Ленуксин

Ленуксин містить компонент есциталопрам, який є антидепресантом з підгрупи СІЗЗС і має високу спорідненість до основного місця синтезу.

Крім того, есциталопрам синтезується з алостеричною ділянкою синтезу транспортного білка, спорідненість якого в 1000 разів нижча. Водночас алостерична модуляція цього білка потенціює синтез есциталопраму в межах первинної зони зв'язування, завдяки чому відбувається більш повне уповільнення процесів зворотного захоплення серотоніну.

[ 1 ]

Показання до застосування Ленуксіна

Його використовують у випадках депресивних епізодів будь-якої інтенсивності, а також у випадках обсесивно-компульсивного розладу або панічних розладів, з агорафобією або без неї.

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках – по 14 штук всередині чарункової пластини (1 або 2 пластини в коробці) або по 14 або 28 штук всередині флакона.

Фармакодинаміка

Есциталопрам має вкрай слабку здатність до синтезу з деякими закінченнями (або взагалі її не має): 5-HT1A- та 5-HT2 закінчення серотоніну, D1- та D2 закінчення дофаміну, α1- з α2- та β-адренергічними рецепторами; H1-закінчення гістаміну, опіоїдні або бензодіазепінові закінчення та m-холінергічні рецептори.

Фармакокінетика

Поглинання.

Всмоктування майже повне і не пов'язане з прийомом їжі. Середній термін досягнення Cmax у плазмі становить 4 години при багаторазовому застосуванні. Рівень абсолютної біодоступності елемента становить приблизно 80%.

Процеси розподілу.

Видимі значення Vd (Vd,β/F) після перорального застосування знаходяться в діапазоні 12-26 л/кг. Синтез есциталопраму та його основних метаболічних елементів з внутрішньоплазматичним білком становить менше 80%. Фармакокінетика есциталопраму має лінійну структуру. Значення Css спостерігаються приблизно через 7 днів. Середній рівень Css становить 50 нмоль/л (в діапазоні 20-125 нмоль/л) і спостерігається при добовій дозі 10 мг.

Процеси обміну.

Есциталопрам піддається внутрішньопечінковому метаболізму з утворенням деметильованих та 2-деметильованих метаболічних одиниць (обидві з яких мають лікарську активність). Азот може окислюватися з утворенням метаболічного компонента N-оксиду.

Незмінений елемент та його метаболіти частково секретуються у вигляді глюкуронідів. При багаторазовому введенні середній рівень деметил- та 2-деметил-метаболітів часто дорівнює 28-31% та менше 5% від рівня есциталопраму відповідно.

Активний компонент біотрансформується в деметильовану метаболічну речовину переважно за участю ізоферменту CYP2C19; ізоферменти CYP3A4 з CYP2D6 також можуть брати участь у цьому процесі.

Екскреція.

Період напіввиведення після багаторазового застосування препарату становить приблизно 30 годин. Швидкість кліренсу після перорального застосування становить приблизно 0,6 л/хвилину. Основні метаболічні компоненти есциталопраму мають довший період напіввиведення.

Есциталопрам разом з його метаболічними компонентами виводиться через печінку (метаболічний процес) та нирки; він переважно виводиться через нирки у вигляді метаболічних компонентів.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально, один раз на день, незалежно від прийому їжі.

Епізоди з розвитком депресії.

Найчастіше використовується 10 мг речовини на добу, 1 раз. Враховуючи особисту реакцію пацієнта, дозу можна збільшити до максимальної добової дози 20 мг.

Антидепресивний ефект часто розвивається через 0,5-1 місяць від початку терапії. Після усунення ознак депресії лікування слід продовжувати ще щонайменше протягом півроку – для закріплення досягнутого результату.

Панічні розлади з агорафобією або без неї.

Протягом першого тижня терапії слід приймати 5 мг препарату на день; потім дозу збільшують до 10 мг. Добову дозу можна збільшити до максимально допустимої (20 мг), враховуючи індивідуальну реакцію людини.

Для досягнення максимального лікувального ефекту потрібно приблизно 3 місяці. Весь курс лікування триває кілька місяців.

Лікування обсесивно-компульсивного розладу.

Звичайна доза становить 10 мг на добу. Її можна збільшити до максимальної добової дози 20 мг (залежно від індивідуальної реакції пацієнта).

