Пентасед

Пентасед – це лікарський засіб з жарознижувальною та знеболювальною дією. Його терапевтичний ефект забезпечується активністю активних компонентів.

Парацетамол – це ненаркотичний анальгетик з жарознижувальною та знеболювальною активністю. [ 1 ]

Компонент пропіфеназон також має виражену знеболювальну та жарознижувальну дію. [ 2 ]

Кодеїн також має знеболювальні властивості.

Фенобарбітал має снодійну, седативну та слабку міорелаксуючу дію.

Кофеїн має аналептичну активність.

Показання до застосування Пентасед

Застосовується при помірному та легкому болю різного походження: зубному болю, м’язовому болю, головному болю, менструальному або суглобовому болю, а також невралгії. Може бути призначений у разі гарячкового стану, пов’язаного з грипом або застудою.

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках – по 10 штук у блістерній упаковці. Коробка містить 1 таку упаковку.

Фармакодинаміка

Дія парацетамолу забезпечується пригніченням зв'язування ПГ та інших медіаторів запалення та болю (переважно в межах ЦНС). Речовина також послаблює збудливість терморегуляторного центру гіпоталамуса.

Вплив пропіфеназону також пов'язаний з блокуванням зв'язування ПГ (переважно в межах ЦНС). При застосуванні у великих дозах компонент демонструє протизапальну та водночас помірну спазмолітичну активність.

Кодеїн стимулює опіатні закінчення в різних частинах центральної нервової системи, а також периферичних тканинах, що призводить до стимуляції антиноцицептивної системи та зменшення емоційного відчуття болю. Водночас, елемент має центральну протикашльову дію, пригнічуючи збуджуючу активність кашльового центру.

Фенобарбітал пригнічує активність центральної нервової системи та зменшує емоційну реакцію на больові подразники.

Кофеїн сприяє стимуляції психомоторних центрів мозку, посилює дію анальгетиків, усуває відчуття втоми разом із сонливістю, а також підвищує інтелектуальну та фізичну працездатність.

Фармакокінетика

Парацетамол швидко всмоктується в травній системі та синтезується з внутрішньоплазматичним білком. Період напіввиведення становить 1-4 години. Внутрішньопечінкові метаболічні процеси сприяють утворенню парацетамолу сульфату та глюкуроніду. Виведення здійснюється через нирки, переважно у вигляді елементів кон'югації; до 5% компонента виводиться у незміненому вигляді.

Кофеїн добре всмоктується в кишечнику. Метаболічні процеси реалізуються в печінці. Виведення відбувається з сечею (10% у незміненому вигляді).

Фенобарбітал абсорбується повністю, але з низькою швидкістю. Метаболічні процеси відбуваються всередині печінки; компонент індукує внутрішньопечінкові мікросомальні ферменти. Період напіввиведення становить 3-4 дні. Виведення відбувається через нирки у вигляді неактивних метаболічних елементів (25-50% речовини виводиться у незміненому вигляді). Фенобарбітал проникає через плаценту без ускладнень.

Ліпофільність кодеїну дозволяє йому з високою швидкістю долати ГЕБ та накопичуватися всередині жирових тканин, а також, меншою мірою, всередині тканин з високим перфузійним індексом (нирки з легенями, селезінка та печінка). Гідроліз кодеїну реалізується за участю тканинних естераз (відщеплюється метильна категорія) з подальшою внутрішньопечінковою кон'югацією з глюкуроновою кислотою. Метаболічні елементи кодеїну мають власний знеболювальний ефект. Кодеїн більшою мірою виводиться з сечею; значно менші обсяги метаболічних компонентів, синтезованих з глюкуроновою кислотою, виводяться з жовчю. У осіб з нирковою недостатністю можливе накопичення активних метаболічних елементів, завдяки чому терапевтична дія препарату пролонгована.

Пропіфеназон швидко та повністю абсорбується при пероральному прийомі. Метаболічні процеси відбуваються переважно в печінці; утворюється N-десметилпропіфеназон. Пропіфеназон виводиться з сечею, переважно у формі кон'югату глюкуронової кислоти. Речовина проникає через плаценту та виділяється з грудним молоком. У разі порушення функції нирок/печінки метаболічні процеси та виведення пропіфеназону можуть бути пригнічені.

Спосіб застосування та дози

Дорослій людині слід приймати 1-2 таблетки 1-3 рази на день, запиваючи звичайною водою. Рекомендується приймати після їжі.

Підліткам віком від 12 років і старше необхідно приймати по 0,5-1 таблетці 1-2 рази на день.

