Енап

Енап – це антигіпертензивний препарат, що містить елемент еналаприл, який пригнічує активність АПФ, що призводить до зменшення вироблення ангіотензину-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Енапа

Його використовують за таких умов:

• первинна гіпертензія;
• комплексна терапія ХСН;
• профілактика розвитку тяжкої серцевої недостатності у людей, у яких діагностовано дисфункцію лівого шлуночка без симптомів (комплексний курс лікування);
• для зменшення частоти інфарктів міокарда;
• зменшити частоту госпіталізацій у людей з нестабільною стенокардією.

[ 3 ]

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках з різним об'ємом активної речовини – 2,5, 5, а також 10 та 20 мг. Усередині блістерної упаковки знаходиться 10 таких таблеток. У коробці є 2, 3 або 6 упаковок.

Фармакодинаміка

Компонент еналаприл є похідним амінокислот (таких як L-пролін та L-аланін). Після перорального застосування препарату компонент гідролізується, перетворюючись на еналаприлат, що уповільнює дію АПФ. Активність компонента призводить до зниження продукції ангіотензину-2 з ангіотензину-1. Через зниження його плазмових значень спостерігається підвищення активності реніну плазми та зменшення продукції альдостерону.

Оскільки АПФ подібний до кінінази-2, еналаприл здатний блокувати процеси руйнування брадикініну (пептиду з вазопресорними властивостями). До якого терапевтичного результату призводить цей вплив еналаприлу, остаточно не встановлено.

Гіпотензивний ефект компонента базується на пригніченні активності РААС, що надзвичайно важливо для регуляції значень артеріального тиску. Однак у осіб з підвищеним артеріальним тиском та низьким рівнем реніну також фіксується гіпотензивний ефект еналаприлу.

Застосування препарату знижує рівень артеріального тиску незалежно від положення тіла пацієнта. Значного збільшення частоти серцевих скорочень не відзначається.

Симптоматичний ортостатичний колапс виникає лише зрідка. У деяких випадках для досягнення значного зниження артеріального тиску потрібно кілька тижнів лікування. Різке припинення прийому препарату Енап не призвело до підвищення артеріального тиску.

У осіб з первинною гіпертензією, у разі зниження артеріального тиску, спостерігається ослаблення периферичного судинного опору та збільшення значень серцевого викиду. Однак помітної зміни частоти серцевих скорочень не реєструється. Кровообіг усередині нирок збільшується, а швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. Однак цей показник збільшується у осіб з низькою швидкістю фільтрації.

У пацієнтів з нефропатією, як діабетичною, так і недіабетичною, еналаприл призвів до зменшення протеїнурії або альбумінурії та зменшення ниркової екскреції IgG.

У пацієнтів, які лікуються від ХСН, на етапі терапії з використанням ХГ та діуретиків, а також одночасно з введенням еналаприлу, спостерігається зниження серцевого викиду або артеріального тиску із загальним периферичним судинним опором, а також частоти серцевих скорочень (зазвичай у пацієнтів з ХСН цей показник підвищений).

Спостерігається зменшення капілярного застою всередині легень. Тривале застосування препарату підвищує толерантність до фізичного навантаження та зменшує вираженість симптомів серцевої недостатності. У пацієнтів з помірною або легкою ХСН препарат уповільнює прогресування захворювання та знижує швидкість розвитку дилатації лівого шлуночка.

У пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка LS знижує ризик розвитку симптомів найпоширеніших ішемічних наслідків (зменшення кількості випадків інфаркту міокарда разом із кількістю госпіталізацій, пов’язаних зі стенокардією).

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

Виражений інгібуючий ефект АПФ зазвичай реєструється через 2-4 години з моменту перорального прийому препарату. Гіпотензивний ефект часто розвивається через 60 хвилин з моменту перорального прийому речовини, а значення Cmax настають через 4-6 годин. Тривалість ефекту визначається розміром терапевтичної порції. При використанні дозувань, рекомендованих лікарем, гіпотензивний та гемодинамічний ефект зберігається протягом щонайменше 24 годин.

