Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз гемофагоцитарний
Медичний експерт статті
Останній перегляд: 12.07.2025
Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз – група захворювань, що розвиваються зі звичайних макрофагів, характеризуються швидким, летальним перебігом; основними клінічними симптомами яких є лихоманка, масивна спленомегалія, бі- або панцитопенія, гіпофібриногенемія, гіпертригліцеридемія, симптоми ураження ЦНС. Розрізняють дві групи лімфогістіоцитозів – первинний (сімейний та спорадичний) з аутосомно-рецесивним типом успадкування та вторинний, пов'язаний з різними інфекціями, імунодефіцитами, аутоімунними та іншими захворюваннями. Гістіоцитарне товариство класифікує первинний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз як групу гістіоцитозів з клітин макрофагів.
[ Епідеміологія
Первинний (сімейний та спорадичний) гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз зустрічається в різних етнічних групах та поширений по всьому світу. Захворюваність на первинний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, за даними Дж. Гентера, становить приблизно 1,2 на 1 000 000 дітей віком до 15 років або 1 на 50 000 новонароджених. Ці показники можна порівняти з поширеністю фенілкетонурії або галактоземії у новонароджених.
Співвідношення хворих хлопчиків і дівчаток, які страждають на первинний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, приблизно однакове. У 56-80% дітей захворювання розвивається на першому році життя, а у деяких з них воно діагностується при народженні, приблизно у 20% дітей перші клінічні ознаки захворювання з'являються після 3 років життя. Є дані про дебют захворювання в більш пізньому віці: 6, 8, 12, 25 років. Важливо зазначити, що вік хворих братів і сестер дуже часто збігається. Приблизно в половині випадків є позитивний сімейний анамнез - хворі брати і сестри або кровний шлюб.
Причини гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу
Симптомокомплекс лімфогістіоцитозу вперше був описаний у 1952 році Дж. В. Фаркуаром та А. Е. Клером. Автори повідомили про швидко прогресуюче, смертельне захворювання у двох новонароджених братів і сестер. Клінічна картина обох пацієнтів, за відсутності інфекції, характеризувалася лихоманкою, блюванням, діареєю, підвищеною збудливістю та вираженою спленомегалією, лабораторні зміни були представлені нормохромною анемією, гранулоцитопенією та тромбоцитопенією. В обох випадках захворювання закінчилося летально. При розтині було виявлено значну гістіоцитарну проліферацію в лімфатичних вузлах, печінці та нирках (кістковий мозок не досліджувався) з активним фагоцитозом переважно еритроцитів, а також лімфоцитів та гранулоцитів. Згодом подібне захворювання було діагностовано у четвертої дитини цієї сім'ї. Автори класифікували цей синдром у групу гістіоцитозів під назвою «сімейний гемофагоцитарний ретикулоцитоз», підкреслюючи його відмінність від хвороби Леттерера-Сіве за кількома аспектами: сімейний характер, відсутність кісткових дефектів та наявність гемофагоцитозу в уражених тканинах. Наступними етапами вивчення клінічних та діагностичних проявів лімфогістіоцитозу у дітей стали огляд Г. Янки, опублікований у 1983 році (123 випадки захворювання) та створення у 1996 році Міжнародного реєстру гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу у дітей, до якого спочатку було включено 122 дитини. Детальне вивчення захворювання у великій групі пацієнтів дозволило сформулювати діагностичні критерії та запропонувати протокол лікування цього синдрому. На сьогоднішній день генетична природа гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу частково розшифрована, але деякі аспекти патогенезу недостатньо вивчені навіть сьогодні.
Патогенез
Спадкова природа первинного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу постулювалася вже в ранніх дослідженнях. Висока частота кровних шлюбів у сім'ях з гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом, множинні випадки захворювання в одному поколінні зі здоровими батьками, вказували на аутосомно-рецесивний характер успадкування, але лише з розвитком сучасних методів генетичного аналізу вдалося частково розшифрувати генез сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу (СГЛГ).
Перші спроби локалізувати генетичний дефект були зроблені на початку 1990-х років на основі аналізу зчеплення поліморфних маркерів, пов'язаних з генами, що беруть участь у регуляції активації Т-лімфоцитів та макрофагів. Дані цих досліджень дозволили виключити зі списку кандидатів такі гени, як CTLA-4, інтерлейкін (IL)-10 та CD80/86. У 1999 році аналіз зчеплення сотень поліморфних маркерів у понад двадцяти сім'ях із сімейним гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом виявив два значущі локуси: 9q21.3-22 та 10qHl-22. Локус 9q21.3-22 був картований у чотирьох пакистанських сім'ях, але у пацієнтів інших етнічних груп участі цього локусу не виявлено, що вказує на можливий «ефект засновника»; гени-кандидати, розташовані в цьому регіоні, на сьогоднішній день не ідентифіковані.