Дітям можна приймати максимум 3 таблетки на день, а дорослим – 6 таблеток (за 3-4 прийоми).

Тривалість циклу лікування визначається переносимістю та ефективністю лікування. Часто він триває максимум 5 днів (у разі болю) або 3 дні (у разі лихоманки).

• Застосування для дітей

Ліки не призначають особам віком до 12 років.

Використання Пентасед під час вагітності

Пентасед не застосовується під час лактації або вагітності.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• тяжка непереносимість, пов'язана з компонентами препарату, а також з піразолоном або спорідненими сполуками (включає амінофеназон та феназон з метамізолом та пропіфеназоном), фенілбутазоном, аспірином та опіоїдними знеболювальними засобами;
• тяжка печінкова/ниркова недостатність;
• Дефіцит Г6ФД;
• лейкопенія або гранулоцитопенія, а також анемія та агранулоцитоз;
• респіраторні патології, що характеризуються обструкцією та задишкою (сюди входять стани, що призводять до пригнічення дихання та астми);
• підвищення внутрішньочерепного тиску;
• глаукома;
• сильне зниження артеріального тиску або його підвищення;
• інфаркт міокарда в активній фазі;
• алкогольне сп'яніння або алкоголізм;
• панкреатит;
• підвищена збудливість і порушення сну;
• активна порфірія;
• вроджена гіпербілірубінемія;
• наркотична або лікарська залежність (також її наявність в анамнезі);
• цукровий діабет;
• епілепсія;
• патології крові;
• міастенія;
• гіпертрофія простати;
• органічні ураження серцево-судинної системи (порушення серцевої провідності, декомпенсована серцева недостатність, тяжкий атеросклероз, схильність до розвитку судинних спазмів та ішемічної хвороби серця);
• тиреотоксикоз;
• депресивні розлади, при яких спостерігається схильність до суїцидальної поведінки, або депресія;
• старість;
• часовий проміжок після операції в області жовчних проток;
• травма голови;
• прийом разом з інгібіторами МАО, а також використання протягом 14 днів з моменту припинення їх застосування;
• призначення особам, які використовують β-адреноблокатори або трициклічні антидепресанти.

Побічна дія Пентасед

Якщо розвиваються негативні симптоми, слід припинити прийом ліків та негайно звернутися до лікаря. Використання терапевтичних доз зазвичай не призводить до ускладнень. Побічні ефекти часто пов'язані з наявністю парацетамолу в препараті.

При застосуванні у стандартних дозах, але разом із речовинами, що містять кофеїн, можливе посилення негативних симптомів, пов'язаних з кофеїном. Серед них сильна збудливість, головний біль, шлунково-кишкові розлади, запаморочення, тривога, почастішання серцевого ритму, неспокій, безсоння та дратівливість. Інші прояви:

• розлади травлення: біль і важкість в епігастральній ділянці, нудота, запор і блювання. Тривале застосування препарату у великих порціях може спровокувати гепатотоксичну дію. Також розвиваються гепатонекроз (залежно від розміру порції), ксеростомія, диспепсія, гострий панкреатит у людей з холецистектомією в анамнезі, виразки на слизовій оболонці рота та печія;
• проблеми з гепатобіліарною системою: жовтяниця, порушення функції печінки, включаючи печінкову недостатність (гепатотоксичність часто пов'язана з отруєнням парацетамолом), та підвищена активність внутрішньопечінкових ферментів;
• ураження, пов'язані з нервовою системою: збудження парадоксального характеру, а також тремор, запаморочення, тривога та сонливість, а також ейфорія, сплутаність свідомості, тривога та страх. Також відзначається ослаблення концентрації уваги та швидкості розвитку рухово-психічних рефлексів, головний біль, порушення сну, дратівливість, дисфорія, а також дезорієнтація та збудження психомоторного характеру. З'являються парестезії, галюцинації, сильна втома, атаксія, безсоння, депресія, ністагм, когнітивні розлади та порушення координації рухів, а також гіперкінез (у педіатрії). Може спостерігатися седативний ефект та розвиток залежності (при тривалому застосуванні великих доз);
• порушення серцево-судинної системи: тахікардія, аритмія, серцебиття, біль у серці, брадикардія та зміни артеріального тиску (наприклад, сильне зниження);
• порушення, що впливають на структуру крові та лімфи: лейкопенія або гранулоцитопенія, анемія (гемолітична та перніціозна), лейкоцитоз, агранулоцитоз або лімфоцитоз, кровотечі або синці, а також сульф- та метгемоглобінемія (задишка, ціаноз та біль в області серця). Тривале застосування великих доз призводить до появи нейтро-, тромбоцито- або панцитопенії, агранулоцитозу або анемії апластичного характеру;
• проблеми з сечовивідними шляхами: порушення функції нирок, затримка сечі, некротичний папіліт, ниркова колька та тубулоінтерстиціальний нефрит. Тривале застосування високих доз може призвести до нефротоксичних ефектів;
• імунні порушення: МЕЕ (сюди також входить ССД), анафілаксія, набряк Квінке, симптоми непереносимості, включаючи епідермальний свербіж та висипання на слизових оболонках і шкірі (часто кропив'янка або еритематозні чи генералізовані висипання), а також ТЕН;
• ураження епідермісу та підшкірного шару: пурпура, фотосенсибілізація, дерматит ексфоліативного або алергічного походження та крововиливи;
• респіраторні симптоми: бронхоспазм у осіб з непереносимістю НПЗЗ;
• Інші: міоз, імпотенція, гіпоглікемія (може досягати гіпоглікемічної коми), дефіцит фолатів та гіпергідроз. Тривале застосування підвищує ймовірність порушення остеогенезу. У разі різкого припинення прийому препарату може спостерігатися синдром відміни, через який спостерігається підвищення температури, а також нервозність, утруднене дихання, поява нічних кошмарів та збільшення розмірів лімфатичних вузлів.

