Лантус

Лантус – це протидіабетичний інсуліновий препарат.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Лантусу

Показаний для лікування інсулінозалежного діабету у дітей віком від 6 років, а також у дорослих.

[ 3 ]

Форма випуску

Випускається у вигляді розчину для ін'єкцій, що міститься в картриджах по 3 мл. В одному блістері знаходиться 5 картриджів. В окремій упаковці знаходиться 1 блістерна пластина.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинаміка

Активним компонентом препарату є інсулін гларгін (штучний аналог людського інсуліну), який має погану розчинність у нейтральному середовищі. У лікарському розчині ця речовина повністю розчиняється, перебуваючи в кислому середовищі, але після підшкірного введення кислота нейтралізується з утворенням мікропреципітатів, і з них починає поступово (невеликими порціями) вивільнятися компонент інсуліну гларгін. Це дозволяє досягти плавних значень AUC речовини в плазмі (різких піків і спадів не спостерігається). Також, завдяки утворенню мікропреципітатів, препарат набуває пролонгованої дії.

Спорідненість активної речовини препарату до провідників інсуліну подібна до аналогічних властивостей людського аналога. Синтез з провідником IGF-1 інсуліну гларгіну перевищує людські показники у 5-8 разів, але водночас показники продуктів його розпаду дещо нижчі, ніж у людського аналога.

Загальний рівень концентрації лікарського інсуліну (діючої речовини разом із продуктами розпаду), що спостерігається у осіб з цукровим діабетом 1 типу, значно нижчий за значення, придатні для напівмаксимального синтезу з провідниками IGF-1, і водночас для подальшої активації процесу мітогенно-проліферативного ефекту, що відбувається під впливом цього рецептора.

У нормальному стані внутрішній IGF-1 здатний запускати мітогенно-проліферативну дію, але лікарські дози інсуліну, що використовуються під час інсулінотерапії, значно нижчі за значення, необхідні для запуску цього процесу (опосередковано через IGF-1).

Основна функція речовини інсулін (також інсулін гларгін) полягає в нормалізації вуглеводного обміну (процесу метаболізму глюкози). При цьому препарат знижує рівень глюкози в плазмі (підвищуючи потребу периферичних тканин (м'язів і жирових відкладень) у цій речовині), і водночас пригнічує процес утворення цього елемента всередині печінки. Крім того, інсулін пригнічує протеоліз, а також ліполіз всередині адипоцитів, одночасно запускаючи процес зв'язування з білками.

Під час клініко-фармакологічних випробувань було виявлено, що інсулін гларгін разом з його людським аналогом у тих самих дозах еквівалентні після внутрішньовенних ін'єкцій.

Як і у випадку з іншими інсулінами, властивості та тривалість ефекту інсуліну гларгін залежать від рівня фізичної активності та інших факторів.

Повільне всмоктування розчину при підшкірному введенні дозволяє проводити процедуру лікування один раз на день. Однак слід враховувати, що дія інсуліну має значну індивідуальну варіабельність щодо часових інтервалів.

Під час тестування не було виявлено суттєвих відмінностей у динаміці розвитку проліферативної ретинопатії у випадку використання інсуліну НПХ, а також інсуліну гларгін.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокінетика

Всмоктування активної речовини відбувається дуже повільно, тому після підшкірного введення препарат не має пікової концентрації (порівняно з інсуліном НПХ). Після одноразового щоденного введення препарату рівноважне значення спостерігається на 2-4-й день курсу лікування. У разі внутрішньовенного введення період напіввиведення інсуліну гларгін дорівнював періоду напіввиведення людського аналога.

Метаболізм активного компонента відбувається з утворенням 2 активних похідних (M1 та M2). Ефект підшкірного введення пов'язаний здебільшого з впливом елемента M1, але інсулін гларгін з M2 не був виявлений у багатьох учасників тестування.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Спосіб застосування та дози

Розчин препарату вводять підшкірно, але внутрішньовенний метод заборонений, оскільки навіть у звичайних дозах він може спровокувати виникнення тяжкої гіпоглікемії. Пролонгована дія препарату забезпечується ін'єкцією в підшкірно-жировий шар.

Під час лікування необхідно дотримуватися певного режиму, а також правильно виконувати процедуру введення препарату.

Немає клінічно значущих відмінностей при введенні препарату в дельтоподібний м’яз, область живота або стегна. Однак, залишаючись у межах найбільш придатних для ін’єкцій ділянок, місце ін’єкції слід змінювати під час кожної нової процедури.

Ліки не можна розбавляти або змішувати з іншими препаратами.

Розміри дозування:

Лантус містить інсулін, який має пролонговану дію. Його необхідно вводити один раз на день, а процедуру завжди проводити в один і той самий час. Схема прийому підбирається для кожної людини індивідуально – розміри доз, час процедури тощо. Дозволено використовувати препарат у комбінованому лікуванні діабету 2 типу (разом з гіпоглікемічними препаратами).

Слід враховувати, що значення ED50 препарату Лантус відрізняються від значень ED50 інших інсулінових препаратів.

У людей похилого віку через прогресуючу дисфункцію нирок потреба організму в інсуліні може бути постійно зниженою. Тому, якщо у людини є дисфункція нирок, може спостерігатися знижена (порівняно з пацієнтами зі здоровою функцією нирок) потреба в цій речовині.

При порушенні функції печінки потреба в інсуліні також може зменшитися (оскільки метаболізм цієї речовини сповільнюється, а також спостерігається зниження глюконеогенезу).

