну Р450; в процесах обміну переважно беруть участь ізоферменти CYP3A4, а також 2C19. Основними продуктами метаболізму є деметилпантопразол (період напіввиведення становить 1,5 години) та 2-сульфатовані кон'югати.

Виведення переважно здійснюється з сечею (82%), речовина знаходиться у вигляді продуктів розпаду. Невелика частина препарату також відзначається у калі. Препарат не накопичується.

Період напіввиведення у осіб з цирозом печінки збільшується до 9 годин, а при печінковій недостатності він дещо збільшується, хоча період напіввиведення основного продукту метаболізму досягає 3 годин.

Кларитроміцин.

Після перорального застосування швидко та майже повністю всмоктується. Їжа уповільнює всмоктування, але лише незначно впливає на біодоступність. При одноразовому застосуванні відзначається 2 піки сироваткових значень речовини. Другий пік виникає через здатність кларитроміцину концентруватися в жовчному міхурі з подальшим швидким або поступовим вивільненням.

Синтез плазми з сироватковим білком становить понад 90%. Приблизно 20% споживаної порції піддається окисленню в печінці, після чого утворюється основний продукт метаболізму - елемент 14-гідроксикларитроміцин. Метаболічні процеси каталізуються ферментами гемопротеїнового комплексу Р450. Речовина добре проникає в тканини та рідини, утворюючи концентрації, що перевищують плазмові значення в 10 разів.

Період напіввиведення речовини після вживання дози 0,5 г досягає 7-9 годин. Виведення незміненого компонента відбувається з сечею – до 30%, а решта – у вигляді продуктів метаболізму.

Амоксицилін.

Після перорального застосування майже повністю та дуже швидко абсорбується, утворюючи пікову концентрацію через 1-2 години. Демонструє стабільність у кислому середовищі, а прийом їжі не впливає на його абсорбцію. Синтез білка у плазмі становить приблизно 17%.

Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри (за винятком незміненого гематоенцефалічного бар'єру), а також всередину тканин з органами. Лікувальні властивості елемента накопичуються в сечі, легенях, перитонеальній рідині, слизовій оболонці кишечника, вмісті гідротораксу або пухирів, що утворюються на шкірі, а також у рідині середнього вуха, жіночих статевих органах, тканинах плода та жовчі з жовчним міхуром (за умови здорової функції печінки).

Період напіввиведення становить 1-1,5 години. Якщо у пацієнта є проблеми з функцією нирок, цей період подовжують до 12,6 години, враховуючи значення КК. Частина речовини метаболізується з подальшим утворенням неактивних продуктів метаболізму. Близько 50-70% незміненого компонента виводиться через нирки шляхом канальцевої екскреції (80%), а також клубочкової фільтрації (20%), і ще 10-20% через печінку. Невелика кількість амоксициліну потрапляє в грудне молоко.

Спосіб застосування та дози

Бета-Клатинол слід приймати щодня, двічі на день (вранці та ввечері) перед їжею, у кількості 3 таблеток (по 1 з кожної категорії). Для зручності використання препарат випускається у блістерах, кожен з яких містить необхідну добову дозу препарату – по 1 таблетці кожного компонента. Терапія зазвичай триває 1-2 тижні.

Використання Бета-клатинолу під час вагітності

Бета-клатинол не слід призначати під час вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гіперчутливість до амоксициліну та пантопразолу з кларитроміцином;
• важкі захворювання печінки;
• наявність в анамнезі патологій, що вражають шлунково-кишковий тракт (особливо це стосується коліту, спричиненого прийомом антибіотиків);
• порушення функції нирок;
• порфірія;
• алергічний діатез;
• бронхіальна астма;
• інфекційний мононуклеоз;
• поліноз;
• лімфолейкоз;
• грудне вигодовування;
• діти віком до 18 років.

[ 6 ]

Побічна дія Бета-клатинолу

Застосування препарату може спричинити появу певних побічних ефектів.

