Галюциногени

Спотворення сприйняття, такі як галюцинації або ілюзії, а також розлади мислення (наприклад, параноя), можуть бути спричинені багатьма препаратами при прийомі в токсичних дозах. Спотворення сприйняття та галюцинації також можуть виникати під час відміни седативних препаратів (наприклад, алкоголю або барбітуратів). Однак деякі препарати викликають порушення сприйняття, мислення та афективності навіть у низьких дозах, які суттєво не впливають на пам'ять та орієнтацію. Такі препарати часто називають галюциногенами (психоделіками). Однак їх вживання не завжди призводить до галюцинацій. У Сполучених Штатах до найпоширеніших психоделіків належать діетиламід лізергінової кислоти (ЛСД), фенцикліоін (ПЦП), метилендіоксиметамфетамін (МДМА, «екстазі») та різні антихолінергічні препарати (атропін, бензотропін). Вживання цих речовин привернуло увагу громадськості в 1960-х та 1970-х роках, але потім у 1980-х роках скоротилося. У 1989 році вживання галюциногенів у Сполучених Штатах знову почало зростати. У 1993 році 11,8% студентів коледжів повідомили про вживання однієї з цих речовин принаймні один раз. Зростаюча тенденція до вживання була особливо виражена серед підлітків, починаючи з 8-го класу.

Хоча різноманітні речовини можуть викликати психоделічні ефекти, основні психоделічні препарати належать до двох груп. До індоламінових галюциногнів належать ЛСД, ДМТ (N,N-диметилтриптамін) та псилоцибін. До фенетиламінів належать мескалін, диметоксиметиламфетамін (ДОМ), метилендіоксиамфетамін (МДА) та МДМА. Препарати обох груп мають сильну спорідненість до серотонінових 5-HT2 рецепторів (Titeler et al., 1988), але відрізняються своєю спорідненістю до інших підтипів 5-HT2 рецепторів. Існує сильна кореляція між відносною спорідненістю цих сполук до 5-HT2 рецепторів та їхньою здатністю викликати галюцинації у людей. Роль 5-HT2 рецепторів у розвитку галюцинацій також підтверджується тим фактом, що антагоністи цих рецепторів, такі як ритансерин, ефективно блокують поведінкові та електрофізіологічні реакції, викликані галюциногенами у експериментальних тварин. Нещодавні дослідження зв'язування, проведені з клонованими 5-HT рецепторами, показали, що ЛСД взаємодіє з більшістю з 14 підтипів цих рецепторів у наномолярних концентраціях. Таким чином, сумнівно, що психоделічний ефект пов'язаний з впливом на будь-який з підтипів серотонінових рецепторів.

ЛСД є найактивнішим наркотиком цієї групи, який викликає значні психоделічні ефекти навіть у низьких дозах, таких як 25-50 мкг. Отже, ЛСД у 3000 разів активніший за мескалін.

ЛСД продається на підпільному ринку в різних формах. Однією з популярних сучасних форм є поштові марки, покриті клеєм, що містить різні дози ЛСД (від 50 до 300 мг або більше). Хоча більшість зразків, що продаються як ЛСД, містять ЛСД, зразки отруйних грибів та інших рослинних речовин, що продаються як псилоцибін та інші психоделіки, рідко містять заявлений галюциноген.