Прийнята активна речовина швидко всмоктується, зі швидкістю всмоктування приблизно 60%. Піковий рівень речовини в крові спостерігається через 60 хвилин після прийому; прийом їжі не впливає на швидкість всмоктування. Препарат піддається активному гідролізу, в результаті якого утворюється еналаприлат, що уповільнює активність АПФ. Значення Cmax еналаприлату реєструються через 3-4 години після перорального прийому. Після багаторазового прийому період напіввиведення еналаприлу становить 11 годин.

Речовина не зазнає жодної значної трансформації в організмі, окрім перетворення на еналаприлат.

Виведення відбувається переважно через нирки. У сечі виявляється 40% еналаприлату, а також 20% еналаприлу у незміненому стані.

[ 6 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат слід приймати перорально, незалежно від прийому їжі. Приймати ліки необхідно в один і той самий час доби, запиваючи невеликою кількістю будь-якої рідини.

Для зниження підвищеного артеріального тиску препарат спочатку призначають у дозі 5-20 мг один раз на день (більш точне дозування визначається тяжкістю розладу). При легкій гіпертензії слід приймати 5 або 10 мг речовини на день.

У осіб з вираженим підвищенням активності РААС рівень артеріального тиску може різко знизитися. У таких випадках необхідно використовувати малі лікарські дози – 5 мг на добу. Терапія проводиться під лікарським наглядом.

Перед застосуванням препарату Енап необхідно враховувати, що у разі попередньої терапії сечогінними препаратами (у великих дозах) може розвинутися зневоднення та ймовірність зниження артеріального тиску може зрости вже на початку курсу лікування. У цьому випадку слід приймати максимум 5 мг препарату на добу. Застосування сечогінних препаратів слід припинити за 2-34 дні до початку застосування ліків. Під час терапії необхідно контролювати функцію нирок та визначати рівень калію в крові.

Підтримуюча доза становить 20 мг, приймається один раз на день. За необхідності добову дозу можна збільшити до 40 мг. Розміри дозування, як правило, підбираються індивідуально.

Під час лікування ХСН або дисфункції лівого шлуночка необхідно спочатку використовувати 2,5 мг препарату на добу. При лікуванні ХСН іноді призначають комбіноване застосування з ХГЛ, діуретиками та β-адреноблокаторами.

Після корекції підвищених показників артеріального тиску дозу можна поступово збільшувати на 2,5-5 мг з інтервалами в 3-4 дні, доки вона не буде доведена до підтримуючого рівня 20 мг на добу. Максимально допустима добова доза становить 40 мг.

Оскільки терапія може значно знизити артеріальний тиск і спричинити ниркову недостатність, необхідно ретельно контролювати функцію нирок і показники артеріального тиску протягом циклу лікування. Якщо артеріальний тиск різко падає після прийому першої дози, немає потреби припиняти прийом препарату.

Людям із захворюваннями нирок слід збільшити інтервали між прийомами препарату або зменшити його дозування.

Пацієнтам літнього віку слід приймати початкову дозу 1,25 мг, оскільки у них еналаприл виводиться повільніше.

[ 8 ]

Використання Енапа під час вагітності

Заборонено призначати Енап під час вагітності, оскільки існує ймовірність тератогенного ефекту. Якщо діагностовано вагітність, необхідно негайно припинити використання препарату.

При застосуванні інгібіторів АПФ вагітним жінкам необхідно періодично проходити ультразвукове дослідження для оцінки параметрів навколоплідних вод. Крім того, проводиться УЗД нирок та черепних кісток плода.

Діюча речовина Енапу виявляється в грудному молоці, тому грудне вигодовування слід припинити на період лікування.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність у пацієнта непереносимості компонента еналаприлу, а також інших елементів препарату;
• набряк Квінке в анамнезі, що виник під час терапії інгібіторами АПФ;
• Набряк Квінке ідіопатичного або спадкового характеру;
• порфірія;
• застосування в комбінації з аліскіреном у людей із захворюваннями нирок або цукровим діабетом;
• глюкозо-галактозна мальабсорбція, гіполактазія та дефіцит лактази (оскільки препарат містить лактозу).

