Левемір

Левемір – це протидіабетичний препарат, що є аналогом людського інсуліну та має пролонговану дію.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Левеміра

Його використовують для базального лікування людей з діабетом. Препарат можна призначати для лікування діабету, крім дорослих, та дітям віком від 2 років.

Форма випуску

Препарат випускається у формі парентерального лікарського розчину, у спеціальних шприц-ручках об'ємом 3 мл. Усередині коробки знаходиться 1 або 5 таких шприців.

Фармакодинаміка

Левемір – це розчинна форма базального людського інсуліну. Він має потужну пролонговану дію та використовується для базального лікування людей з діагнозом діабету 1 типу.

Препарат має помітну передбачуваність вираження та характеру ефекту (якщо порівнювати з інсуліном гларгін, а також інсуліном НПХ). Його довготривалий терапевтичний ефект пов'язаний зі значним зв'язком між структурами елемента інсуліну детемір, а також із синтезом активного елемента препарату з альбуміном (зв'язування відбувається за участю бічних ланцюгів жирних кислот).

Водночас, пролонгована дія препарату забезпечується здатністю інсуліну детемір розподілятися значно повільніше (якщо порівнювати ці показники з інсуліном НПХ) у межах тканин-мішеней. Складний механізм пролонгованої дії допомагає забезпечити добре передбачуваний механізм дії препарату.

Протидіабетичний ефект препарату зумовлений покращенням здатності тканин-мішеней засвоювати глюкозу (після синтезу інсуліну специфічними закінченнями м'язової, а також жирової тканин), а крім цього, зниженням здатності печінки вивільняти глюкозу.

Дія препарату триває максимум 24 години (точна тривалість залежить від розміру використовуваної дози), що дозволяє вводити розчин як один, так і два рази на день. В середньому для досягнення необхідного глікемічного контролю при дворазовому введенні потрібно 2-3 лікарські ін'єкції.

Під час випробувань застосування препарату в дозі 0,2-0,4 Од/кг спричиняло розвиток 50% максимального ефекту через 3-4-ту годину після ін'єкції (загалом ефект тривав максимум 14 годин).

Розчин має лінійні параметри дії – загальний та піковий ефекти, а також тривалість дії препарату пропорційні розмірам дозування.

Тривале застосування препарату під час клінічних випробувань показало невелику (порівняно з показниками при введенні інсуліну НПХ) базальну варіацію рівня глюкози в сироватці крові.

Однак, довгострокові клінічні випробування виявили менші зміни ваги у людей, які отримували Левемір (порівняно з людьми, які використовували інші форми інсуліну).

У людей з діабетом 2 типу, які приймали інсулін на додаток до пероральної протидіабетичної терапії, після прийому препарату Левемір спостерігалося зниження частоти нічної гіпоглікемії.

У деяких групах пацієнтів, які отримували інсулін детемір, спостерігався розвиток антитіл після тривалого застосування, але цей ефект не впливав на терапевтичну ефективність глікемічного контролю.

Фармакокінетика

Пікові значення активного елемента препарату спостерігаються в сироватці крові через 6-8 годин після підшкірного введення. У разі введення розчину двічі на день відповідний глікемічний контроль спостерігається після 2-3-ї ін'єкції. У різних групах пацієнтів спостерігається значно менша індивідуальна різниця у швидкості всмоктування активного компонента (порівняно із застосуванням інших основних інсулінових препаратів).

Абсолютні значення біодоступності препарату становлять приблизно 60% (після підшкірного введення розчину).

Основна частина застосованої дози препарату циркулює в судинному руслі – це підтверджується показником об’єму розподілу, який становить приблизно 0,1 л/кг.

Тести in vivo та in vitro не виявили жодної клінічно значущої взаємодії між інсуліном детемір у комбінації з жирними кислотами або іншими препаратами, синтезованими з білком.

Метаболічні процеси активної речовини Левеміру подібні до тих, що здійснюються з ендогенним інсуліном. Усі похідні препарату не мають лікарської активності.