Вплив галюциногенів дуже різниться у різних людей, навіть у однієї людини в різний час. Окрім дози речовини, її вплив залежить від індивідуальної чутливості та зовнішніх умов. ЛСД швидко всмоктується після перорального прийому та починає діяти протягом 40 хвилин. Ефект досягає піку через 2-4 години, а потім регресує протягом 6-8 годин. У дозі 100 мкг ЛСД викликає спотворення сприйняття та галюцинації, а також афективні зміни, включаючи ейфорію або депресію, параною, сильне збудження, а іноді й відчуття паніки. Ознаками вживання ЛСД можуть бути: розширення зіниць, підвищення артеріального тиску, почастішання пульсу, почервоніння шкіри, слиновиділення, сльозотеча та посилення рефлексів. Спотворення зорового сприйняття особливо виражене при вживанні ЛСД. Кольори здаються більш інтенсивними, форма предметів може бути спотворена, людина звертає увагу на незвичайні нюанси, такі як малюнок росту волосся на тильній стороні долоні. Є повідомлення про те, що ці речовини можуть посилювати ефективність психотерапії та допомагати лікувати залежність та інші психічні розлади. Однак ці повідомлення не підтверджуються контрольованими дослідженнями. Наразі немає жодних доказів, що підтверджують використання цих препаратів як методів лікування.

Так званий «поганий тріп» характеризується сильною тривогою, хоча іноді спостерігаються важка депресія та суїцидальні думки. Зазвичай помітні порушення зору. «Поганий тріп», пов'язаний із вживанням ЛСД, важко відрізнити від реакцій на антихолінергічні препарати та фенциклідин. Немає задокументованих випадків смерті, спричиненої вживанням ЛСД, але повідомлялося про смертельні випадки та самогубства під час дії ЛСД або невдовзі після того, як його дія зникла. Тривалі психотичні реакції, що тривають два дні або більше, можуть виникати після вживання галюциногену. У схильних осіб ці речовини можуть провокувати епізоди, подібні до шизофренії. Крім того, за деякими даними, тривале вживання цих речовин може призвести до розвитку стійкого психотичного розладу. Часте вживання психоделічних речовин трапляється рідко, тому толерантність зазвичай не розвивається. Толерантність до змін у поведінці, спричинених ЛСД, розвивається, якщо речовину вживати 3-4 рази на день, але симптоми відміни не розвиваються. Перехресна толерантність між ЛСД, мескаліном та псилоцибіном була продемонстрована в експериментальних моделях.

[ 1 ]

Лікування зловживання галюциногенами

Через непередбачуваність дії психоделічних речовин кожне вживання несе певний ризик. Хоча залежність та звикання не розвиваються, при «поганих трипах» може знадобитися медична допомога. Іноді здається, що сильне збудження вимагає вживання наркотиків, але в цій ситуації необхідного ефекту в цій ситуації можна досягти за допомогою простої заспокійливої розмови. Антипсихотики (антагоністи дофамінових рецепторів) можуть посилювати неприємні переживання. Діазепам, 20 мг перорально, може бути ефективним. Особливо несприятливим наслідком ЛСД та інших подібних препаратів є виникнення епізодичних зорових порушень, які спостерігаються у невеликої частини людей, які вживали ЛСД у минулому. Це явище отримало назву «флешбек» і нагадує відчуття, що виникали під час дії ЛСД. Наразі в офіційних класифікаціях воно позначається як стійкий перцептивний розлад, спричинений галюциногенами. Це явище проявляється хибними зображеннями в периферичному полі зору, потоком кольорових геометричних псевдогалюцинацій, позитивними слідовими зображеннями. У половині випадків це зорове порушення залишається стабільним і таким чином являє собою стійке порушення зорового аналізатора. До провокуючих факторів належать стрес, втома, перебування в темній кімнаті, вживання марихуани, нейролептиків та тривожність.

МДМА (екстазі)

МДМА та МДА – це фенілетиламіни, що мають як стимулюючий, так і психоделічний ефект. МДМА став популярним у 1980-х роках у деяких університетських містечках завдяки своїй здатності посилювати сенсорні здібності та самоаналіз. Препарат рекомендували деякі психотерапевти для посилення лікування, але немає жодних доказів, що підтверджують це твердження. Гострі ефекти залежать від дози та включають тахікардію, сухість у роті, стискання щелеп, біль у м’язах, а при вищих дозах – зорові галюцинації, збудження, гіпертермію та панічні атаки.