Препарат слід застосовувати з обережністю в таких випадках:

• стеноз, пов'язаний з артеріями всередині нирок;
• гіперкаліємія;
• особи, які перенесли трансплантацію нирки;
• Синдром Конна;
• знижені значення ОЦК;
• обструктивна кардіоміопатія гіпертрофічного типу;
• стеноз аортального або мітрального клапана;
• цукровий діабет;
• ІХС;
• загальні ураження сполучної тканини;
• пригнічення кровотворних процесів;
• цереброваскулярні патології;
• ниркова недостатність.

Також потрібна обережність при застосуванні особами, які дотримуються дієти зі зниженим споживанням солі, а також особами, які приймають імунодепресанти або діуретики, а також тими, хто проходить сеанс гемодіалізу.

Людям старше 65 років слід проконсультуватися з лікарем перед прийомом цього препарату.

[ 7 ]

Побічна дія Енапа

Терапія може супроводжуватися розвитком таких побічних ефектів:

• порушення кровотворення: тромбоцитопенія, нейтро- або панцитопенія, анемія, а крім того агранулоцитоз, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання, зниження значень гемоглобіну та гематокриту та пригнічення кровотворення;
• порушення обміну речовин: гіпоглікемія;
• проблеми з функціонуванням нервової системи: головні болі, парестезії, запаморочення, депресія, безсоння, порушення свідомості, відчуття сильної збудливості або сонливості та розлади сну;
• ураження, що впливають на функцію серцево-судинної системи: різке падіння артеріального тиску, запаморочення, стенокардія, біль у грудях, порушення серцевого ритму, інфаркт міокарда або інсульт, серцебиття та хвороба Рейно;
• ознаки, пов’язані з органами чуття: шум у вухах, зміни смаку та затуманення зору;
• розлади травлення: нудота, біль у животі, запор, блювання, здуття живота, діарея, кишкова непрохідність, а також диспепсія, панкреатит, сухість у роті та анорексія. Крім того, стоматит, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, глосит, порушення функції печінки та жовчовиділення, а також афтозні виразки, некроз печінки, гепатит та холестаз;
• проблеми з диханням: біль у горлі, задишка, кашель, хрипота, бронхоспазм, ринорея, нежить, еозинофільна пневмонія та альвеоліт алергічного походження;
• епідермальні ураження: набряк Квінке, свербіж, симптоми непереносимості, висипання, гіпергідроз, кропив'янка, еритродермія, а також алопеція, багатоформна еритема, пухирчатка, ТЕН та ексфоліативний дерматит;
• розлади сечостатевої системи: протеїнурія, олігурія, ниркова недостатність, гінекомастія, порушення функції нирок та імпотенція;
• порушення функції опорно-рухового апарату: м’язові судоми;
• результати лабораторних аналізів: гіпонатріємія або гіперкаліємія, підвищений рівень креатиніну в сироватці крові, рівень сечовини в крові, активність печінкових ферментів та рівень білірубіну в крові;
• інші симптоми: міалгія, синдром Паргона, лейкоцитоз, лихоманка, васкуліт, а крім того міозит, серозит, підвищення ШОЕ, артрит та ознаки фотосенсибілізації.

Передозування

У разі сп'яніння, приблизно через 6 годин, спостерігається сильне падіння показників артеріального тиску. Можливі колапс та порушення показників EBV, а також ниркова недостатність, гіпервентиляція, судоми, брадикардія з сильним серцебиттям, тахікардія та запаморочення.

У разі передозування необхідно покласти потерпілого горизонтально, так, щоб голова була на рівні тіла. При легкому отруєнні проводять промивання шлунка та дають пацієнту активоване вугілля. При тяжких порушеннях внутрішньовенно вводять 0,9% NaCl, а також додатково можна внутрішньовенно застосовувати катехоламіни або плазмозамінники.