Оскільки ОКР є хронічним, терапевтичний цикл має бути тривалим (не менше шести місяців) – щоб повністю усунути всі ознаки захворювання. Для запобігання рецидивам терапію слід проводити не менше 12 місяців.

Літнім людям (старше 65 років) слід приймати половину стандартної дози – 5 мг на добу. Максимально допустима добова доза для цієї категорії пацієнтів становить 10 мг.

У разі печінкової недостатності слід застосовувати 5 мг на день протягом перших 14 днів терапії. Враховуючи індивідуальну реакцію пацієнта, дозу можна збільшити до 10 мг.

При зниженій активності ізоферменту CYP2C19 слід призначати 5 мг препарату на добу протягом перших 14 днів терапії, а потім, враховуючи переносимість препарату пацієнтом, дозування можна збільшити до 10 мг.

Терапію слід припиняти, поступово знижуючи дозу протягом 7-14 днів. Це необхідно для запобігання розвитку синдрому відміни.

[ 3 ]

Використання Ленуксіна під час вагітності

Вагітність.

Існує обмежена інформація щодо застосування есциталопраму під час вагітності. Доклінічні випробування препарату показали, що він має репродуктивну токсичність.

Препарат застосовується протягом зазначеного періоду лише за суворими показаннями та після ретельної оцінки всіх ризиків і переваг його застосування.

При застосуванні есциталопраму на пізніх термінах вагітності (особливо у 3-му триместрі) слід ретельно контролювати стан дитини після пологів. Якщо препарат призначається до пологів або припиняється незадовго до пологів, у дитини можуть виникнути ознаки синдрому відміни.

Якщо жінці на пізніх термінах вагітності призначають СІЗЗС/СІЗЗСН, у немовляти можуть виникнути такі побічні ефекти: ціаноз, судомні розлади, пригнічення дихання, блювання, апное, різкі зміни температури та гіпоглікемія. Крім того, можуть виникнути проблеми з грудним вигодовуванням, гіперрефлексія, млявість, гіпертонус, сонливість, м'язова гіпотонія, тремор, а також проблеми зі сном, підвищена нейрорефлекторна збудливість, безперервний плач та дратівливість. Ці прояви можуть розвинутися через синдром відміни або серотонінергічний вплив. Зазвичай такі ускладнення виникають протягом 24 годин після народження.

Дані епідеміологічних досліджень свідчать про те, що застосування СІЗЗС під час вагітності (особливо на пізніх термінах) може збільшити ризик розвитку стійкої легеневої гіпертензії у новонароджених.

Період грудного вигодовування.

Вважається, що есциталопрам виділяється з грудним молоком, тому годування груддю заборонено під час його застосування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка непереносимість, пов'язана з есциталопрамом та іншими компонентами препарату;
• подовження інтервалу QT в анамнезі (включаючи синдром вродженого подовженого інтервалу QT);
• одночасне застосування з незворотними неселективними інгібіторами МАО, а також з оборотними інгібіторами МАО, МАО-А (такими як моклобемід) або неселективними оборотними інгібіторами МАО (лінезолід);
• комбінація з ліками, які можуть подовжувати інтервал QT (наприклад, антиаритмічні препарати категорій IA та III, макроліди та трициклічні антидепресанти);
• застосування разом з пімозидом;
• мальабсорбція глюкози-галактози, гіполактазія та дефіцит лактази.

Обережність потрібна при використанні препарату у випадках таких захворювань:

• тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 30 мл за хвилину);
• манія або гіпоманія;
• епілепсія, яку неможливо контролювати медикаментозно;
• поведінка з вираженою схильністю до самогубства;
• цукровий діабет;
• проведення процедур електроконвульсивної терапії (ЕСТ);
• люди похилого віку (старше 65 років);
• схильність до розвитку кровотеч;
• цироз печінки;
• спільне застосування з речовинами, що знижують судомний поріг, інгібіторами МАО-В (включаючи селегілін), літієм, серотонінергічними препаратами, ліками, що містять звіробій, а також з триптофаном, засобами, що впливають на згортання крові, перорально прийманими антикоагулянтами, препаратами, що провокують гіпонатріємію, а також з етиловим спиртом та препаратами, метаболізм яких відбувається за участю ізоферменту CYP2C19.