Кінцевий період напіввиведення після підшкірного введення препарату залежить від швидкості всмоктування всередині підшкірного шару та, враховуючи кількість, досягає діапазону 5-7 годин.

Розчин має лінійні фармакокінетичні параметри.

Спосіб застосування та дози

Препарат вводять підшкірно через спеціальну шприц-ручку. Препарат сприяє розвитку тривалого протидіабетичного ефекту (максимум 24 години), завдяки чому його можна використовувати як базальну форму інсуліну, що вводиться один або два рази на день. Дозволено використовувати препарат для монотерапії або в комбінації з болюсною формою інсуліну, ліраглутидом або протидіабетичними пероральними препаратами.

Розмір дози препарату визначається індивідуально; невелика добова варіабельність базального рівня глюкози в сироватці крові дозволяє найточніше підібрати дозу інсуліну для глікемічного контролю.

Середня рекомендована початкова доза для людей, які приймають пероральні протидіабетичні препарати, становить 10 ОД або 0,1-0,2 ОД/кг один раз на день. Рівень глюкози в сироватці крові слід ретельно контролювати на початковому етапі лікування, щоб забезпечити правильний вибір дози.

Якщо значення глюкози після самостійного вимірювання натщесерце вранці перевищують 10 ммоль/л, дозу препарату збільшують на 8 ОД, а якщо ці значення знаходяться в діапазоні 9,1-10, а також 8,1-9 та 6,1-8, дози слід збільшити на 6, 4 або 2 ОД відповідно. Якщо значення глюкози, виміряні за вищезазначених умов, становлять 3,1-4 ммоль/л, дозу інсуліну детемір слід зменшити на 2 ОД, а якщо значення менше 3,1 ммоль/л, то на 4 ОД.

Частоту ін'єкцій призначає лікар, враховуючи допоміжне лікування та потребу організму пацієнта в інсуліні.

Людям, яким потрібно робити ін'єкції інсуліну двічі на день, рекомендується проводити другу процедуру перед вечірнім прийомом їжі або перед сном.

Необхідно враховувати, що корекція фізичної активності та харчування, а також сильний стрес або розвиток супутньої патології можуть викликати необхідність зміни дозування препарату.

Застосування препарату Левемір у певних категорій пацієнтів.

Важливо пам’ятати, що зміни функції печінки/нирок можуть вимагати коригування дозування препаратів (оскільки змінюється потреба пацієнта в інсуліні). Стан людей цієї групи слід ретельно контролювати, а розміри порцій слід коригувати, якщо виявлено погіршення глікемічного контролю.

Під час випробувань було відзначено безпеку та терапевтичну ефективність препарату у пацієнтів віком від 2 років. Дітям, які потребують інсулінотерапії, потрібен ретельний контроль показників глюкози в сироватці крові. Необхідно ретельно підбирати розміри доз інсуліну для дітей.

Схема переходу на Левемір з інших форм інсуліну.

Людям, які раніше використовували інсуліни тривалої або середньої дії, слід ретельно титрувати дози під час переходу на Левемір. Під час цього процесу необхідний дуже ретельний моніторинг рівня глюкози в сироватці крові.

Проведення комбінованого лікування діабету вимагає перегляду схеми прийому та дозувань усіх застосовуваних препаратів при переході на інший вид інсуліну.

Схема введення лікарського розчину.

Ін'єкції необхідно вводити лише підшкірно. Внутрішньовенні та внутрішньом'язові ін'єкції заборонені. При внутрішньовенному введенні інсуліну може розвинутися гіпоглікемія у вираженій формі (навіть смертельна).

Неможливо вводити ліки за допомогою інсулінових помп, які мають функцію безперервного введення; ліки можна вводити лише за допомогою шприц-ручки.

Для підшкірних ін'єкцій місце слід вибирати в ділянці передньої стегнової поверхні, на плечі або в передній частині очеревини. Всі ін'єкції рекомендується виконувати в різні ділянки тіла (навіть у межах однієї невеликої ділянки), інакше це може спровокувати розвиток ліподистрофії.

