Ібупрофен та алкоголь, або Алкоголь vs НПЗП

Незважаючи на те, що всі знають про шкоду алкоголю, деякі цікавляться, чи можна поєднувати алкоголь з… ліками, і, наприклад, які знеболювальні можна приймати з алкоголем при головному або м’язовому болю, болю в суглобах або невралгії. [ 1 ]

Лікарі вважають неприпустимим одночасний прийом ліків та вживання алкоголю. І це твердження не є голослівним, а підтверджене фармакологами.

Ібупрофен та інші НПЗЗ проти алкоголю

Відразу зазначимо: алкоголь – це поліорганний ксенобіотик, а Ібупрофен – препарат з великої групи нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ), похідних арилалканової кислоти (включаючи похідні арилацтової, пропіонової, гетероарилацтової та індолуксусної кислот), які не тільки мають терапевтичний ефект, але й, на жаль, можуть викликати досить серйозні з клінічної точки зору побічні ефекти.

Перш за все, відзначається подразнення слизової оболонки шлунка та тонкого кишечника з утворенням виразок та загрозою шлунково-кишкової кровотечі, останнє пов'язане зі зниженням синтезу тромбоксану (ліпіду з властивостями вазоконстриктора та агрегатора тромбоцитів). Виявилося, що Ібупрофен та інші НПЗЗ пригнічують утворення тромбоксану, який зменшує адгезію тромбоцитів під час утворення тромбу, що зупиняє кровотечу. Ця властивість також притаманна алкоголю, тому ризик тривалої кровотечі зростає у тих, хто приймає Ібупрофен після або до вживання алкогольних напоїв.

Побічні ефекти можуть також включати функціональні порушення нирок та печінкову недостатність; підвищення частоти серцевих скорочень та артеріального тиску; зниження рівня тромбоцитів та лейкоцитів у крові тощо. Головний біль та запаморочення, гіпергідроз, розлади сну та психомоторних реакцій, депресивні стани тощо, пов'язані з побічними ефектами цих препаратів на рівні нервової системи (центральної та периферичної). А якщо до цього доповнити ефекти, що виникають при вживанні алкоголю...

Чому не можна поєднувати Ібупрофен та алкоголь, і чому не можна випити, скажімо, чарку горілки за обідом (як то кажуть, «щоб розпалити апетит») і прийняти таблетку після їжі? Зверніть увагу на розділ «Лікарські та інші взаємодії» в інструкціях до препаратів: там все чітко зазначено. [ 2 ]

Взаємодія всіх видів НПЗЗ з алкоголем, як і з іншими препаратами, може бути фармакодинамічною, при якій етанол послаблює або зводить нанівець їх терапевтичний ефект, і фармакокінетичною, коли вжитий алкоголь (навіть слабоалкогольний напій) перешкоджає метаболізму препарату.

Ібупрофен та алкоголь: фармакодинамічна взаємодія

Коротко про те, як ібупрофен та алкоголь взаємодіють фармакодинамічно.

Загальний механізм знеболювальної, протизапальної та гіпотермічної (жарознижувальної) дії всіх препаратів, що відносяться до НПЗЗ, зумовлений пригніченням мембранного ферменту циклооксигенази (ЦОГ-1 та ЦОГ-2), що, у свою чергу, блокує біосинтез простагландинів (ПГЕ2, ПГД2, ПГФ2α, ПГІ2), що передають запальні та больові сигнали.

Алкоголь, навпаки, індукує ЦОГ-2, причому експресія ферменту досягає найвищого рівня через 15-16 годин після останньої дози алкоголю (якщо доза велика, то швидше), і це підвищує його імунну реактивність. Більше того, етанол здатний активувати внутрішньоклітинні сигнальні шляхи з утворенням прозапальних цитокінів (IL-1, IL-6, IL-8), а взаємодіючи з мембранними ліпідами може активувати рецептори TLR4 та IL-1RI, передаючи больові та запальні сигнали.

До речі, всі синонімічні препарати, що містять ібупрофен – Ібуфен, Ібунорм, Імет, Нурофен, Ібупрекс, Ібупром та алкоголь взаємодіють однаково. [ 3 ]

З цих же причин не слід приймати нестероїдні протизапальні препарати Кеторолак, Кеторол, Кетолонг або Кетанов та алкоголь, Кетопрофен та його синонім Кетонал та алкоголь, а також НПЗЗ, похідну фенілоцтової кислоти Диклофенак та алкоголь. [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Так само препарати Некст або Ібуклін та алкоголь перебувають в антагоністичних відносинах, оскільки ці таблетки містять парацетамол та ібупрофен, які є НПЗЗ.

Алкоголь, ібупрофен та інші НПЗЗ: фармакокінетична взаємодія

Коли алкогольні напої потрапляють у шлунок, вони збільшують приплив крові до нього, що викликає посилення шлункової секреції. Але кровотік до м'язових тканин помітно послаблюється, що може викликати м'язову слабкість і больові відчуття.

Хоча алкоголь повільно всмоктується у шлунку, його можна виявити в крові протягом п'яти хвилин після вживання, і для досягнення найвищого рівня його вмісту, що дорівнює всій прийнятій дозі, потрібна година.

Фармакокінетичні взаємодії між алкоголем, ібупрофеном та іншими НПЗЗ зазвичай відбуваються в печінці, де як препарати, що приймаються перорально, так і спожитий алкоголь трансформуються тими ж ферментами: цитохромом P450 (CYP) та цитохромом C редуктазами (CYP2E1, а також CYP2C8 та CYP2C9). Однак для розщеплення етанолу потрібен інший фермент, альдегіддегідрогеназа (ALDH).