МДА та МДМА викликають дегенерацію серотонінергічних нейронів та їх аксонів у щурів. Хоча цей ефект не був продемонстрований у людей, низький рівень метаболітів серотоніну був виявлений у спинномозковій рідині хронічних споживачів МДА. Таким чином, ця речовина може мати нейротоксичну дію, тоді як ймовірна користь від МДМА не доведена.

Фенциклідин

За своєю фармакологічною дією він відрізняється від інших психоделіків, прототипом яких є ЛСД. Фенциклидин спочатку був запропонований як анестетик у 1950-х роках, але не використовувався через високу частоту делірію та галюцинацій у післяопераційному періоді. Його класифікували як дисоціативний анестетик, оскільки пацієнти під наркозом зберігають свідомість, у них немигаючий погляд, застигле обличчя та ригідні м'язи. Зловживання цим препаратом почалося в 1970-х роках. Спочатку його приймали перорально, а потім почали курити, що забезпечувало кращий контроль над дозою. Дія препарату вивчалася на здорових добровольцях. У дозі 0,05 мг/кг фенциклідин викликає емоційну тупість, збіднення мислення, дивні реакції в проективних тестах. Фенциклидин також може викликати кататонічну позу та шизофреноподібний синдром. Особи, які вживають високі дози препарату, можуть активно реагувати на галюцинації, проявляти ворожість та агресивну поведінку. Анестетичний ефект посилюється зі збільшенням дози. У них може виникнути ступор або кома, що супроводжуються м’язовою ригідністю, рабдоміолізом, гіпертермією. У разі інтоксикації у пацієнтів може спостерігатися прогресуюче погіршення стану від агресивної поведінки до розвитку коми з наявністю широких нереактивних зіниць та підвищеного артеріального тиску.

Фенциклидин має високу спорідненість до структур кори та лімбічної системи, що призводить до блокування глутаматних рецепторів типу N-метил-D-аспартату (NMDA). Деякі опіоїди та інші препарати мають такий самий ефект, як і фенциклідин, у лабораторних моделях та специфічно зв'язуються з цими ж рецепторами. За деякими даними, стимуляція NMDA-рецепторів великою кількістю збуджуючих амінокислот є однією з ланок «ішемічного каскаду», що призводить до загибелі нейронів. У зв'язку з цим існує інтерес до створення аналогів фенциклідину, які також блокували б NMDA-рецептори, але не мали б психотогенного ефекту.

Фенциклидин викликає феномен підкріплення у приматів, що підтверджується експериментами із самостійним введенням препарату, що призводять до інтоксикації. Люди найчастіше вживають фенциклідин епізодично, але приблизно в 7% випадків, за деякими дослідженнями, спостерігається щоденне вживання. За деякими даними, у тварин розвивається толерантність до поведінкових ефектів PCP, але це явище систематично не вивчалося у людей. У приматів після переривання щоденного введення спостерігаються симптоми відміни – сонливість, тремор, епілептичні напади, діарея, пілоерекція, бруксизм, вокалізації.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Лікування зловживання фенциклідином

У разі передозування необхідні лише підтримуючі заходи, оскільки немає препарату, який блокує дію фенциклідину, а ефективність заходів щодо прискорення виведення фенциклідину не доведена. Хоча є рекомендації щодо підкислення сечі. Кома при передозуванні фенциклідином може тривати від 7 до 10 днів. Збудження або психоз, спричинені фенциклідином, можна зупинити введенням діазепаму. Стійкі психотичні розлади вимагають призначення нейролептиків, таких як галоперидол. Оскільки фенциклідин має антихолінергічний ефект, слід уникати нейролептиків з подібним ефектом, таких як хлорпромазин.