Тривалість дії та ступінь вираженості протидіабетичного ефекту препарату можуть змінюватися залежно від швидкості кровообігу, температури, розміру порції препарату, місця ін'єкції, а також показників фізичної активності (через швидкість метаболізму та всмоктування активного елемента препарату).

Ін'єкції слід проводити в один і той самий час доби, найбільш зручний для пацієнта.

Шприц використовується в поєднанні з одноразовими голками (NovoTwist або NovoFine), довжина яких становить 8 мм. Шприц здатний вводити від 1 до 60 одиниць інсуліну, також маючи крок в 1 одиницю.

Схема використання шприц-ручки під час введення ін'єкції.

Шприц-ручка призначена виключно для введення ін'єкцій інсуліну Левемір.

Процедура ін'єкції:

• Перед початком введення необхідно перевірити тип інсуліну;
• зніміть захисний ковпачок зі шприца;
• зніміть етикетку з одноразової голки та щільно прикріпіть її до шприца;
• зніміть зовнішній ковпачок з голки (його необхідно зберігати до кінця процедури ін'єкції);
• зніміть внутрішній захисний ковпачок з голки та негайно утилізуйте його;
• встановити розмір порції, після чого можна розпочати ін'єкцію. Щоб встановити дозування, потрібно скористатися спеціальним селектором;
• введіть голку у вибране місце, а потім натисніть кнопку на шприці;
• потрібно утримувати кнопку натиснутою, не виймаючи голку, не менше 6 секунд (щоб ввести всю дозу);
• вийміть голку та вийміть її зі шприца за допомогою зовнішнього захисного ковпачка;
• закрийте шприц захисним ковпачком.

Для кожної ін’єкції необхідно вводити нову голку. Якщо голка пошкоджена або зігнута перед процедурою, її слід утилізувати та використовувати нову. Щоб запобігти випадковим уколам голкою, не можна знову прикріплювати внутрішній захисний ковпачок до голки після його зняття.

Перед початком введення препарату потрібно перевірити потік інсуліну. Це робиться наступним чином:

• необхідно встановити на селекторі позначку 2 U;
• тримаючи шприц у вертикальному положенні, голкою, спрямованою вгору, слід злегка постукати ним у зоні розташування картриджа;
• все ще тримаючи шприц у вертикальному положенні, потрібно натиснути кнопку. В результаті селектор дозування повинен повернутися до позначки 0, а на кінчику голки має з'явитися крапля ліків;
• якщо після проведення вищезазначених маніпуляцій крапля розчину не з'явилася, необхідно замінити голку та повторити описану вище процедуру;
• Заборонено повторювати цю маніпуляцію більше 6 разів – якщо після такої кількості спроб немає результату, можна зробити висновок, що шприц несправний, а отже, його більше не можна використовувати.

Дозу, встановлену на селекторі, можна змінити як у бік зменшення, так і збільшення, повертаючи селектор у потрібному напрямку. Під час встановлення дози будьте обережні, щоб не натиснути кнопку запуску (оскільки це може призвести до витікання інсуліну).

Важливо пам’ятати, що селектор шприца не можна встановити на дозування, яке перевищує кількість ліків, що залишилися в картриджі. Шкалу залишків інсуліну не можна використовувати для вибору дози.

Вкрай важливо виймати голку зі шприца після кожної процедури, оскільки її залишення на місці може призвести до витікання препарату.

Під час проведення ін'єкційних процедур необхідно дотримуватися загальних правил асептики.

Також важливо пам'ятати, що шприц призначений лише для індивідуального використання.

Очищення та подальше зберігання шприц-ручки.

Не рекомендується використовувати шприц, якщо він упав або деформувався (оскільки це може призвести до витікання ліків).

Зовнішню частину використовуваного шприца необхідно очистити ватним диском, попередньо змоченим в етанолі. Шприц не можна тримати під проточною водою, повністю занурювати в спирт або змащувати різними засобами.

Повторне заповнення шприца заборонено.