Передозування

У разі отруєння Пентаседом можуть розвинутися різні симптоми, специфічні для кожного з його активних інгредієнтів. Зазвичай інтоксикація пов'язана з парацетамолом.

У людей з факторами ризику (голодування, тривале застосування фенітоїну, звіробою, карбамазепіну, примідону, а також фенобарбіталу з рифампіцином або іншими речовинами, що індукують ферменти печінки, кахексія, зловживання алкоголем, дефіцит глутатіону, СНІД та муковісцидоз) може розвинутися ураження печінки при введенні 5+ г парацетамолу.

Передозування викликає гастралгію, блювання, гіпергідроз, нудоту, біль у животі, блідість епідермісу, анорексію та гепатонекроз, а також аритмію, пригнічення дихального центру, тахікардію, зниження артеріального тиску, дезорієнтацію та підвищення значень парапечінкового інтервалу (ПТІ) або активності внутрішньопечінкових трансаміназ.

Слід враховувати, що прийом понад 6000 мг парацетамолу може спровокувати важке ураження печінки, яке проявляється через 12-48 годин з моменту розвитку розладу.

Може виникнути метаболічний ацидоз або порушення метаболізму глюкози. Тяжка інтоксикація може посилити печінкову недостатність, спричиняючи токсичну енцефалопатію, що супроводжується порушенням свідомості. Іноді це призводить до смерті.

ГНН, при якій спостерігається активна фаза канальцевого некрозу, може також виникати у осіб без тяжкого ураження нирок. Також може виникати серцева аритмія. Печінка уражається при введенні 10+ г препарату (дорослий) або 0,15 г/кг (дитина).

Великі дози кофеїну можуть викликати блювоту, біль в епігастральній ділянці, посилення діурезу, екстрасистолію, почастішання дихання, серцеву аритмію або тахікардію. Вони також впливають на функцію центральної нервової системи (дратівливість, втрата свідомості, афект, судоми, тривога, безсоння, тремор та нервове збудження).

Отруєння пропіфеназоном призводить до ураження центральної нервової системи (коматозний стан та судоми).

Інтоксикація фенобарбіталом викликає ністагм, головний біль, нудоту, слабкість та атаксію, тахікардію, пригнічення дихання (може досягати повного припинення), зниження артеріального тиску (аж до колапсу) та пригнічення серцево-судинної функції (серцева аритмія). Великі дози призводять до уповільнення пульсу, пригнічення центральної нервової системи (аж до коматозного стану), зниження температури тіла та ослаблення діурезу.

Тяжка інтоксикація спричиняє прогресування печінкової недостатності з розвитком крововиливів, коми, енцефалопатії та гіпоглікемії, з можливою подальшою смертю. При гострій нирковій недостатності з активною фазою тубулярного некрозу спостерігаються гематурія, різкий біль у поперековій ділянці та протеїнурія. Такий розлад може виникати і у людей без тяжких форм ураження печінки. Є дані про розвиток панкреатиту та серцевої аритмії.

Отруєння кодеїном призводить до гострого пригнічення дихання з уповільненим диханням, ціанозом та сонливістю; іноді може виникати набряк легень. Крім того, можуть виникати апное, судоми та задишка, зниження артеріального тиску та затримка сечі.

