Фемостон

Фемостон – це протиклімактеричний препарат естроген-гестагенного типу, який має «календарний» режим прийому.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Фемостону

Застосовується в ЗГТ для полегшення симптомів, спричинених дефіцитом естрогену у жінок у період менопаузи. Препарат призначають щонайменше через 6 місяців після останньої менструації.

У профілактичних цілях препарат використовується для запобігання остеопорозу під час менопаузи. Препарат застосовують жінкам з високим ризиком переломів, які не можуть приймати інші препарати, призначені для запобігання втраті кісткової маси.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Випуск здійснюється у таблетках. Форма Фемостон LS 1/5 випускається по 28 штук усередині «календарної» упаковки.

Фемостон 1/10 розфасований у «календарні» упаковки по 14 таблеток по 1 мг + 14 таблеток по 1 мг + 10 мг.

Фемостон 2/10 розфасований у «календарні» упаковки по 14 штук по 2 мг + 14 штук по 2 мг + 10 мг.

[ 6 ]

Фармакодинаміка

Фемостон – це комплексний гормональний препарат, що використовується для полегшення симптомів естрогенної недостатності, а також для лікування маткових кровотеч дисфункціонального характеру.

Лікарський естрадіол подібний до естрадіолу, що виробляється організмом. Препарат використовується для компенсації нестачі естрогенів, що розвивається під час менопаузи, а також усуває психоемоційні та вегетативні розлади, що виникають під час менопаузи, на тлі яких відзначаються такі проблеми:

• гіпергідроз з припливами;
• інволюція епідермісу зі слизовими оболонками (особливо слизовими оболонками сечостатевого тракту, включаючи слизову оболонку піхви – через це жінка відчуває дискомфорт під час статевого акту);
• підвищена нервова збудливість;
• запаморочення, що супроводжується головним болем;
• розлади сну;
• втрата кісткової маси або остеопороз (особливо якщо спостерігаються різні фактори ризику, такі як нещодавня тривала терапія ГКС, рання менопауза, куріння, астенічний тип конституції тощо).

Водночас естрадіол здатний знижувати значення загального холестерину, а також ліпопротеїнів низької щільності, одночасно підвищуючи значення ліпопротеїнів високої щільності.

Гестагенний елемент препарату (дидрогестерон) стимулює розвиток секреторної стадії ендометріального циклу, а крім того, знижує ймовірність канцерогенезу або гіперплазії ендометрію, які пов'язані з впливом естрогенів.

Дидрогестерон не має естрогенних, андрогенних, анаболічних або глюкокортикостероїдних властивостей.

Для забезпечення найефективнішого профілактичного ефекту ЗГТ, терапію слід розпочинати якомога швидше після настання менопаузи.

[ 7 ]

Фармакокінетика

При пероральному прийомі препарату естрадіол швидко всмоктується. Процес його біотрансформації відбувається в печінці. Продуктами його розпаду є естрон, а також естрон у формі сульфату. Виведення естрону разом з глюкуронідами естрону відбувається переважно з сечею.

Речовина дидрогестерон також швидко абсорбується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування препарату. Вона повністю біотрансформується, а основним продуктом розпаду є 20-дигідродидрогестерон. Виведення продуктів метаболізму відбувається переважно з сечею.

Період напіввиведення дидрогестерону становить близько 5-7 годин, а основного продукту розпаду – близько 14-17 годин. Повне виведення цих елементів відбувається через 72 години.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Спосіб застосування та дози

Фемостон часто застосовується лише в дні, суворо призначені для цього лікарем, враховуючи індивідуальні особливості менструального циклу пацієнтки. Якщо менструація відсутня, таблетки слід приймати в ті дні, коли вона мала з'явитися. Якщо аменорея спостерігається протягом 12 місяців, застосування препарату можна розпочати в будь-який день.

Використання LS у формі 1/5.

Ліки слід приймати безперервно – по 1 таблетці один раз на день (рекомендується робити це в один і той же час), незалежно від прийому їжі. Один цикл триває повні 4 тижні (1 упаковка препарату містить 28 таблеток). Немає потреби робити перерви між циклами лікування.

Для усунення симптомів менопаузи прийом препарату починають з мінімальної ефективної дози. Терапію слід розпочинати з використання 1/5 лікарської форми. Враховуючи час настання менопаузи, ступінь тяжкості симптомів, що розвиваються під час неї, та терапевтичну ефективність, режим дозування можна скоригувати.