[ 3 ]

Використання Левеміра під час вагітності

Вагітним жінкам, які застосовують інсулін детемір, слід ретельно контролювати рівень глюкози в сироватці крові. Під час вагітності потреба організму в інсуліні змінюється, і дозу препарату слід відповідно коригувати. У першому триместрі потреба в інсуліні зменшується, але в другому та третьому триместрах вона значно зростає. Після пологів потреба в інсуліні швидко повертається до рівня, який був до вагітності.

Левемір не має негативного впливу на перебіг вагітності або здоровий розвиток плода, а також під час аналізів не було виявлено збільшення ймовірності аномалій у плода.

Випробування, проведені на тваринах, не виявили жодної токсичної дії препарату на репродуктивну активність.

Немає інформації про проникнення препарату в грудне молоко. Ймовірність впливу його активного компонента на немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні, не дуже висока, оскільки всередині шлунково-кишкового тракту елемент розщеплюється, набуваючи форми амінокислот.

Під час лактації може знадобитися ретельніший підбір розміру дози інсуліну та режиму харчування.

Протипоказання

Застосування препарату протипоказано, якщо у пацієнта є гіперчутливість до інсуліну детемір або допоміжних лікарських елементів.

Побічна дія Левеміра

Більшість негативних ознак, виявлених під час тестування розчину, були або результатом протидіабетичного ефекту інсуліну, або наслідком основного захворювання.

Часто при застосуванні препарату у пацієнтів розвивалася гіпоглікемія.

Під час використання шприца для підшкірних ін'єкцій можуть розвиватися місцеві реакції – наприклад, відзначалася поява набряку тканин, свербіння, гіперемії шкіри та гематом у місці ін'єкції. Крім того, на шкірі можуть з'являтися генералізовані ознаки гіперчутливості, включаючи свербіж, кропив'янку та висипання.

Місцеві симптоми часто зникають самостійно, не потребуючи спеціальної терапії. Ці прояви найбільш виражені на початковому етапі вживання препарату, інтенсивність поступово зменшується протягом курсу терапії.

На початковому етапі інсулінотерапії у людей, які проходять лікування, можуть розвиватися рефрактерні порушення, а також набряк тканин, які самостійно зникають під час курсу лікування.

З розвитком значної позитивної динаміки глікемічного контролю у людей з діабетом може розвинутися больова нейропатія в гострій стадії (вона піддається лікуванню та виникає через сильні зміни рівня глюкози в сироватці крові).

На першому етапі лікування, поряд зі значним покращенням ефективності глікемічного контролю, у пацієнтів може спостерігатися тимчасова негативна динаміка перебігу діабетичної ретинопатії (у цьому випадку тривалий та ефективний глікемічний контроль знижує ризик розвитку та прогресування цієї патології).

Загалом, у пацієнтів під час постмаркетингових та клінічних випробувань спостерігалися такі побічні реакції (включаючи реакції, які спостерігалися лише зрідка):

• пошкодження імунітету: висипання, алергічні симптоми, кропив'янка та прояви анафілаксії;
• порушення обміну речовин: розвиток гіпоглікемії;
• порушення у функціонуванні центральної нервової системи: виникнення полінейропатії;
• прояви з боку органів чуття: діабетична ретинопатія, а також тимчасові рефрактерні розлади;
• ураження, що вражають підшкірний шар і шкіру: розвиток ліподистрофії (ризик цього захворювання зростає при регулярних повторних ін'єкціях препаратів в одну й ту саму ділянку шкіри без зміни місця ін'єкції);
• місцеві ознаки: тимчасовий набряк, свербіж та гіперемія.

Одноразове застосування препарату призвело до симптомів анафілаксії (включаючи потенційно летальні випадки). Якщо у пацієнта під час лікування розвиваються ознаки анафілаксії або набряку Квінке, йому слід негайно звернутися за невідкладною медичною допомогою.

Гіпоглікемія, що виникає під час застосування Левеміру, зазвичай спричинена неправильним підбором дози інсуліну, а також зміною дієти або фізичної активності. Крім того, ризик гіпоглікемії зростає, якщо у пацієнта є інфекції, що викликають гіпертермію.