При переході на Лантус з інших видів інсуліну:

У разі використання інсулінів тривалої або середньої тривалості дії, після переходу може знадобитися коригування фонової дози інсуліну, а також зміна супутнього лікування. Щоб зменшити ймовірність гіпоглікемії вночі, а також вранці, людям, які змінюють фоновий режим інсулінотерапії (перехід з 2-разових ін'єкцій (використання інсуліну НПХ) на одноразові (введення Лантусу)), необхідно зменшити його дозування на 20-30% протягом перших тижнів лікування. При цьому необхідно дещо збільшити дозування інсуліну, що приймається під час їжі. Через 2-3 тижні розміри доз коригуються з урахуванням особливостей пацієнта.

У людей, які мають антитіла до людського інсуліну, може спостерігатися змінена реакція на речовину під час використання препарату. Це може вимагати корекції дозування.

Дозування також слід змінювати у разі змін способу життя, ваги та інших факторів, які можуть впливати на властивості інсуліну.

[ 16 ], [ 17 ]

Використання Лантусу під час вагітності

Клінічні випробування застосування Лантусу у вагітних жінок не проводилися. Інформація, отримана під час постмаркетингових досліджень (приблизно 300-1000 зареєстрованих випадків), показала, що активний інгредієнт не має негативного впливу на розвиток плода та вагітність. Випробування на тваринах також не виявили жодної токсичної дії на плід. На основі цього можна зробити висновок, що препарат не впливає на репродуктивну систему.

За необхідності лікар може призначити розчин для лікування вагітної. Але необхідно ретельно контролювати показники глюкози в плазмі та загальний стан жінки. У 1-му триместрі потреба в інсуліні може зменшитися, але у 2-му та 3-му, навпаки, може зрости. Потім, одразу після пологів, спостерігається різке зниження цієї потреби з ризиком подальшої гіпоглікемії.

Під час лактації використання ліків дозволено, але необхідно ретельно контролювати дозування речовини. Після проникнення в травний тракт активний інгредієнт розщеплюється на амінокислоти, тому він не здатний завдати шкоди дитині, яка знаходиться на грудному вигодовуванні. Інформація про потрапляння інсуліну гларгіну в грудне молоко відсутня.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність непереносимості активної речовини або додаткових елементів, що присутні у складі препарату;
• у пацієнта гіпоглікемія;
• Заборонено призначати дітям віком до 6 років;
• не слід вибирати як препарат для лікування діабетичного кетоацидозу.

Обережність потрібна при застосуванні особами з високим ризиком ускладнень зі здоров'ям під час гіпоглікемічних епізодів. Це стосується пацієнтів з діабетичною ретинопатією, а також з церебральною або коронарною вазоконстрикцією.

[ 13 ], [ 14 ]

Побічна дія Лантусу

В результаті застосування препарату найчастіше розвивається гіпоглікемія (в ситуаціях, коли інсулін вводиться в кількостях, що перевищують потреби людини). Крім того, інсулін гларгін може викликати такі побічні ефекти:

• органи нервової системи: ослаблення зору, розвиток ретинопатії або дисгевзії;
• підшкірна клітковина зі шкірою: розвиток ліподистрофії або ліпогіпертрофії;
• порушення обміну речовин: розвиток гіпоглікемії;
• алергічні симптоми: поява набряку або гіперемії в місці ін'єкції, розвиток кропив'янки, ангіоневротичного набряку, анафілаксії або бронхоспазму;
• Інші: накопичення натрію в організмі, розвиток міалгії.

[ 15 ]

Передозування

Якщо розчин вводити у великих кількостях, може розвинутися важка та тривала гіпоглікемія, прогресування якої може стати небезпечним для життя.

Якщо епізоди передозування легкі, допомагає вживання вуглеводів. Якщо гіпоглікемія виникає регулярно, потрібна корекція способу життя, а також розміру дози препарату.

У разі тяжких форм гіпоглікемії (включаючи епізоди, що супроводжуються різними неврологічними розладами, судомами та коматозними станами) необхідно вводити глюкагон внутрішньом’язово або підшкірно або вводити глюкозу (концентрований розчин) внутрішньовенно. Оскільки Лантус має пролонговану дію, навіть якщо самопочуття пацієнта покращується, необхідно продовжувати давати пацієнту вуглеводи протягом тривалого часу та стежити за його самопочуттям.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

У разі комбінації з препаратами, що впливають на процеси метаболізму глюкози, може знадобитися корекція дози Лантусу.

Посилення гіпоглікемічних властивостей препарату спостерігається при його поєднанні з флуоксетином, пропоксифеном, саліцилатами, фібратами, а також пентоксифіліном, сульфаніламідами та дизопірамідом. Крім того, подібний ефект надають інгібітори МАО та АПФ, а також гіпоглікемічні препарати для перорального застосування.

Ослаблення гіпоглікемічних властивостей препарату викликають кортикостероїди, глюкагон, ізоніазид з даназолом та соматропін. Крім того, також прогестини з естрогенами, клозапін, діазоксид та оланзапін. Поряд з цим, сечогінні препарати, похідні фенотіазину, симпатоміметики, інгібітори протеаз та гормони щитовидної залози.

Препарати літію, клонідин, а також β-адреноблокатори з етанолом можуть як посилювати, так і послаблювати дію препарату.

Поєднання з пентамідином може спровокувати гіпоглікемію, яка згодом трансформується в гіперглікемію.

[ 22 ], [ 23 ]

Умови зберігання

Лантус необхідно зберігати при температурі 2-8 ^° C. Розчин не можна заморожувати. Після відкриття картриджа ліки необхідно зберігати при температурі 15-25 ^° C.

[ 24 ]

Термін придатності

Лантус придатний для використання протягом 3 років з дати випуску розчину. Але після відкриття картриджа з ліками його дозволено використовувати не більше 1 місяця.