Якщо потрібен перехід з іншого препарату, що містить естроген-прогестагенні елементи, для циклічного застосування пацієнтка повинна спочатку пройти повний 4-тижневий цикл лікування і лише потім починати використовувати Фемостон (підійде будь-який день). Перерва між курсами не потрібна.

Спосіб застосування препарату у формі 1/10.

Препарат у формі 1/10 приймається незалежно від часу вживання їжі. Естроген, що міститься в ньому, призначений для щоденного використання протягом перших 2 тижнів курсу. Прогестагенний елемент слід додавати в останні 14 днів кожного 4-тижневого циклу.

Терапію починають за такою схемою: одноразовий прийом 1 (білої) таблетки на день (одночасно) протягом перших 14 днів курсу. Після цього, відповідно до інструкції, приймають сірі таблетки (за аналогічною схемою). Немає потреби дотримуватися перерв між такими 4-тижневими циклами.

Послідовну комбіновану ЗГТ слід розпочинати з форми 1/10, а потім за необхідності коригувати дозу (з урахуванням клінічної ефективності лікування).

Щоб перейти з аналогічного препарату, необхідно пройти повний курс лікування, а потім почати приймати Фемостон 1/10. Перехід можна здійснити будь-якого дня.

Схема використання форми LS 2/10.

Естроген необхідно приймати безперервно, а прогестоген – у період з 15-го по 28-й день курсу. Протягом перших 14 днів приймають рожеві таблетки по одній на день, а потім, з 15-го дня, дотримуючись інструкції, – жовті таблетки.

Часто початкова доза естрадіолу становить 1 мг, тому послідовна комплексна ЗГТ вимагає починати з форми 1/10, а потім поступово збільшувати дозу за необхідності.

Щоб перейти з інших препаратів на формулу 2/10, необхідно спочатку пройти повний 28-денний цикл лікування (перехід можна здійснити будь-якого дня).

Застосування препарату у разі випадкового пропуску дози.

Якщо ви пропустили прийом дози, необхідно прийняти таблетку якомога швидше. Якщо з моменту пропуску дози минуло більше 12 годин, необхідно продовжити курс, прийнявши наступну дозу з упаковки (пропущену дозу не приймайте).

Не рекомендується приймати подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу, оскільки це збільшить ймовірність кровотечі та вагінальних виділень.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Використання Фемостону під час вагітності

Фемостон заборонено використовувати, якщо вагітність точно встановлена, а також якщо є підозра на її настання. Крім того, його не можна призначати жінкам під час лактації.

Іноді препарат використовується на етапі планування вагітності. Серед показань до такого призначення:

• стани, спричинені нестачею естрогену та розвиваються у формі дефіциту 1 стадії (це стани, під час яких наприкінці першої стадії (фолікулярної) менструального циклу товщина шару ендометрію становить максимум 7-8 мм);
• безпліддя, спричинене гормональним дисбалансом.

Надмірно тонкий ендометрій може бути фактором, що призводить до порушення лютеїнової фази, внаслідок чого жінка також не може завагітніти.

Часто при плануванні лікарі призначають прийом ліків у формі 2/10.

Рівень естрадіолу всередині таблеток, що використовуються протягом перших 2 тижнів менструального циклу, такий, що Фемостон не пригнічує овуляцію (це відрізняє його від інших контрацептивів), одночасно імітуючи перший етап менструального циклу, а також стимулюючи ріст і проліферацію клітин ендометрію.

Застосування препаратів, що містять естрадіол, у поєднанні з дидрогестероном допомагає секреторній трансформації внутрішнього шару матки, яка потрібна для забезпечення нормальної імплантації заплідненої яйцеклітини з подальшим настанням вагітності. Це говорить про те, що Фемостон 2/10 здатний стабілізувати менструальний цикл.

Препарат у формі 2/10 під час планування вагітності слід використовувати з 1-го дня менструального циклу – у кількості 1 таблетки/день, протягом 4 повних тижнів. Припиняти курс до закінчення упаковки ліків заборонено – через те, що це може призвести до гормонального дисбалансу, симптомами якого є кровотечі різної інтенсивності, що перешкоджають настанню вагітності.