Побічна дія Ленуксіна

Побічні ефекти часто розвиваються протягом 1-го або 2-го тижня терапії, після чого їх інтенсивність та частота зменшуються. Серед побічних ефектів можна виділити:

• ураження кровотворної системи: може розвинутися тромбоцитопенія;
• імунні порушення: зрідка виникають анафілактичні симптоми;
• проблеми з ендокринною системою: може спостерігатися зниження секреції АДГ;
• Метаболічні порушення: часто спостерігається збільшення ваги та підвищення або зниження апетиту. Іноді вага пацієнта знижується. Може розвинутися анорексія або гіпонатріємія;
• Психіатричні проблеми: поширені тривога, аноргазмія (жінки), дивні сновидіння, неспокій та зниження лібідо. Інколи можуть виникати нервозність, сплутаність свідомості, збудження, бруксизм та панічні атаки. Можуть виникати галюцинації, агресія або деперсоналізація. Можуть розвиватися суїцидальні думки та поведінка, а також манія. Повідомлялося про суїцидальні думки та поведінку під час прийому есциталопраму та одразу після його відміни. Припинення прийому препаратів СІЗЗС/СІЗЗСН (особливо якщо це робиться занадто різко) часто викликає симптоми відміни. До них належать переважно сенсорні порушення (відчуття струму або парестезія), запаморочення, проблеми зі сном (інтенсивні сновидіння або безсоння), тривога або збудження, тремор, гіпергідроз, блювота або нудота, а також головний біль, сплутаність свідомості, серцебиття, порушення зору, діарея, дратівливість та емоційна нестабільність. Ці симптоми зазвичай легкі або помірні за інтенсивністю та швидко зникають. Однак у деяких людей вони можуть бути сильнішими або тривати довше. Тому прийом препарату слід припиняти, поступово зменшуючи його дозу;
• розлади, пов'язані з функціонуванням нервової системи: переважно виникають головні болі. Досить поширеними також є сонливість або безсоння, парестезії, запаморочення та тремор. Іноді спостерігаються розлади сну або смаку та непритомність. Рідко розвивається серотонінова інтоксикація. Можуть виникнути судомні розлади, рухові розлади, дискінезія, акатизія або психомоторне збудження;
• порушення зору: іноді спостерігаються проблеми із зором або мідріаз;
• ураження, що впливають на лабіринт та слухову систему: іноді з'являється шум у вухах;
• проблеми, що виникають з боку серцево-судинної системи: іноді спостерігається тахікардія. Рідко розвивається брадикардія. Можливий ортостатичний колапс або подовження інтервалу QT на ЕКГ. Зміни значень інтервалу QT зазвичай спостерігаються у осіб, які мають в анамнезі серцево-судинні захворювання;
• порушення дихальної функції: часто виникають позіхання або синусит. Іноді трапляються носові кровотечі;
• розлади травлення: зазвичай виникає нудота. Досить поширеними є сухість слизової оболонки рота, діарея, запор або блювання. Іноді розвивається кровотеча всередині шлунково-кишкового тракту (також ректальна);
• ураження, що вражають жовчні шляхи та печінку: можливі зміни функціональних внутрішньопечінкових показників або розвиток гепатиту;
• Інфекції підшкірного шару та епідермісу: часто спостерігається гіпергідроз. Іноді спостерігаються алопеція, свербіж, кропив'янка або висипання. Може виникнути набряк Квінке або екхімоз;
• порушення з боку опорно-рухового апарату: часто виникає міалгія або артралгія. У людей старше 50 років застосування трициклічних антидепресантів та СІЗЗС підвищує ймовірність переломів;
• розлади молочних залоз та репродуктивної системи: часто виникають імпотенція або порушення еякуляції. Іноді спостерігається менорагія або метрорагія. Може розвинутися пріапізм або галакторея;
• проблеми, пов'язані з сечовипусканням: можлива затримка сечовипускання;
• Системні симптоми: часто відзначаються гіпертермія або слабкість. Іноді з'являються набряки.

[ 2 ]

Передозування

Інформація щодо отруєння есциталопрамом обмежена. Симптоми передозування часто відсутні або є легкими. Введення 0,4-0,8 г препарату під час монотерапії не викликало клінічно значущої інтоксикації.