Симптоми гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу
Початкові симптоми лімфогістіоцитозу численні та неспецифічні: лихоманка, що супроводжується симптомами шлунково-кишкової патології або вірусної інфекції, прогресуюча гепатоспленомегалія, лімфаденопатія, неспецифічний висип, жовтяниця, набряк, симптоми ураження ЦНС, рідко геморагічний синдром.
Таким чином, практично обов'язковими є такі симптоми: тривала гектична лихоманка зі спонтанною регресією у деяких пацієнтів, резистентна до антибактеріальної терапії; швидко зростаюча селезінка, часто в поєднанні зі збільшеною печінкою. Всі інші прояви виявляються значно рідше, в середньому у третини пацієнтів. Серед них: транзиторний макулопапульозний висип, поширена лімфацинопатія середнього ступеня тяжкості, за відсутності конгломератів та зчеплення лімфатичних вузлів один з одним та навколишніми тканинами; неврологічні симптоми у вигляді підвищеної збудливості, блювоти, судом, ознак внутрішньочерепної гіпертензії та затримки психомоторного розвитку.
Діагностика гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу
Найважливішими лабораторними характеристиками лімфогістіоцитозу є: зміни картини периферичної крові, деяких біохімічних показників та помірний плеоцитоз спинномозкової рідини лімфоцитарно-моноцитарного характеру. Найчастіше виявляються анемія та тромбоцитопенія. Анемія зазвичай нормоцитарна, з неадекватним ретикулоцитозом, спричинена внутрішньомозковим руйнуванням еритроцитів та інгібуючим впливом ФНП. Тромбоцитопенія є більш діагностично значущим елементом, що дозволяє оцінити ступінь активності синдрому та активність лікування. Кількість лейкоцитів може варіюватися, але найчастіше виявляється лейкопенія з рівнем нейтрофілів менше 1 тис. на мкл; у лейкоцитарній формулі часто виявляються атипові лімфоцити з гіпербазофільною цитоплазмою.
Цитопенія периферичної крові зазвичай не пов'язана з гіпоцелюлярністю або дисплазією кісткового мозку. Навпаки, кістковий мозок багатий на клітинні елементи, виключаючи пізні стадії захворювання. За даними Г. Янки, у 2/3 з 65 пацієнтів змін у кістковому мозку не спостерігається або спостерігаються специфічні зміни без порушення дозрівання та гіпоцелюлярності. Явище гемофагоцитозу виявляється не у всіх пацієнтів, і часто лише повторні дослідження кісткового мозку та інших уражених органів дозволяють виявити гемофагоцитарні клітини.
Які аналізи необхідні?
Лікування гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу
У переважній більшості випадків захворювання закінчується смертельним результатом. В одному з перших оглядів гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу повідомлялося, що медіана виживання від початку симптомів захворювання становила приблизно 6-8 тижнів. До впровадження сучасних протоколів хіміо- та імуносупресивної терапії та трансплантації кісткового мозку/трансплантації гемопоетичних стволових клітин медіана виживання становила 2-3 місяці.
Згідно з даними Г. Янки, представленими в огляді літератури 1983 року, 40 зі 101 пацієнта померли протягом першого місяця хвороби, ще 20 – протягом другого місяця хвороби, лише 12% пацієнтів прожили більше шести місяців, вижили лише 3 дитини.
Першим справжнім терапевтичним успіхом при гемофагоцитарному лімфогістіоцитозі стало застосування епіподофілотоксину VP16-213 (VP-16) у 2 дітей, що дозволило досягти повної ремісії (1980). Однак пізніше в обох дітей розвинувся рецидив з ураженням ЦНС, який закінчився смертю через 6 місяців та 2 роки після встановлення діагнозу. Виходячи з того, що VP-16 не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, А. Фішер та ін. у 1985 році провели комбіноване лікування чотирьох дітей VP-16, стероїдами в поєднанні з інтратекальним метотрексатом або краніальним опроміненням. Усі четверо дітей перебували в ремісії на момент публікації з періодом спостереження 13-27 місяців.