Ланвіс

Ланвіс – протипухлинний препарат, що належить до категорії антиметаболітів.

[ 1 ]

Показання до застосування Ланвіса

Показаний для усунення:

• гострі форми лейкозу (переважно гострий мієлоїдний лейкоз, а також гострий лімфобластний лейкоз);
• хронічна форма гранулоцитарного лейкозу.

[ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Випускається у формі таблеток, по 25 штук у флаконі. Одна упаковка ліків містить 1 флакон.

Фармакодинаміка

Тіогуанін – це сульфгідрильний аналог речовини гуанін, що має властивості, подібні до пуринового антиметаболіту. При активації він перетворюється на нуклеотид – тіогуанілову кислоту. Продукти розпаду тіогуаніну уповільнюють зв'язування пуринів, а також процес взаємоперетворення нуклеотидів пуринового ряду.

Крім того, тіогуанін вбудовується до структури нуклеїнових кислот і тому вважається, що він набуває токсичних властивостей. Активний інгредієнт має перехресну резистентність з меркаптопурином, тому слід враховувати, що пацієнти з нечутливістю до одного з препаратів можуть мати резистентність до іншого.

Фармакокінетика

Тіогуанін має досить сильний метаболізм in vivo. Існує два основних шляхи його біотрансформації: процес метилювання з утворенням 2-аміно-6-метилтіопурину та процес дезамінування з утворенням 2-гідрокси-6-меркаптопурину, який далі окислюється з утворенням 6-тіоурової кислоти.

При пероральному прийомі препарату в дозі 100 мг/м2 піковий рівень у плазмі спостерігається через 2-4 години та становить 0,03-0,94 нмоль/мл. Це значення знижується, якщо препарат приймати під час їди або якщо виникає блювота ^.

Спосіб застосування та дози

Тривалість терапевтичного курсу та дозування залежать від розміру дози та виду інших препаратів, що використовуються в поєднанні з Ланвісом.

Короткі курси застосування тіогуаніну можливі на будь-якому етапі лікування, що передує підтримуючому курсу (включаючи консолідацію, індукцію та інтенсифікацію лікувального процесу). Однак не допускається його використання під час підтримуючого лікування або інших подібних тривалих курсів, оскільки це може спровокувати інтоксикацію печінки.

Стандартна добова доза для дорослих становить 60-200 мг/м2 ^площі тіла. Для дітей дозування аналогічне до дози для дорослих, коригування проводиться лише залежно від площі тіла.

[ 6 ], [ 7 ]

Використання Ланвіса під час вагітності

Ланвіс, як і інші цитотоксичні препарати, може потенційно мати тератогенні властивості. Є поодинокі повідомлення про те, що коли чоловіки використовували комбінації цитотоксичних препаратів, жінки народжували дітей з вродженими вадами розвитку.

Під час вагітності необхідно припинити використання препарату Ланвіс, особливо у першому триместрі. Якщо застосування необхідне, слід ретельно оцінити користь та ризики застосування цього препарату.

Як і у випадку з іншими хіміотерапевтичними засобами, пацієнтам слід рекомендувати використовувати лише якісні засоби контрацепції.

Немає інформації про потрапляння препарату та продуктів його розпаду в грудне молоко. Але все ж вважається, що грудне вигодовування слід припинити під час лікування препаратом Ланвіс.

Протипоказання

До протипоказань належать: непереносимість пацієнтом певних речовин у складі препарату, а також одночасне лікування незлоякісних патологій.

[ 4 ]

Побічна дія Ланвіса

Ланвіс часто є компонентом комбінованої хіміотерапії, внаслідок чого негативні реакції організму не можна пов'язувати виключно із застосуванням цього препарату.

Серед основних побічних ефектів, що виникають при прийомі препарату:

• лімфатична та кровотворна система: пригнічення функції кісткового мозку;
• шлунково-кишковий тракт: розвиток нудоти, стоматиту, анорексії та блювання, а також перфорація або некроз стінки кишечника;
• Травна система: інтоксикація печінки, що поєднується з пошкодженням судинного ендотелію (у разі застосування Ланвісу як допоміжного засобу або з іншим подібним тривалим лікуванням – такий метод терапії не рекомендується за цих станів). В основному, ця негативна реакція розвивається у вигляді гепато-вено-оклюзивної хвороби (гепатомегалія або гіпербілірубінемія, а також збільшення ваги через затримку рідини та асцит в організмі), і поряд з цим прояви портальної гіпертензії (збільшення селезінки, тромбоцитопенія та варикозне розширення вен всередині стравоходу). Можливе підвищення рівня печінкових трансаміназ, лужної фосфатази та гамма-глутаматозної трансамінази, і поряд з цим розвивається жовтяниця. Серед гістопатологічних ознак гепатотоксичності можливий розвиток синдрому Банті, регенеративної форми вузлової гіперплазії, фіброзу печінки, а також її перипортальної форми. Інтоксикація печінки (в результаті короткочасного терапевтичного курсу) часто виражається у вигляді вено-оклюзивних патологій. Ознаки гепатотоксичності зникають після припинення терапії. Також є поодинокі дані про розвиток центрилобулярної форми некрозу печінки (з'являлася у людей, які проходили курс комбінованої хіміотерапії, приймали пероральні контрацептиви, вживали алкогольні напої або вживали Ланвіс у великих дозах);
• Інші зареєстровані побічні реакції на препарат включають електролітний дисбаланс, фоточутливість, глухоту з шумом у вухах, а також висип, окулогірний криз, атаксію та серцево-судинні розлади.

[ 5 ]

Передозування

У разі передозування основний токсичний ефект спрямований на кістковий мозок. Прояв гематологічної токсичності буде сильнішим, якщо передозування носить хронічний характер.

Оскільки антидоту для лікування цього розладу не існує, потрібен ретельний моніторинг показників крові. За необхідності також слід проводити переливання крові разом із загальним лікуванням, спрямованим на підтримку стану пацієнта.

Взаємодія з іншими препаратами

Вакцинація живими вакцинами заборонена особам з ослабленим імунітетом.

У поєднанні з речовиною алопуринол, яка використовується для пригнічення утворення сечової кислоти, немає потреби зменшувати дозування Ланвісу (на відміну від випадків поєднання з такими речовинами, як азатіоприн або меркаптопурин).

Тестування in vitro показало, що похідні аміносаліцилату (такі як месалазин з олсалазином або сульфасалазин) пригнічують активність ферменту TPMT, тому слід бути обережним при одночасному застосуванні таких препаратів з Ланвісом.

[ 8 ], [ 9 ]

Умови зберігання

Ліки слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці, за стандартних умов. Температурні показники – максимум 25°C.

[ 10 ]

Термін придатності

Ланвіс можна використовувати протягом 5 років з дати випуску препарату.