Прояви зазвичай пов'язані з функцією центральної нервової системи (від тремору та запаморочення зі збудженням до судомних розладів, серотонінової інтоксикації та коми), шлунково-кишкового тракту (блювання або нудота), серцево-судинної системи (тахікардія, аритмія, зниження артеріального тиску та подовження інтервалу QT) та порушенням сольового балансу (гіпонатріємія або каліємія).

Ленуксин не має антидоту. Потрібні симптоматичні та підтримуючі заходи. Необхідно забезпечити вільну прохідність дихальних шляхів, а також легеневу вентиляцію та оксигенацію. Крім того, використовується промивання шлунка та активоване вугілля. Після отруєння необхідно якомога швидше промити шлунок. Також необхідно контролювати серцеву функцію та роботу інших життєво важливих систем.

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодія ліків.

Незворотні неселективні інгібітори МАО.

Є дані про виникнення тяжких негативних симптомів при поєднанні СІЗЗС з незворотними неселективними інгібіторами МАО, а також при початку терапії інгібіторами МАО у осіб, які нещодавно припинили прийом СІЗЗС. Іноді пацієнти відзначали виникнення серотонінової інтоксикації.

Есциталопрам не слід застосовувати разом із незворотними неселективними інгібіторами МАО. Перший можна розпочати через 2 тижні з моменту припинення другого. Також, з моменту припинення прийому есциталопраму має пройти щонайменше 7 днів, перш ніж розпочинати застосування інгібіторів МАО.

Селективні оборотні інгібітори МАО-А (речовина моклобемід).

Через високу ймовірність серотонінової інтоксикації спільне застосування Ленуксину з моклобемідом заборонено. Якщо є клінічна потреба у застосуванні такої комбінації, лікування слід розпочинати з мінімально допустимих доз, і водночас слід постійно контролювати стан пацієнта.

Есциталопрам можна приймати щонайменше через 1 день після припинення прийому моклобеміду.

Неселективний оборотний інгібітор МАО (лінезолід).

Лінезолід не слід застосовувати пацієнтам, які приймають есциталопрам. Якщо є гостра потреба у застосуванні цієї комбінації, слід використовувати мінімальну дозу та ретельно спостерігати за пацієнтом.

Незворотний інгібітор МАО-В (речовина селегілін).

Щоб запобігти можливості серотонінової інтоксикації, Ленуксин слід з обережністю поєднувати з селегіліном, інгібітором МАО-B.

Ліки, що подовжують інтервал QT.

Фармакокінетичні та динамічні випробування препарату в комбінації з іншими речовинами, що подовжують інтервал QT, не проводилися. При застосуванні такої комбінації препаратів можна очікувати адитивного ефекту. З цієї причини препарат не призначають разом з трициклічними антидепресантами, антиаритмічними препаратами класу IA та класу 3, деякими антигістамінними препаратами (мізоластин або астемізол), нейролептиками (наприклад, похідними фенотіазину, галоперидолом або пімозидом), а також з деякими антимікробними препаратами (включаючи пентамідин, спарфлоксацин, еритроміцин для внутрішньовенних ін'єкцій, а також моксифлоксацин та протималярійні засоби, особливо галофантрин).

Серотонінергічні препарати.

Супутнє застосування з такими препаратами, як суматриптан або інші триптани, а також трамадолом, може спричинити серотонінову інтоксикацію.

Ліки, що знижують судомний поріг.

СІЗЗС здатні знижувати судомний поріг, тому необхідно обережно поєднувати препарат з іншими речовинами, що мають подібну дію (з тіоксантеном, трамадолом, трициклічними антидепресантами, мефлохіном, а також з нейролептиками (похідними фенотіазину), бупропіоном або бутирофеноном).

Триптофан та літієві речовини.

Спільне застосування препарату з триптофаном або літієм призводить до потенціювань активності Ленуксину.

Звіробій звичайний (Hypericum perforatum).

Поєднання препарату з речовинами звіробою може спровокувати посилення кількості негативних симптомів.

Антикоагулянти та інші препарати, що впливають на згортання крові.

Поєднання препарату з пероральними антикоагулянтами та іншими елементами, що змінюють згортання крові (серед них більшість трициклічних препаратів, атипові нейролептики та похідні фенотіазину, НПЗЗ з аспірином, дипіридамолом та тиклопідином), може призвести до порушень цього процесу.