При використанні препарату на етапі планування також необхідно додатково підвищити активність 2-ї стадії циклу (лютеїнової). Для цього з 14-го дня курсу призначається використання препарату в поєднанні з Дюфастоном (або його аналогом).

Гестагенним елементом у складі Дюфастону є дидрогестерон, який дозволяє посилити позитивний лікарський вплив на організм жінки в цілому та на стан ендометрію. Препарат слід приймати по 1 таблетці двічі на день протягом 2 повних тижнів.

Вагітність під час прийому Фемостону настає лише у виняткових випадках. Зазвичай більш реальним варіантом є її виникнення після прийому препарату протягом кількох окремих циклів, але в більшості випадків вона все ж настає після завершення терапії.

Лише зрідка дозволяється використовувати препарат на стадії вже існуючої вагітності – якщо жінці потрібна підтримка ендометрію. Але таке рішення може прийняти лише досвідчений та кваліфікований лікар.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• жінки, у яких раніше було діагностовано злоякісні новоутворення прогестоген- або естрогензалежного типу, або якщо є підозра на наявність цієї патології;
• підозрюваний або вже діагностований рак молочної залози;
• вагінальна кровотеча невідомого походження;
• нелікована гіперплазія ендометрію (патологічний ріст ураження);
• венозна тромбоемболія в анамнезі або тромбоемболія, діагностована протягом поточного періоду (включаючи легеневу емболію з глибоким венозним тромбозом);
• наявність у жінки різних тромбофільних розладів (сюди входить тромбофілія, пов'язана з дефіцитом антитромбіну, а також білка згортання крові типу С або білка S, який є його кофактором);
• тромбоемболічні артеріальні патології, включаючи стенокардію або інфаркт міокарда (його активна фаза або випадки, коли захворювання було перенесено нещодавно);
• активні форми патологій печінки, а також випадки, коли біохімічні показники печінки пацієнта не відновилися після ліквідації захворювання;
• гематопорфірія;
• наявність високої чутливості до естрадіолу з дидрогестероном або допоміжних елементів препарату;
• підлітки, а також діти, яким ще не виповнилося 18 років.

[ 12 ]

Побічна дія Фемостону

Серед побічних ефектів, які найчастіше виникають через прийом препарату: різні больові відчуття (у животі, голові та тазу), напади мігрені, нудота, здуття живота, метрорагія. Крім того, можуть спостерігатися судоми в ногах, сильна чутливість або болючість у молочних залозах, астенія, виникнення кров'янистих вагінальних виділень під час менопаузи, а також збільшення або втрата ваги.

Досить часто під час клінічних випробувань відзначалися такі прояви:

• молочниця, збільшення розмірів міоми матки, виразки на шийці матки, зміни лібідо, а також виділення цервікальної рідини та дисменорея;
• стан депресії, підвищене відчуття нервозності та запаморочення;
• біль у спині;
• ТГВ та ТЕЛА;
• патології, що впливають на функціонування жовчного міхура;
• алергія, яка проявляється у вигляді кропив'янки, свербіння та висипу, а крім того появою периферичних набряків.

Іноді прийом ліків може призвести до таких розладів:

• підвищена чутливість до контактних лінз;
• проблеми з печінкою, часто проявляються у вигляді нездужання, болю в животі та астенії з жовтяницею;
• збільшення кривизни рогівки;
• збільшення молочних залоз;
• розвиток ПМС.

Такі розлади, як інсульт, гемолітична анемія, блювання, хореїчний гіперкінез, інфаркт міокарда або судинна пурпура, можуть виникати спорадично. Крім того, можуть виникати вузликова або багатоформна еритема, меланоз або хлоазма (іноді вони зберігаються навіть після припинення прийому препарату), симптоми непереносимості та набряк Квінке, а також погіршення гематопорфірії.

Водночас, іноді терапія естроген-прогестагенними препаратами у жінок призводить до розвитку пухлин (доброякісних та злоякісних, або невідомого походження), збільшення розмірів прогестогензалежних пухлин, підвищення рівня тригліцеридів у плазмі крові та рівня гормонів щитовидної залози, а крім того, до появи фіброзно-кістозних уражень у молочних залозах. Також може підвищитися артеріальний тиск, виникнути гостра закупорка артерій, розвинутися варикозне розширення вен, патологія периферичних судин, панкреатит (супроводжує існуючу гіпертригліцеридермію), диспепсія, ВКВ, нетримання сечі та циститоподібний синдром. Крім того, можуть з'явитися симптоми деменції та погіршитися існуюча епілепсія.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Передозування

Повідомлень про отруєння препаратом не було.