Тяжка гіпоглікемія може призвести до судом, втрати свідомості, а потім до тимчасового та постійного ураження мозку та смерті. Серед перших ознак патології: відчуття слабкості, сонливості та спраги, втрата орієнтації, розвиток тремору, тахікардії, головного болю, нудоти та порушень зору, а також блідість шкіри, відчуття голоду та холодного поту. Необхідно пам'ятати, що ранні симптоми захворювання можуть послаблювати свою інтенсивність при тривалому лікуванні з використанням інсуліну, а також при комбінованій терапії з іншими препаратами та у людей, які тривалий час страждають на діабет.

Передозування

Наразі повністю сформулювати конкретне поняття інсулінової інтоксикації ще не вдалося. При введенні занадто високих доз Левеміру у пацієнта може розвинутися гіпоглікемія.

Якщо спостерігається легка форма розладу, пацієнту потрібно вживати швидкі вуглеводи (наприклад, таблетку глюкози або невеликий шматочок цукру). Людям з діабетом завжди слід мати при собі щось солодке.

Якщо гіпоглікемія розвивається у важкій формі, коли пацієнт втрачає свідомість, необхідно ввести глюкагон (внутрішньом'язово або підшкірно в дозі 0,5-1 мг). Якщо покращення від застосування глюкагону не настає через 10-15 хвилин, слід провести інфузію розчину глюкози.

Після того, як пацієнт прийде до тями, йому необхідно дати вуглеводи для перорального прийому, щоб запобігти рецидиву.

Взаємодія з іншими препаратами

При застосуванні лікарських та інших медикаментів у поєднанні необхідно враховувати вплив різних препаратів на потребу організму в інсуліні, а також рівень толерантності до глюкози.

Пероральні протидіабетичні препарати, неселективні антагоністи β-адренергічних рецепторів, інгібітори моноаміноксидази (МАО), інгібітори АПФ, саліцилати, а також стероїдні анаболіки та сульфаніламіди можуть зменшувати потребу організму в інсуліні.

ГКС, пероральні контрацептиви, тіазидові діуретики, симпатоміметики, гормони росту, гормони щитовидної залози та даназол, навпаки, підвищують потребу в інсуліні.

Комбінація β-адренергічних антагоністів з Левеміром може призвести до маскування гіпоглікемічних симптомів.

Потреба в інсуліні може змінюватися при застосуванні речовин октреотиду або ланреотиду.

Етанол у поєднанні з препаратом здатний посилювати тривалість та ступінь вираження протидіабетичного ефекту інсуліну детемір.

[ 4 ], [ 5 ]

Умови зберігання

Шприц-ручку, якою користується пацієнт, необхідно зберігати у недоступному для дітей місці за стандартних температурних позначок. Якщо шприц не використовується, його слід зберігати за температури в діапазоні 2-8 ^° C.

При стандартній температурі шприц з препаратом може зберігатися максимум 1,5 місяця.

Заморожування розчину Левеміру заборонено. Шприц слід зберігати в темному місці, захищеному від сонячних променів.

[ 6 ]

Термін придатності

Левемір можна використовувати протягом 2,5 років з дати випуску препарату.

Застосування для дітей

Левемір не слід давати дітям віком до 2 років.

Аналоги

Аналогами препарату є такі препарати: Інсулін Ленте ГПП, Інсулонг СППП, Актрафан НМ, а також Інсулін Мініленте СППП, Ілетін II Ленте та Інсулін Суперленте СППП. До списку також входять Лімфоміозот, Янувія, Хумулін Ультраленте, а також Мультісорб, Лімфоміозот, Багомет, Метамін та Апідра. Крім того, Глюкобай, Глемаз та Левемір Пенфіл.

Відгуки

Левемір отримує хороші відгуки від людей, які страждають на діабет. Серед переваг пацієнти відзначають високу ефективність, відсутність звикання до препарату, відсутність збільшення ваги та можливість використання препарату під час вагітності.

Серед недоліків більшість вказує на високу вартість ліків. Деякі також скаржаться на незручності використання лікарських картриджів.