Виведення еналаприлату може бути здійснене за допомогою гемодіалізу зі швидкістю 62 мл/хвилину.

Людям з брадикардією встановлюють кардіостимулятор. У разі отруєння слід ретельно контролювати показники електролітів сироватки крові та рівень креатиніну.

[ 9 ]

Взаємодія з іншими препаратами

У разі подвійної блокади активності РААС (при поєднанні інгібіторів АПФ з антагоністами термінальних рецепторів ангіотензину-2 або аліскіреном) ймовірність зниження артеріального тиску зростає. Якщо таке поєднання препаратів необхідне, необхідно ретельно контролювати значення EBV, функцію нирок та показники артеріального тиску.

Препарат не слід поєднувати з аліскіреном людям із захворюваннями нирок або діабетикам.

Інгібітори АПФ зменшують втрату калію під впливом діуретиків. Застосування еналаприлу разом із калійвмісними замінниками або калійзберігаючими діуретиками може призвести до розвитку гіперкаліємії. При такій комбінації необхідно контролювати рівень калію в сироватці крові.

Після попереднього лікування діуретиками об’єм циркулюючої крові може зменшитися, а ризик зниження артеріального тиску може зрости при застосуванні еналаприлу. Цей ефект можна зменшити, припинивши застосування діуретиків, збільшивши добовий об’єм солі та води, а також зменшивши дозу еналаприлу.

Поєднання препарату Енап з метилдопою, нітрогліцерином, α- та β-адреноблокаторами, гангліоблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів або іншими нітратами може додатково знижувати артеріальний тиск.

Застосування з препаратами літію призводить до тимчасового підвищення рівня літію, а також до отруєння літієм. Прийом тіазидних діуретиків може підвищити рівень літію в сироватці крові. Таких комбінацій краще уникати, а якщо така комбінація необхідна, важливо ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові.

Прийом ліків разом з деякими анестетиками, антипсихотичними препаратами або трициклічними антидепресантами може додатково знизити показники артеріального тиску.

Спільне застосування з НПЗЗ може знижувати гіпотензивну активність препарату. Можливе ослаблення функції нирок (особливо у людей з патологіями нирок). Такий ефект піддається лікуванню.

Спільне застосування з інсуліном та протидіабетичними препаратами може посилити протидіабетичну активність та збільшити ймовірність гіпоглікемії.

Гіпотензивні властивості Енапу посилюються при застосуванні етилового спирту.

Симпатоміметики знижують гіпотензивну активність інгібіторів АПФ.

Еналаприл послаблює дію ліків, що містять компонент теофілін.

Введення цитостатиків, імуносупресантів або алопуринолу разом з препаратом підвищує ризик лейкопенії. У людей з порушенням функції нирок застосування інгібіторів АПФ з алопуринолом підвищує ймовірність виникнення алергії.

Циклоспорин підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.

Біодоступність інгібіторів АПФ знижується при застосуванні з антацидами.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Умови зберігання

Енап слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні позначки – не більше 25°C.

Термін придатності

Енап можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва препарату.

Застосування для дітей

Препарат не застосовується в педіатрії (дітям віком до 18 років).

[ 13 ], [ 14 ]

Аналоги

Аналогами лікувального елемента є препарати Реніприл, Енап Р, Едніт і Багоприл з Інворілом, а також Берліприл, Еналаприл з Вазолаприлом та ін.

[ 15 ]

Відгуки

Енап отримує переважно позитивні відгуки від лікарів. Вважається, що при правильному застосуванні препарату якість життя пацієнта значно покращується. Але слід враховувати, що препарат часто викликає побічні ефекти. У відгуках пацієнтів часто відзначається розвиток сухого кашлю тощо. Необхідно пам’ятати, що якщо стан починає погіршуватися, слід негайно звернутися до лікаря для зміни дози препарату або призначення іншого препарату.