Як естроген, так і прогестоген є речовинами з низькою токсичністю.

Теоретично, інтоксикація може посилити інтенсивність побічних ефектів, таких як блювота, сонливість, нудота та запаморочення.

У таких випадках, найімовірніше, не потрібно призначати якісь специфічні симптоматичні процедури (навіть якщо дитина перебуває у стані алкогольного сп'яніння).

[ 19 ], [ 20 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Випробування на терапевтичну взаємодію препарату не проводилися, але є дані, що певні препарати можуть впливати на ефективність прогестерону з естрогенами.

Протисудомні засоби (такі як фенобарбітал або фенітоїн) та протимікробні препарати (включаючи рифампіцин з невірапіном або ефавіренз) посилюють біотрансформацію цих елементів. Цей ефект розвивається завдяки здатності індукувати ферменти гемопротеїну Р450, які беруть участь у метаболічних процесах препарату.

Ритонавір разом з нелвінавіром – це препарати, що мають потужний інгібуючий вплив на активність ізоферментів CYP3A4, а також A5 з A7. При поєднанні зі стероїдними гормонами вони викликають активацію зазначених гемопротеїнів.

Рослинні препарати, основним елементом яких є звіробій, здатні стимулювати процес прогестагенної та естрогенної біотрансформації, впливаючи на ізофермент CYP 3A4.

Існують факти, що підтверджують, що активність метаболічних процесів прогестагенів з естрогенами зростає через зниження лікарської ефективності цих елементів, а також впливає на профіль маткових кровотеч.

Водночас естрогени здатні руйнувати біотрансформацію інших компонентів, конкурентно пригнічуючи гемопротеїни системи Р450, які беруть участь у біотрансформації активних елементів цих препаратів.

Це слід враховувати при призначенні естрогенів у комбінації з препаратами, що мають вузький лікарський індекс (включаючи такролімус з циклоспорином та теофілін з фентанілом). Такі комбінації можуть призвести до підвищення плазмових значень цих компонентів до токсичного рівня. В результаті може знадобитися ретельний моніторинг препарату протягом тривалого періоду часу, а також зниження дози вищезазначених препаратів.

[ 21 ], [ 22 ]

Умови зберігання

Фемостон слід зберігати в місцях, недоступних для маленьких дітей. Температура під час такого зберігання повинна бути максимум 30 ^° C.

[ 23 ], [ 24 ]

Термін придатності

Фемостон можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва лікувального засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є Клімонорм, Трісеквенс і Кліогест з Дівіною.

Відгуки

Фемостон отримує багато відгуків на медичних форумах (вони стосуються всіх його форм випуску), які мають суперечливі оцінки. Зазвичай такі відгуки описують досвід використання препарату на етапі планування вагітності або під час менопаузи.

Жінки, які скористалися перевагами препарату, виділяють серед його переваг добру переносимість та низьку частоту негативних симптомів. Зазначається, що він швидко стабілізує стан, усуваючи неприємні клімактеричні прояви, загалом покращує самопочуття, а також позитивно впливає на стан епідермісу та допомагає відновити цикл, якщо він був порушений. Крім того, також відзначається простота застосування препарату.

Негативні думки пов'язані з розвитком негативних симптомів у пацієнтів (висип, набряки, депресія, збільшення ваги, зниження активності, біль у суглобах тощо), а також з відсутністю бажаного результату.

Якщо розглянути відгуки фахівців, які базуються на даних клінічних випробувань, можна підсумувати, що препарат має високу лікарську ефективність як у терапії, так і в профілактиці різних станів, що виникають через раннє виснаження активності яєчників.

Водночас усі пацієнти, які проходили лікування, демонстрували добру переносимість препарату. Випробування показали, що лікування позитивно вплинуло на самопочуття пацієнтів (наприклад, на рівень ліпідів у крові).

Під час терапії також відзначалося значне збільшення значень максимального споживання кисню, а також посилення захисної дії естрогенів на кістки за допомогою дидрогестерону.

Це дозволяє зробити висновок, що лікарі підтверджують необхідність раннього початку та диференційованого вибору типу ЗГТ у жінок з проблемами функції яєчників.

[ 25 ], [ 26 ]