Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Гормонорефрактерний рак простати - Лікування
Медичний експерт статті
Останній перегляд: 06.07.2025
Гормонорезистентний рак передміхурової залози – це гетерогенне захворювання, яке включає кілька підгруп пацієнтів з різною середньою тривалістю життя.
Орієнтовна тривалість життя пацієнтів з гормонорезистентним раком передміхурової залози залежно від клінічної картини
Клінічна картина |
Орієнтовна тривалість життя пацієнта |
Безсимптомне підвищення ПСА |
|
Немає метастазів Мінімальні метастази Велика кількість метастазів |
24-27 місяців 16-18 місяців 9-12 місяців |
| Симптоматичне підвищення ПСА | |
Мінімальні метастази Велика кількість метастазів |
14-16 місяців 9-12 місяців |
Для визначення раку передміхурової залози, який прогресує після початкового ефективного лікування, використовується велика кількість термінів. Однак необхідно розрізняти андрогеннезалежний, але гормоночутливий рак передміхурової залози від справді гормонорезистентного раку передміхурової залози. У першому випадку вторинні гормональні маніпуляції (відміна антиандрогенів, естрогенів, глюкокортикоїдів) зазвичай мають інший ефект.
Критерії гормонорезистентного раку передміхурової залози
- Кастраційний рівень тестостерону в сироватці крові.
- Два або більше результатів з рівнем ПСА на 50% вище надира у трьох послідовних тестах з інтервалом у 2 тижні.
- Припинення прийому антиандрогенів щонайменше на 4 тижні (необхідно для підтвердження діагнозу гормонорезистентного раку передміхурової залози).
- Підвищений рівень ПСА, незважаючи на вторинну гормональну маніпуляцію (необхідно для підтвердження діагнозу гормонорезистентного раку передміхурової залози).
- Прогресування метастазів у кістках або м’яких тканинах.
Оцінка ефективності лікування пацієнтів з гормонорезистентним раком передміхурової залози
Хоча повного розуміння того, як лікування впливає на рівень ПСА, немає, цей маркер є одним з основних предикторів виживання пацієнтів. Рівні ПСА слід оцінювати разом з клінічними даними.
Таким чином, тривале (до 8 тижнів) зниження кількості ПСА більш ніж на 50% під час лікування, як правило, зумовлює значно більшу тривалість життя пацієнтів.
У пацієнтів із симптоматичними метастатичними ураженнями кісток зменшення інтенсивності болю або його повне зникнення можуть служити параметрами для оцінки ефективності лікування.
[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]
Блокада андрогенів у пацієнтів з гормонорезистентним раком передміхурової залози
Прогресування раку передміхурової залози на тлі кастрації означає перехід захворювання в андрогенрезистентну форму. Однак перед встановленням цього діагнозу необхідно переконатися, що рівень тестостерону в крові відповідає кастраційному рівню (менше 50 нг/дл).
Незважаючи на перехід раку передміхурової залози в гормонорезистентну форму, андрогенну блокаду необхідно підтримувати. Дані про те, що підтримка андрогенної блокади дозволяє продовжити життя пацієнтів, суперечливі, але більшість вчених погоджуються з її необхідністю.
[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]
Гормональне лікування другої лінії
Для пацієнтів з прогресуванням раку передміхурової залози на тлі андрогенної блокади можливі такі терапевтичні варіанти: припинення прийому антиандрогенів, додавання антиандрогенів до терапії, лікування естрогенами, адренолітиками та іншими новими препаратами, що зараз вивчаються.
Незалежно від початкового вибору гормонального лікування (медикаментозна/хірургічна кастрація або іонотерапія антиандрогенами), необхідно створити максимальну андрогенну блокаду шляхом додавання до схеми лікування антиандрогенів або аналогів ЛГРГ відповідно.
Надалі, якщо для лікування пацієнта використовуватиметься антиандроген флутаміл, його можна замінити бікалутамідом у дозі 150 мг, ефект від якого спостерігається у 25-40% пацієнтів.
Обов’язковою умовою початку другої лінії гормонального лікування є визначення кількості тестостерону в крові та підтримка її на кастраційному рівні.
У разі подальшого прогресування захворювання одним із терапевтичних варіантів є припинення прийому антиандрогенних препаратів. У цьому випадку синдром відміни антиандрогенів (зниження рівня ПСА більш ніж на 50%) виникає приблизно у третини пацієнтів з гормонорезистентним раком передміхурової залози протягом 4-6 тижнів після припинення прийому препарату. Тривалість ефекту, як правило, не перевищує 4 місяців.
Враховуючи, що близько 10% циркулюючих андрогенів синтезується наднирковими залозами, їх видалення з крові (двостороння адреналектомія, медикаментозна абляція) може зупинити прогресування гормонорезистентного раку передміхурової залози, оскільки деякі пухлинні клітини, як правило, зберігають гормональну чутливість. Для досягнення цієї мети використовуються кетоконазол та глюкокортикоїди; відповідь на лікування цими препаратами настає в середньому у 25% пацієнтів (тривалість близько 4 місяців).
Як лікування другої лінії можливе також використання високих доз естрогенів, ефект яких, ймовірно, реалізується через прямий цитотоксичний вплив на пухлинні клітини. Клінічний ефект, досягнутий в середньому у 40% пацієнтів, часто супроводжується ускладненнями з боку серцево-судинної системи (тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок, інфаркт міокарда).
Негормональне лікування (цитотоксичні препарати)
Наразі для лікування раку передміхурової залози у пацієнтів з гормонорезистентним захворюванням використовується кілька режимів хіміотерапії. Дещо ефективнішими (на основі аналізу виживаності пацієнтів) є режими лікування з використанням доцетакселу порівняно з мітоксантроном та комбінаціями останнього з преднізолоном. Тяжкість побічних ефектів зазвичай не відрізняється при використанні різних режимів. Середній час виживання пацієнтів, які отримують доцетаксел, становить 15,6-18,9 місяців. Час прийому хіміотерапевтичних препаратів зазвичай визначається індивідуально; потенційну користь від застосування хіміотерапевтичних засобів та можливі побічні ефекти слід обговорювати з кожним пацієнтом.
Одним з найефективніших терапевтичних режимів на даний момент є застосування доцетакселу в дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні. При застосуванні доцетакселу зазвичай виникають побічні ефекти: мієлосупресія, набряки, втома, нейротоксичність, порушення функції печінки.
Перед лікуванням необхідне подвійне підтвердження прогресуючого зростання рівня ПСА на тлі гормональної терапії. Для правильної інтерпретації ефективності цитотоксичного лікування рівень ПСА перед його початком повинен бути більше 5 нг/мл.
Наразі вивчаються комбінації доцетакселу з кальцитріолом, а також альтернативні схеми хіміотерапії з використанням пегільованого доксорубіцину, естрамустину, цисплатину, карбоплатину та інших агентів, що дають обнадійливі результати.