Лекоптин

Лекоптин блокує активність повільних кальцієвих каналів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Лекоптина

Його використовують за таких умов:

• стенокардія;
• вазоспастична форма стенокардії, яка має стабільний характер;
• стабільна форма стенокардії, що не супроводжується ангіоспазмом;
• надшлуночкова тахікардія;
• синдром WPW;
• миготлива аритмія;
• синусова тахікардія;
• підвищений артеріальний тиск;
• миготлива аритмія;
• есенціальна гіпертензія, пов'язана з порушенням легеневого кровообігу;
• екстрасистолія, пов'язана з передсердями.

У разі гіпертонічної кризи препарат необхідно вводити внутрішньовенно.

[ 4 ]

Форма випуску

Лікарська речовина випускається у формі таблеток – 25 таблеток у чарунковій упаковці та 2 упаковки в коробці (об’єм 40 мг), або 10 таблеток у пластині та 5 пластинок у пачці (об’єм 80 мг).

Фармакодинаміка

Діючою речовиною препарату є верапаміл. Ліки уповільнюють рух іонів кальцію у волокна гладком'язової тканини. Активним інгредієнтом є похідне дифенілалкіламіну.

Препарат має антиангінальною, антигіпертензивною та антиаритмічною активністю.

Антиангінальний ефект розвивається з прямим впливом на периферичну гемодинаміку та міокард. Блокування руху іонів кальцію в клітини призводить до зниження трансформації АТФ та послаблює скоротливу активність міокарда.

Вазодилататорні, хронотропні та негативні інотропні властивості розвиваються зі зменшенням потреби міокарда в кисні.

Лекоптин пригнічує процеси автоматизму, подовжує рефрактерний період синусового вузла, знижує показники AV-провідності, знижує тонус мембран міокарда та подовжує період діастолічного розслаблення лівого шлуночка.

Іноді ліки використовуються для полегшення головного болю, спричиненого судинними захворюваннями.

Блокування іонів кальцію запобігає та послаблює вазодилатацію.

Препарат пригнічує метаболічні процеси, в яких бере участь фермент гемопротеїн Р450.

Толерантність до препарату відсутня, а характер антиангінального ефекту залежить від розміру дозованої порції.

При введенні у вигляді болюсної внутрішньовенної ін'єкції терапевтичний ефект розвивається негайно.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Більше 90% препарату майже повністю та з високою швидкістю абсорбується у тонкому кишечнику. Середні значення біодоступності у добровольців при одноразовому застосуванні Лекоптину становлять 22%, що можна пояснити екстенсивними метаболічними процесами під час першого внутрішньопечінкового проходження. Рівень біодоступності подвоюється при повторному застосуванні.

Значення Cmax у плазмі крові для верапамілу при застосуванні таблеток негайного вивільнення реєструються через 1-2 години, а для норверапамілу – через 1 годину. Прийом їжі не впливає на біодоступність верапамілу.

Процеси розподілу.

Верапаміл розподіляється в багатьох тканинах; у добровольців об'єм розподілу коливається від 1,8 до 6,8 л/кг. Внутрішньоплазматичний синтез препарату з білком становить приблизно 90%.

Процеси обміну.

Верапаміл піддається екстенсивному метаболізму. Тести метаболізму in vitro показали, що речовина бере участь у метаболізмі за допомогою гемопротеїну P450 CYP3A4, а також CYP1A2 з CYP2C8 та CYP2C9 разом з CYP2C18.

Було виявлено, що при введенні препарату добровольцям чоловічої статі верапамілу гідрохлорид зазнавав інтенсивних внутрішньопечінкових метаболічних процесів з утворенням 12 продуктів метаболізму, більшість з яких спостерігалися в слідових кількостях. Основні продукти метаболізму були зареєстровані як різні N- та O-деалкільовані елементи верапамілу. З цих метаболітів лише норверапаміл має лікарську активність (близько 20% від вихідної зв'язки), що було виявлено під час тестування на собаках.

Екскреція.

Період напіввиведення становить 3-7 годин після перорального застосування. Приблизно 50% дози виводиться через нирки протягом 24 годин, а 70% – протягом 5 днів. Близько 16% дози виводиться з калом. Приблизно 3-4% препарату виводиться через нирки у незміненому вигляді.

Загальні значення кліренсу верапамілу майже такі ж високі, як і показники печінкового кровотоку, і становлять приблизно 1 л/год/кг (діапазон: 0,7-1,3 л/год/кг).

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають 3 рази на день, у кількості 40-80 мг у разі лікування стенокардії або надшлуночкової тахікардії.

При підвищеному артеріальному тиску препарат необхідно приймати двічі на день.

Для дітей дозування розраховується у пропорції 10 мг/кг на добу.