Оскільки навантаження на печінку та її ферментативний апарат зростає, негативний вплив алкоголю на метаболізм цих препаратів у печінці не викликає сумнівів. Більше інформації в матеріалі - Метаболізм ліків у печінці

І ще про печінку. Через перевантаження знижується її здатність нейтралізувати та виводити з організму все зайве за допомогою виробляється нею антиоксидантного ферменту глутатіону, який запобігає пошкодженню клітин вільними радикалами. А коли розщеплення алкоголю та прийнятого препарату поєднується, не тільки утворюється додатковий активний кисень, але й зменшується кількість глутатіону в мітохондріях клітин печінки. В результаті клітини піддаються оксидативному стресу.

Дослідники виявили, що у людей, які рідко вживають алкоголь, фермент CYP2E1 розщеплює невелику частину етанолу. Але у тих, хто п'є регулярно, активність цього ферменту зростає майже в десять разів, саме тому побічні ефекти ібупрофену та інших НПЗЗ виникають частіше та є більш важкими.

Частина спожитого алкоголю (не більше 10%) трансформується шляхом першого проходження через печінку, решта з печінки потрапляє в системний кровотік і розподіляється по всіх тканинах організму, а потім знову потрапляє в печінку. Спочатку алкоголь окислюється ферментом ALDH, в результаті чого від етанолу відщеплюється водень і утворюється етановий альдегід, тобто найтоксичніший метаболіт - ацетальдегід; на другому етапі ацетальдегід перетворюється на етанову (оцтову) кислоту, а вона розщеплюється на вуглекислий газ і H2O. Цей процес триває 8-12 годин, а етанол виявляється в сечі довше, ніж у крові. Виходячи з цих параметрів, можна розрахувати, як довго можна приймати Ібупрофен після алкоголю. [ 7 ]

НПЗЗ розщеплюються на гідроксильовані та карбоксильовані метаболіти та ацилглюкуроніди, і препаратам доводиться «конкурувати» з алкоголем, тому їх виведення затримується. У зв'язку з цим не можна виключати ризик кумулятивного ефекту з розвитком ускладнень.

Скільки часу потрібно для виведення ібупрофену з організму? Одноразова доза препарату, прийнята перорально після їжі, всмоктується в кров з максимальною концентрацією в плазмі через 60-90 хвилин. Препарат присутній у сироватці крові приблизно 4-5 годин, а після прийому останньої дози повністю виводиться з організму (з усіх біологічних рідин) лише через 24 години. [ 8 ]

Алкоголь та жарознижуючі засоби

Навіть слабкий алкоголь та жарознижуючі засоби несумісні, а поєднання етанолу з жарознижувальними препаратами може призвести до розвитку негативних наслідків для слизової оболонки шлунка, а також тканини печінки.

Функціональні зміни ефекторних механізмів терморегуляції під час вживання алкоголю науково доведені, оскільки він впливає на ретикулярну формацію стовбура мозку та вегетативні ядра довгастого мозку.

Коли кровотік до шкіри збільшується, людина спочатку червоніє та пітніє, але потовиділення спричиняє дозозалежну втрату тепла та зниження температури тіла (іноді значно нижче фізіологічної норми). Тому лікарі не рекомендують одночасно приймати алкоголь та жарознижуючі засоби. [ 9 ]

Парацетамол, знеболювальний та жарознижувальний засіб, і алкоголь взаємодіють фармакокінетично. Майже 97% цього препарату трансформується цитохром-С-редуктазами в печінці: 80% шляхом кон'югації із сульфатами та глюкуроновою кислотою (з утворенням неактивних метаболітів), а решта – шляхом гідроксилювання, що призводить до утворення кількох активних речовин. Їх кінцевий метаболізм та деактивація також передбачає комбінацію, але вже зі згаданим раніше антиоксидантним ферментом глутатіоном. При його дефіциті – у випадках вживання алкоголю – ці метаболіти мають гепатотоксичну дію. [ 10 ]

Читайте також – Жарознижувальні препарати

Цитрамон та алкоголь

Ненаркотичний анальгетик Цитрамон та алкоголь – у випадках головного болю або лихоманки – також не можна приймати одночасно, оскільки цей препарат на 56% складається з аспірину (який є НПЗЗ), а також містить парацетамол та кофеїн. [ 11 ], [ 12 ]

Вище було розглянуто взаємодію НПЗЗ та парацетамолу з алкоголем, а кофеїн, який має стимулюючий вплив на мозок та сприяє вазодилатації, у поєднанні з етанолом негативно впливає на клітини мозку та серцево-судинну систему, що може виражатися у посиленні головного болю та появі підвищеної нервової збудливості, а також у підвищенні артеріального тиску та порушеннях серцевого ритму. [ 13 ]

Кофеїн метаболізується переважно цитохромом CYP1A2 у печінці.

Толперизон та алкоголь

Толперизон (інші торгові назви: Толізор, Кальмірекс, Мідокалм) – міорелаксант центральної дії, що використовується для симптоматичного лікування м’язової гіпертонусу та спастичних станів скелетних м’язів, являє собою ароматичний кетон і розслаблює м’язи, блокуючи іонні канали нервових волокон. Крім того, цей препарат, впливаючи на периферичні нервові закінчення, допомагає зменшити біль при радикуліті, ішіасі та люмбаго. [ 14 ]

Згідно з базою даних DrugBank, точний механізм дії активного інгредієнта препарату, 2-метил-1-(4-метилфеніл)-3-(1-піперидиніл)-1-пропанону, до кінця не вивчений. А в офіційній інструкції до препарату зазначається, що наявні сьогодні клінічні дані дозволяють стверджувати, що толперизон та алкоголь не взаємодіють. [ 15 ]