Нексазол

Нексазол – протипухлинний препарат, нестероїдний селективний інгібітор ароматази (ферменту, що зв'язує естрогени). Він має антиестрогенну активність.

Дія ароматази послаблюється конкурентним синтезом з простетичною ділянкою (гемом) гемопротеїну Р450 (субодиницею цього ферменту). У жінок у постменопаузі естрогени утворюються переважно за допомогою ферменту ароматази, який перетворює андрогени, зв'язані всередині надниркових залоз (головним чином тестостерон з андростендіоном), на естрадіол з естроном.

Показання до застосування Нексазолу

Його використовують при таких патологіях:

• ранні стадії раку молочної залози, клітини якого мають гормоноасоційовані закінчення (як допоміжний курс у постменопаузі);
• ранні стадії раку молочної залози в постменопаузі (після завершення стандартного ад'ювантного циклу з використанням тамоксифену протягом 5 років);
• гормонозалежні типи раку молочної залози (поширеного характеру) у постменопаузі (терапія першої лінії);
• гормонозалежний тип раку молочної залози поширеної форми (при штучно спровокованій або природній постменопаузі) у жінок, які раніше отримували лікування антиестрогенами.

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках – по 10 штук всередині чарункової пластини. Усередині коробки – 3 такі пластини.

Фармакодинаміка

Щоденне застосування летрозолу у жінок у постменопаузі в дозуванні 0,1-5 мг на добу викликає зниження значень естрону з естрадіолом та естрону сульфатом у плазмі крові на 75-95% від початкових значень. Низький рівень естрогену підтримується під час терапії у всіх пацієнток.

У випадку розвитку у жінки естрогензалежного злоякісного новоутворення в області молочної залози (під час менопаузи) препарат, знижуючи рівень циркулюючих естрогенів та пригнічуючи їх зв'язування всередині пухлинних тканин, викликає регресію новоутворення (23% таких випадків), а також зменшення кількості рецидивів та смертей. Маючи високу специфічність щодо ароматази, препарат не порушує зв'язування стероїдних гормонів усередині надниркових залоз.

Летрозол можна застосовувати жінкам у постменопаузі, якщо тамоксифен неефективний.

Фармакокінетика

Поглинання.

Летрозол повністю та швидко абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Після прийому натщесерце значення Cmax через 60 хвилин становлять 129±20,3 нмоль/л, а у разі прийому через 2 години з моменту прийому їжі Cmax препарату становить 98,7±18,6 нмоль/л. Змін значень AUC не відзначається, завдяки чому препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Показники біодоступності становлять 99,9%.

Процеси розподілу.

Внутрішньоплазматичний синтез білка становить 60% (переважно зв'язаний з альбуміном - 55%). Індекс летрозолу всередині еритроцитів становить 80% від плазмових значень.

Рівень видимого об'єму розподілу після отримання значень Vss становить 1,87 л/кг. При щоденному застосуванні дози 2,5 мг стабільні рівноважні значення спостерігаються через 0,5-1,5 місяця. Змінені рівноважні значення в плазмі приблизно в сім разів перевищують рівень після прийому разової дози (2,5 мг), а також в 1,5-2 рази перевищують розрахункову позначку – це свідчить про певну нелінійність дії препарату при застосуванні дози 2,5 мг. Тривале застосування не призводить до кумуляції препарату.

Метаболічні процеси та виділення.

Метаболічні процеси переважно здійснюються всередині печінки за допомогою ізоферментів гемопротеїну Р450 3А4, а також 2А6, з утворенням похідної карбінолу, яка не має лікарської дії.

Виведення препарату здійснюється переважно через нирки у вигляді метаболічних компонентів, а також через кишечник. Період напіввиведення становить 48 годин. Речовина може бути виведена з плазми за допомогою гемодіалізу.

Спосіб застосування та дози

Нексазол слід приймати перорально – 1 таблетку (2,5 мг) один раз на день.

Як засіб для допоміжних процедур препарат використовується протягом 5-річного терміну. Якщо у пацієнта виникають симптоми прогресування патології, прийом препарату припиняють.

