Грип - Причини та патогенез

Причини грипу

Збудником грипу є ортоміксовіруси (родина Orthomyxoviridae) – РНК-вмісні складні віруси. Свою назву вони отримали завдяки спорідненості до мукопротеїнів уражених клітин та здатності приєднуватися до глікопротеїнів – рецепторів клітинної поверхні. До родини належить рід Influenzavirus, який містить віруси 3 серотипів: A, B та C.

Діаметр вірусної частинки становить 80-120 нм. Віріон має сферичну (рідше ниткоподібну) форму. Нуклеокапсид розташований у центрі віріона. Геном представлений одноланцюговою молекулою РНК, яка має 8 сегментів у серотипах А та В та 7 сегментів у серотипі С.

Капсид складається з нуклеопротеїну (NP) та білків полімеразного комплексу (P). Нуклеокапсид оточений шаром матриксних та мембранних білків (M). Поза цими структурами знаходиться зовнішня ліпопротеїнова мембрана, яка несе на своїй поверхні складні білки (глікопротеїни): гемаглютинін (H) та нейрамінідазу (N).

Отже, віруси грипу мають внутрішні та поверхневі антигени. Внутрішні антигени представлені білками NP та M; це типоспецифічні антигени. Антитіла до внутрішніх антигенів не мають значного захисного ефекту. Поверхневі антигени – гемаглютинін та нейрамінідаза – визначають підтип вірусу та індукують вироблення специфічних захисних антитіл.

Віруси серотипу А характеризуються постійною мінливістю поверхневих антигенів, причому зміни H- та N-антигенів відбуваються незалежно одна від одної. Відомо 15 підтипів гемаглютиніну та 9 нейрамінідази. Віруси серотипу B є більш стабільними (їх є 5 підтипів). Антигенна структура вірусів серотипу C не підлягає змінам; у них відсутня нейрамінідаза.

Надзвичайна мінливість вірусів серотипу А зумовлена двома процесами: антигенним дрейфом (точковими мутаціями в ділянках геному, що не виходять за межі штаму) та шифтом (повною зміною структури антигену з утворенням нового штаму). Причиною антигенного шифту є заміна цілого сегмента РНК в результаті обміну генетичним матеріалом між вірусами грипу людини та тварин.

Згідно із сучасною класифікацією вірусів грипу, запропонованою ВООЗ у 1980 році, прийнято описувати серотип вірусу, його походження, рік виділення та підтип поверхневих антигенів. Наприклад: вірус грипу А, Москва/10/99/НЗ N2.

Віруси серотипу А мають найвищу вірулентність і мають найбільше епідеміологічне значення. Їх виділяють від людини, тварин і птахів. Віруси серотипу B виділяють лише від людини: за вірулентністю та епідеміологічним значенням вони поступаються вірусам серотипу А. Віруси грипу С характеризуються низькою репродуктивною активністю.

У навколишньому середовищі стійкість вірусів середня. Вони чутливі до високих температур (понад 60 °C), ультрафіолетового випромінювання та жирових розчинників, але зберігають вірулентні властивості деякий час за низьких температур (не гинуть за температури 40 °C протягом тижня). Чутливі до стандартних дезінфікуючих засобів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенез грипу

Вірус грипу має епітеліотропні властивості. При потраплянні в організм він розмножується в цитоплазмі клітин циліндричного епітелію слизової оболонки дихальних шляхів. Реплікація вірусу відбувається швидко, протягом 4-6 годин, що пояснює короткий інкубаційний період. Клітини, уражені вірусом грипу, дегенерують, некротизуються та відторгаються. Інфіковані клітини починають виробляти та секретувати інтерферон, який запобігає подальшому поширенню вірусу. Неспецифічні термолабільні B-інгібітори та секреторні антитіла класу IgA сприяють захисту організму від вірусів. Метаплазія циліндричного епітелію знижує його захисну функцію. Патологічний процес вражає тканини, що вистилають слизові оболонки, та судинну мережу. Епітеліотропізм вірусу грипу клінічно виражається як трахеїт, але ураження може вражати великі бронхи, іноді гортань або глотку. Віремія виражена вже в інкубаційний період і триває близько 2 днів. Клінічними проявами віремії є токсичні та токсико-алергічні реакції. Такий вплив чинять як вірусні частинки, так і продукти розпаду епітеліальних клітин. Інтоксикація при грипі зумовлена, перш за все, накопиченням ендогенних біологічно активних речовин (простагландин Е2, серотонін, гістамін). Встановлено роль вільних кисневих радикалів, що підтримують запальний процес, лізосомальних ферментів, а також протеолітичної активності вірусів у реалізації їх патогенного ефекту.

Головною ланкою патогенезу є ураження системи кровообігу. Найбільш схильні до змін судини мікроциркуляторного русла. Через токсичну дію вірусу грипу та його компонентів на судинну стінку, її проникність збільшується, що викликає у пацієнтів геморагічний синдром. Підвищена проникність судин та підвищена «ламкість» судин призводять до набряку слизової оболонки дихальних шляхів та легеневої тканини, множинних крововиливів в альвеоли та інтерстицій легень, а також майже у всі внутрішні органи.

У разі інтоксикації та спричинених нею порушень легеневої вентиляції та гіпоксемії порушується мікроциркуляція: сповільнюється венокапілярний кровотік, збільшується здатність еритроцитів і тромбоцитів до агрегації, підвищується проникність судин, знижується фібринолітична активність сироватки крові, підвищується в'язкість крові. Все це може призвести до дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, важливої ланки патогенезу інфекційно-токсичного шоку. Порушення гемодинаміки, мікроциркуляції та гіпоксія сприяють виникненню дистрофічних змін у міокарді.

Порушення кровообігу, спричинені ураженням судин, відіграють важливу роль у пошкодженні функцій центральної нервової системи та вегетативної нервової системи. Вплив вірусу на рецептори судинного сплетення сприяє гіперсекреції спинномозкової рідини, внутрішньочерепній гіпертензії, порушенням кровообігу та набряку головного мозку. Висока васкуляризація в гіпоталамусі та гіпофізі, які здійснюють нейровегетативну, нейроендокринну та нейрогуморальну регуляцію, зумовлює розвиток комплексу функціональних порушень нервової системи. У гострому періоді захворювання виникає симпатикотонія, що призводить до розвитку гіпертермії, сухості та блідості шкіри, почастішання серцевих скорочень, підвищення артеріального тиску. Зі зниженням токсикозу відзначаються ознаки збудження парасимпатичного відділу вегетативної нервової системи: млявість, сонливість, зниження температури тіла, зменшення частоти пульсу, падіння артеріального тиску, м'язова слабкість, адинамія (астеновегетативний синдром).

Значна роль у патогенезі грипу та його ускладнень, а також у розвитку запальних змін у дихальних шляхах належить бактеріальній мікрофлорі, активація якої сприяє пошкодженню епітелію та розвитку імуносупресії. Алергічні реакції на грип виникають на антигени як самого вірусу, так і бактеріальної мікрофлори, а також на продукти розпаду уражених клітин.

Тяжкість грипу частково визначається вірулентністю вірусу грипу, але більшою мірою – станом імунної системи хазяїна.