Пантопразол:

• розлади травлення: сухість у роті, відрижка, діарея, здуття живота, блювання, підвищений апетит, біль у животі, нудота, запор, а також підвищення активності трансаміназ та поява ГІСФ;
• ознаки порушення функції нервової системи та органів чуття: запаморочення, безсоння, головний біль, розвиток відчуття нервозності та сонливості, а також астенія, тремор, шум у вухах, депресія та парестезія. Також можуть виникати фотофобія, галюцинації, порушення зору, відчуття сплутаності свідомості та дезорієнтації (особливо у людей, схильних до такої поведінки), а також погіршення цих симптомів, якщо вони були присутні до прийому препарату;
• проблеми з функціонуванням лімфатичної та кровотворної системи: розвиток тромбоцитопенії або лейкопенії;
• порушення функції печінки: підвищення рівня печінкових ферментів (таких як трансамінази та γ-глутаматоз) та тригліцеридів. Крім того, розвиваються гепатоцитарні розлади, що призводять до печінкової недостатності або жовтяниці;
• ураження, що вражають сечовидільну систему та нирки: поява тубулоінтерстиціального нефриту;
• ознаки з боку сечостатевої системи: поява набряків, розвиток гематурії або імпотенції;
• імунні симптоми: анафілактичні ознаки, включаючи анафілаксію;
• реакції, що впливають на структуру кісток і м'язів, а також шкіри: поява акне, артралгії, алопеції, багатоформної еритеми, ексфоліативного дерматиту, фоточутливості, синдрому Стівенса-Джонсона та ТЕН;
• ознаки алергії: кропив'янка, висип, набряк Квінке та свербіж;
• Інші: розвиток міалгії, гіперглікемії, гіперхолестеринемії, лихоманки або гіперліпопротеїнемії.

Кларитроміцин:

• порушення функції травлення та гепатобіліарної системи: сухість слизової оболонки рота, біль у епігастральній ділянці, блювання, здуття живота, розвиток стоматиту, глоситу, запору та нудоти. Також спостерігається зміна кольору язика, порушення смакових рецепторів, розвиток діареї, псевдомембранозного коліту, диспептичних симптомів, кандидозу ротової порожнини, а також кандидозного стоматиту та поява плям на язиці. Може змінитися відтінок зубів, виникнути жовтяниця, гепатит, панкреатит та холестаз, а також смертельна печінкова недостатність;
• прояви, що впливають на функціонування нервової системи: відчуття сплутаності свідомості, дезорієнтації або тривоги, а також поява запаморочення та вертиго, безсоння, головного болю, тривожних сновидінь, галюцинацій, а також шуму у вухах. Крім того, виникають парестезії, психоз з деперсоналізацією, задишка, судоми та увеїт. Спостерігаються порушення нюху та втрата слуху (цей розлад відновлюється після припинення лікування);
• порушення серцево-судинної системи: тріпотіння або фібриляція шлуночків, подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія та аритмія типу «пірует»;
• імунні порушення: анафілактичні симптоми;
• психічні розлади: почуття тривоги та депресії;
• результати лабораторних аналізів: тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ, лейкопенія та тромбоцитопенія, гіпоглікемія, а також підвищення рівня сечовини в крові та рівня креатиніну в сироватці крові;
• проблеми з функцією опорно-рухового апарату: розвиток міалгії або артралгії;
• розлади, що впливають на функцію сечовивідної системи: ниркова недостатність або тубулоінтерстиціальний нефрит;
• Симптоми алергії: набряк Квінке, висип та кропив'янка. Рідко трапляються анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона або ТЕН.

Повідомлялося про випадки токсичності колхіцину (також летального результату) при застосуванні кларитроміцину та колхіцину, особливо у людей похилого віку та у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Амоксицилін:

• розлади травлення: розвиток глоситу, кандидозу ротової порожнини, стоматиту, дисбактеріозу, а також блювання, діареї, нудоти та болю в анальній ділянці. Також може розвинутися геморагічний або псевдомембранозний коліт та кишковий кандидоз, а також поверхнева зміна кольору зубної емалі;
• проблеми, що впливають на органи чуття та нервову систему: відчуття тривоги, сплутаності свідомості або збудження, розвиток головного болю, судом, безсоння або запаморочення, а також зміни в поведінці. Судоми зазвичай спостерігаються у людей з нирковою недостатністю або при прийомі великих доз ліків;
• порушення в серцево-судинній системі: розвиток тахікардії;
• проблеми з гемостазом, лімфою та кровотворною системою: помірне підвищення значень трансаміназ у крові, транзиторна анемія, лейко-, тромбоцито- та нейтропенія, еозинофілія, агранулоцитоз, хвороба Верльгофа, гемолітична анемія, а крім того, подовження ПТ та показників кровотечі;
• порушення функції печінки та жовчовивідних шляхів: помірне та тимчасове підвищення активності трансаміназ;
• проблеми з функцією нирок та сечовипусканням: поява кристалурії;
• симптоми дихальної дисфункції: проблеми з дихальною діяльністю;
• розлади сечостатевої системи: вагінальний кандидоз або тубулоінтерстиціальний нефрит;
• порушення функції м’язів та кісток: біль у суглобах, а також судомні прояви;
• ураження, що вражають підшкірний шар та шкіру: багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, макулопапульозні висипання, синдром Стівенса-Джонсона, шкірні висипання та гостра стадія генералізованого екзантематозного пустульозу;
• імунні ознаки: розвиток анафілаксії;
• поява інфекцій або інвазій: шкірний кандидоз;
• симптоми гіперчутливості: свербіж з висипаннями та кропив'янка (якщо кропив'янка виникає одразу після застосування препарату, це свідчить про наявність алергії, через що прийом препарату слід припинити). Зрідка спостерігаються бульозний дерматит, сироваткова хвороба та алергічний васкуліт. Спорадично відзначаються ТЕН та ангіоневротичний набряк;
• системні розлади: є поодинокі повідомлення про медикаментозну лихоманку. При багаторазовому або тривалому застосуванні Бета-Клатинолу може виникнути суперінфекція, а також колонізація резистентними дріжджами або мікробами, що викликають вагінальний/піхвовий кандидоз.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Передозування

Інтоксикація може спричинити посилення побічних ефектів.

Якщо у пацієнта є підозра на передозування, слід вжити симптоматичних та підтримуючих заходів.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Пантопразол.

Речовина може знижувати ступінь pH-залежного всмоктування кетоконазолу та інших лікарських засобів.

Сумісний з препаратами, що метаболізуються ферментною системою гемопротеїну Р450 (такими як дигоксин з феназепамом, карбазепін та діазепам, а також диклофенак та теофілін, піроксикам з напроксеном, варфарин та метопролол з фенітоїном, етиловим спиртом та ніфедипіном).

Не впливає на властивості гормональних контрацептивів.

Кларитроміцин.

Поєднання кларитроміцину з теофіліном може спричинити підвищення рівня останнього у плазмі крові.

Супутнє застосування з терфенадином підвищує його значення у плазмі, що може спричинити подовження інтервалу QT, а також порушення серцевого ритму.

Супутнє застосування речовини з пероральними антикоагулянтами (наприклад, варфарином) може посилити їхню активність.

Комбінації цього елемента з циклоспорином, дизопірамідом, карбазепіном, а також ловастатином, фенітоїном, цисапридом, вальпроатом, астемізолом та пімозидом з дигоксином можуть підвищувати плазмові значення цих препаратів.

Речовина підвищує рівень у крові препаратів, метаболізм яких відбувається в печінці за допомогою ферментів комплексу гемопротеїну Р450: таких як варфарин та інші непрямі коагулянти, теофілін, дигоксин, мідазолам з карбамазепіном, цисаприд, циклоспорин з астемізолом і триазоламом, алкалоїди ріжкового дерева тощо.

Кларитроміцин знижує абсорбцію зидовудину.

Амоксицилін.

Речовина послаблює властивості пероральних контрацептивів, що містять естроген, а крім того, знижує рівень кліренсу та посилює токсичну дію метотрексату.

Амоксицилін посилює всмоктування дигоксину.

Процес виведення уповільнюється при поєднанні з індометацином, пробенецидом, аспірином, а також сульфінпіразоном, фенілбутазоном та оксифенбутазоном, а також іншими препаратами, що пригнічують канальцеву секрецію.

Антибактеріальні властивості компонента знижуються при поєднанні з антацидами, а також бактеріостатичними препаратами хіміотерапевтичного типу; посилення властивостей відбувається при поєднанні з метронідазолом або аміноглікозидами.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Умови зберігання

Бета-Клатінол можна зберігати в темному місці, недоступному для маленьких дітей. Температурні показники – не більше +25°C.

[ 17 ]

Термін придатності

Бета-Клатинол можна використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.

[ 18 ]

Відгуки

Бета-клатинол ефективний при лікуванні виразок. Відгуки показують, що препарат здатний повністю усунути розлад навіть при досить важких формах виразок.