Інгалянти

Інгалянти включають кілька різних категорій хімічних речовин, які випаровуються за кімнатної температури та можуть спричинити різкі зміни психічного стану при вдиханні. Прикладами є толуол, гас, бензин, тетрагідрохлорид вуглецю, амілнітрат та закис азоту. Розчинники (наприклад, толуол) зазвичай використовуються дітьми віком від 12 років. Речовину зазвичай поміщають у поліетиленовий пакет та вдихають. Запаморочення та сп'яніння виникають протягом кількох хвилин. Також широко використовуються аерозолі, що містять фторвуглецеві розчинники. Тривале або щоденне використання може спричинити пошкодження кількох систем організму: порушення серцевого ритму, пригнічення кісткового мозку, дегенерацію мозку, пошкодження печінки, пошкодження нирок та пошкодження периферичних нервів. Можлива смерть, ймовірно, пов'язана з порушеннями серцевого ритму, особливо при фізичному навантаженні або обструкції верхніх дихальних шляхів.

Амілнітрат (попперс) – це релаксант гладких м’язів, який у минулому використовувався для лікування стенокардії. Це жовта, летка, легкозаймиста рідина з фруктовим запахом. В останні роки амілнітрат та бутилнітрат використовуються для розслаблення гладких м’язів та посилення оргазму, особливо чоловіками-гомосексуалами. Він доступний як дезодорант для приміщень. Він може викликати збудження, відчуття припливів та запаморочення. Побічні ефекти включають серцебиття, ортостатичну гіпотензію, головний біль, а у важких випадках – втрату свідомості.

Газоподібні анестетики, такі як закис азоту або галотан, іноді використовуються медичними працівниками для викликання сп'яніння. Закис азоту також зловживають працівники громадського харчування, оскільки він випускається в невеликих одноразових алюмінієвих контейнерах, що використовуються для збивання вершків. Закис азоту викликає ейфорію, знеболення, а потім втрату свідомості. Компульсивне вживання та хронічна інтоксикація трапляються рідко, але існує ризик передозування, пов'язаний зі зловживанням цим анестетиком.

Лікування залежності

Лікування зловживання психоактивними речовинами та залежності від них має бути адаптоване до характеру речовини та індивідуальних особливостей кожного пацієнта. Алгоритм враховує різні терапевтичні варіанти. Доступне медикаментозне лікування представлено для кожної категорії психоактивних речовин. Лікування неможливе без знання фармакологічних властивостей речовин або комбінацій речовин, що вживаються пацієнтом. Це особливо важливо при лікуванні передозування або детоксикації пацієнта з симптомами абстиненції. Важливо розуміти, що лікування залежності вимагає багатьох місяців і років реабілітації. Поведінкові моделі, що виробилися протягом тисяч прийомів наркотиків, не зникнуть після детоксикації або навіть після типової 28-денної стаціонарної реабілітаційної програми. Необхідне тривале амбулаторне лікування. Хоча бажано прагнути до повного утримання, на практиці багато пацієнтів спокушаються знову почати вживати наркотик, що може вимагати повторних курсів лікування. У цьому випадку підтримуюча терапія, така як тривале лікування метадоном від опіоїдної залежності, може бути ефективною. Цей процес можна порівняти з лікуванням інших хронічних захворювань, таких як діабет, астма або гіпертонія, які потребують тривалого прийому ліків і навряд чи призведуть до повного одужання. Якщо розглядати залежність у контексті хронічного захворювання, то існуюче лікування залежності можна вважати досить ефективним. Тривале лікування супроводжується покращенням фізичного та психічного стану, а також соціальної та професійної активності. На жаль, через загальний песимізм у медичній спільноті щодо ефективності лікування, терапевтичні зусилля переважно спрямовані на корекцію ускладнень – легеневих, серцево-судинних, печінкових, а не на корекцію поведінкових змін, пов’язаних із залежністю. Тим часом, спрямовуючи зусилля на лікування самої залежності, можна запобігти соматичним ускладненням, а для цього потрібна тривала програма реабілітації.