Розміри порцій таблеток препарату пролонгованої дії розраховуються індивідуально, враховуючи всі особливості перебігу основного захворювання, супутні розлади та вік пацієнта.

У разі тривалої терапії слід приймати максимум 0,48 г верапамілу на добу. Збільшення дозування допускається лише в екстрених випадках та на короткий проміжок часу.

У разі підтримуючого лікування препарат вводять внутрішньовенно крапельно.

Людям з тяжкими захворюваннями печінки необхідно приймати ліки в дозах, що не перевищують 0,12 г.

[ 10 ]

Використання Лекоптина під час вагітності

Лекоптин не слід призначати вагітним або годуючим жінкам.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Протипоказання

Основні протипоказання:

• знижені показники артеріального тиску у важких випадках;
• наявність гіперчутливості, пов'язаної з верапамілом;
• АВ-блокада 2-3 ступеня.

Обережність та попередня консультація з лікарем потрібні в таких ситуаціях:

• брадикардія;
• аортальний стеноз, який має важку форму прогресування;
• інфаркт міокарда;
• АВ-блокада 1-го ступеня;
• ХСН;
• знижений артеріальний тиск;
• захворювання нирок;
• печінкова недостатність;
• старість.

[ 9 ]

Побічна дія Лекоптина

Серед основних побічних ефектів:

• ураження нервової системи: сильна втома, непритомність, запаморочення з головним болем, тремор кінцівок, проблеми з ковтанням та депресія. Крім того, атаксія, екстрапірамідні симптоми, відчуття загальмованості, тривога або сонливість, астенія та утруднення рухливості суглобів ніг і рук;
• Дисфункція серцево-судинної системи: значне зниження артеріального тиску, тахікардія, аритмія з брадикардією, погіршення серцевої недостатності. Інколи можуть виникати колапс, інфаркт міокарда або асистолія. У разі внутрішньовенного введення з високою швидкістю може розвинутися AV-блокада третього ступеня;
• розлади травлення: підвищення рівня печінкових ферментів, підвищений апетит, набряк або гіперплазія ясен, а також нудота та запор;
• Інші: зрідка виникають агранулоцитоз, артрит, ознаки алергії, тимчасова втрата зору, периферичні набряки, галакторея, тромбоцитопенія, набряк легень та епідермальна гіперемія.

Передозування

У разі отруєння розвивається шоковий стан, AV-блокада, брадикардія та асистолія, значно падає рівень артеріального тиску.

Потерпілому слід якомога швидше промити шлунок та застосувати ентеросорбенти. Якщо спостерігаються порушення ритму та провідності, застосовують норадреналін, глюконат кальцію з атропіном, ізопреналін та плазмозамінні рідини.

Для підвищення показників артеріального тиску використовуються α-адренергічні стимулятори та фенілефрин.

Ізопреналін не слід застосовувати одночасно з норадреналіном.

Гемодіаліз не має необхідного терапевтичного ефекту.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат може підвищувати рівень у крові празозину та дигоксину, міорелаксантів з циклоспорином, а поряд з цим карбамазепіну та теофіліну з хінідином та вальпроєвою кислотою (через пригнічення метаболічних процесів, активним учасником яких є фермент гемопротеїн Р450).

Вплив циметидину збільшує біодоступність верапамілу на 40-50%, оскільки він послаблює внутрішньопечінковий метаболізм.

Вплив препаратів кальцію значно послаблює терапевтичну ефективність Лекоптину.

Рифампіцин з нікотином та барбітуратами збільшують швидкість внутрішньопечінкового метаболізму, що спричиняє зниження рівня препарату в крові, що також спричиняє ослаблення антиангінальних, антиаритмічних та антигіпертензивних властивостей.

Поєднання з інгаляційною анестезією може спричинити AV-блокаду, серцеву недостатність або брадикардію.

Негативний інотропний ефект посилюється при поєднанні з β-блокаторами, що може призвести до брадикардії або порушення AV-провідності.

Антигіпертензивна активність препарату знижується під впливом празозину або α-адреноблокаторів.

Препарат підвищує рівень СГ у крові.

Антигіпертензивний ефект послаблюється при спільному застосуванні препарату з симпатоміметиками.

Естрогени викликають затримку рідини в організмі, що послаблює антигіпертензивну активність верапамілу.

Нейротоксичний негативний ефект посилюється при застосуванні в комбінації з препаратами літію.

Необхідно змінити режим дозування при застосуванні міорелаксантів, оскільки їх лікарська активність посилюється.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Умови зберігання

Лекоптин слід зберігати в недоступному для дітей та сонячного світла місці.

Термін придатності

Лекоптин можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва лікарської речовини.

Застосування для дітей

Використання в педіатрії дозволено лише за наявності у дитини порушень серцевого ритму.

[ 14 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Фіноптин, Верогалід з Вератардом та Ізоптин з Верапамілом.