[ 1 ]

Використання Нексазолу під час вагітності

Нексазол не застосовується під час вагітності або годування груддю, а також у період пременопаузи.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з елементами препарату;
• ендокринні показники, що відповідають репродуктивному періоду;
• пременопауза.

Побічна дія Нексазолу

Побічні ефекти включають:

• Дані аналізів: часто спостерігається збільшення ваги. Іноді відбувається втрата ваги;
• ураження, що впливають на роботу серцево-судинної системи: іноді з'являється стенокардія або тахікардія, а крім того тромбоемболія, серцева недостатність з тромбофлебітом (глибоких або поверхневих вен) або інфаркт міокарда з серцебиттям та підвищенням артеріального тиску. Рідко спостерігаються легенева емболія, артеріальний тромбоз або інфаркт головного мозку;
• порушення, що впливають на лімфу та кров: іноді розвивається лейкопенія;
• проблеми з функціонуванням нервової системи: часто спостерігаються запаморочення або головний біль. Іноді розвивається порушення мозкового кровотоку в активній фазі, сонливість, розлади, пов'язані з пам'яттю, смаком або чутливістю (включаючи гіпестезію та парестезію) та безсоння;
• порушення зору: іноді можуть виникати затуманений зір, подразнення очей або катаракта;
• ознаки, пов'язані з органами середостіння та грудини, а також з дихальною системою: іноді виникає кашель або задишка;
• Ураження шлунково-кишкового тракту: часто виникають блювота, діарея, нудота, запор або диспепсія. Іноді розвиваються стоматит, біль у животі та ксеростомія;
• розлади сечовипускання: іноді спостерігається збільшення частоти сечовипускань;
• порушення, пов'язані з епідермісом та підшкірним шаром: переважно розвивається гіпергідроз. Часто спостерігаються висипання (макулопапульозні, везикулярні, еритематозні або псоріатичні) або алопеція. Іноді виникає сухість шкіри або свербіж та уртикарні висипання;
• проблеми з функціонуванням сполучних тканин разом з опорно-руховим апаратом: переважно з'являється артралгія. Часто розвивається біль, що вражає кістки, остеопороз, міалгія або переломи. Іноді спостерігається артрит;
• розлади харчування та обміну речовин: часто підвищується апетит і розвивається гіперхолестеринемія або анорексія. Іноді розвиваються системні набряки;
• Інфекції: Іноді трапляється інфекція;
• пухлини невизначеного, злоякісного або доброякісного характеру (включаючи поліпи та кісти): іноді в місці новоутворення розвивається біль;
• Загальні розлади: зазвичай з'являється сильна втома (також астенія) або припливи. Часто відзначається нездужання або периферичні набряки. Іноді розвивається сухість слизових оболонок, гіпертермія або спрага;
• порушення гепатобіліарної функції: іноді спостерігається підвищення активності внутрішньопечінкових ферментів;
• ураження, пов'язані з молочними залозами та репродуктивною діяльністю: іноді виникають вагінальні виділення або кровотечі, відзначається болючість грудей або вагінальна сухість;
• Психічні розлади: часто розвивається депресія. Іноді спостерігаються дратівливість, тривога та нервозність.

Передозування

Є лише поодинокі дані про інтоксикацію. Спеціальної терапії не проводиться, виконуються лише симптоматичні та підтримуючі заходи.

Взаємодія з іншими препаратами

In vitro летрозол пригнічує дію ізоферментів гемопротеїну P450 – 2A6, а також 2C19 (помірно). Компонент CYP2A6 не має значного впливу на метаболічні процеси ліків. Тому необхідно бути вкрай обережним при поєднанні Нексазолу з речовинами, що мають низький лікарський індекс, розподіл яких значною мірою визначається цими ізоферментами.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Нексазол слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температурні показники – максимум 30°C.

Термін придатності

Нексазол дозволено використовувати протягом 3 років з дати продажу терапевтичного засобу.

Застосування для дітей

Препарат не використовується в педіатрії.

Аналоги

Аналогами препарату є речовини Екстраза та Летроза.