При таких комбінаціях, протягом періоду початку або завершення лікування есциталопрамом, необхідно постійно контролювати згортання крові. Комбінація з НПЗЗ може збільшити частоту кровотеч.

Препарати, що викликають гіпомагніємію або каліємію.

Потрібно обережно поєднувати Ленуксин з вищезгаданими речовинами, оскільки такі порушення підвищують ймовірність виникнення злоякісних аритмій.

Етанол.

Хоча есциталопрам не взаємодіє з етиловим спиртом, як це відбувається з іншими психотропними препаратами, препарат не слід поєднувати з алкогольними напоями.

Фармакокінетична активність.

Вплив інших препаратів на фармакокінетичні властивості препарату.

Метаболічні процеси есциталопраму переважно реалізуються ізоферментом CYP2C19. Менш активно в цих процесах беруть участь ізоферменти CYP3A4 з CYP2D6. Процес метаболізму основного метаболічного елемента (деметильованого есциталопраму), очевидно, частково каталізується ізоферментом CYP2D6.

Прийом препарату разом з езомепразолом (інгібує активність ізоферменту CYP2C19) викликає помірне (приблизно на 50%) підвищення плазмових значень першого.

Застосування в комбінації з циметидином (уповільнює дію ізоферментів CYP2D6 з CYP3A4, а також CYP1A2) у дозі 0,4 г 2 рази на добу викликає підвищення рівня есциталопраму в плазмі (приблизно на 70%).

Тому необхідно дуже обережно поєднувати максимально допустимі дози Ленуксину та засобів, що пригнічують дію ізоферменту CYP2C19 (наприклад, флуоксетин, тиклопідин та омепразол з флувоксаміном, а також езомепразол та лансопразол), а також циметидин. Прийом препарату разом з вищеописаними речовинами може вимагати зниження дозування есциталопраму після оцінки клінічної картини.

Вплив есциталопраму на фармакокінетичні параметри інших препаратів.

Есциталопрам уповільнює дію ізоферменту CYP2D6. Необхідно дуже обережно поєднувати його з препаратами, метаболічні процеси яких здійснюються за участю цього ізоферменту, і лікарський індекс яких дуже низький. Серед них пропафенон з флекаїнідом та метопролол (застосування при серцевій недостатності).

Також обережно поєднуйте з препаратами, метаболізм яких переважно реалізується дією ізоферменту CYP2D6, і які впливають на функцію центральної нервової системи. Серед них нейролептики (тіоридазин, рисперидон та галоперидол) та антидепресанти (кломіпрамін та дезипрамін з нортриптиліном). При таких комбінаціях може знадобитися зміна дози.

Введення Ленуксину з метопрололом або дезипраміном викликає дворазове збільшення рівня останнього.

Есциталопрам може дещо уповільнювати дію ізоферменту CYP2C19. З цієї причини його слід з обережністю поєднувати з речовинами, метаболічні процеси яких пов'язані з компонентом CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Умови зберігання

Ленуксин необхідно зберігати в темному місці, недоступному для маленьких дітей. Температурні показники для флаконів не більше 30°C, а для клітинних пластин – не більше 25°C.

Термін придатності

Ленуксин можна використовувати протягом 24 місяців з дати продажу лікарського засобу.

Застосування для дітей

Ленуксин не слід призначати особам віком до 18 років (оскільки немає інформації щодо його безпеки та лікарської ефективності).

Аналоги

Аналогами препарату є Мірацитол, Ципралекс з Санципамом, Еліцея та Селектра з Есциталопрамом.

Відгуки

Ленуксин отримує досить неоднозначні відгуки. Деякі пацієнти вказують на те, що ліки добре допомагає, інші ж стверджують, що воно абсолютно неефективне.

У позитивних відгуках про цей препарат зазначається, що він швидко усуває тривожність та покращує самопочуття і настрій. Крім того, коментарі свідчать про те, що при використанні препарату у зазначених дозах вдалося позбутися депресії, соціальної фобії та паніки. Причому цей ефект зберігався навіть після припинення прийому Ленуксину.

Негативні коментарі вказують на те, що ліки викликають побічні ефекти. У деяких людей виникали головні болі, в інших – нудота тощо. Крім того, є повідомлення від людей, яким ліки взагалі не допомогли.