У разі отруєння парацетамолом потрібна негайна медична допомога, тому потерпілого необхідно швидко доставити до лікарні. Єдиними симптомами можуть бути блювота з нудотою, або вони можуть не відображати інтенсивність отруєння чи тяжкість ураження внутрішніх органів. Можна розглянути варіант прийому активованого вугілля (якщо з моменту передозування парацетамолом минуло менше 60 хвилин). Рівень парацетамолу в плазмі слід вимірювати через 4+ години з моменту вживання (раніші значення будуть недостовірними).

Антидотами до парацетамолу є метіонін та ацетилцистеїн. Терапію з використанням N-ацетилцистеїну дозволяється проводити протягом 24 годин з моменту прийому парацетамолу, але його максимальний захисний ефект розвивається у разі прийому протягом 8 годин. Після цього періоду дія антидоту різко послаблюється. За необхідності N-ацетилцистеїн вводять внутрішньовенно, відповідно до обраного дозування. За відсутності блювоти метіонін можна приймати перорально (як альтернативу, якщо неможливо дістатися до лікарні). Крім того, проводяться загальні підтримуючі заходи.

Терапія при отруєнні кодеїном: симптоматичні дії, включаючи процедури для підтримки дихального центру: моніторинг основних параметрів організму (дихання з пульсом, артеріальний тиск і температура). Якщо виникає пригнічення дихання або розвивається коматозний стан, слід застосувати налоксон. Стан потерпілого слід контролювати протягом щонайменше 4 годин після потрапляння всередину або 8 годин при наданні підтримуючих заходів.

Взаємодія з іншими препаратами

Прийом разом із препаратами, що пригнічують дію центральної нервової системи (снодійні або седативні засоби, алкогольні напої, міорелаксанти та транквілізатори), може взаємно посилювати побічні ефекти (пригнічення дихального центру та функції центральної нервової системи, а також зниження показників артеріального тиску).

Застосування в поєднанні з речовинами, що індукують процеси мікросомального окислення (карбамазепін із саліциламідом, барбітурати, нікотин та фенітоїн з рифампіцином), трициклічними антидепресантами та алкогольними напоями значно підвищує ймовірність гепатотоксичної активності.

Поєднання з препаратами, що містять парацетамол, може призвести до отруєння цим елементом. Поєднання парацетамолу та гепатотоксичних речовин (фенітоїн, ізоніазид, карбамазепін з рифампіцином та алкогольні напої) посилює їх токсичну дію на печінку.

Парацетамол послаблює лікарський ефект діуретиків. При застосуванні домперидону швидкість всмоктування парацетамолу може збільшитися.

Прийом разом з пероральними антикоагулянтами (варфарином або аценокумаролом) або НПЗЗ може спричинити розвиток побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.

Антикоагулянтна активність варфарину та інших кумаринів посилюється при тривалому щоденному застосуванні парацетамолу. Це також збільшує ймовірність кровотечі. При періодичному застосуванні препарату суттєвих ефектів не розвивається.

Вживання кофеїну разом з різними речовинами призводить до таких розладів:

• прокарбазин, інгібітори МАО, селегілін та фуразолідон сприяють розвитку небезпечних серцевих аритмій або сильного підвищення артеріального тиску;
• піримідин, барбітурати та протисудомні препарати (похідні гіддантоїну, особливо фенітоїн) призводять до потенціювань метаболічних процесів кофеїну та збільшення його кліренсу;
• ципрофлоксацин, кетоконазол, еноксацин з дисульфірамом, а також піпемідова кислота та норфлоксацин викликають уповільнення виведення кофеїну та підвищення його показників у крові;
• флувоксамін підвищує рівень кофеїну в плазмі;
• мексилетин зменшує екскрецію кофеїну на 50%;
• нікотин збільшує швидкість виведення кофеїну;
• метоксален зменшує об'єм кофеїну, що виводиться, що може призвести до посилення його ефекту та появи токсичної активності;
• прийом разом з клозапіном підвищує рівень цього елемента в крові;
• комбінація з β-блокаторами викликає взаємне пригнічення ефекту препарату;
• поєднання з речовинами кальцію знижує швидкість всмоктування обох засобів.

Ліки та напої, що містять кофеїн, у поєднанні з Пентаседом можуть спричинити надмірне збудження центральної нервової системи.

Кофеїн посилює ефект (підвищуючи біодоступність) жарознижувальних знеболювальних препаратів, а також посилює активність психостимуляторів, похідних ксантину, інгібіторів МАО (прокарбазин з фуразолідоном та селегіліном) та α- та β-адренергічних агоністів.

Кофеїн послаблює дію снодійних, анксіолітичних та седативних засобів; є антагоністом анестетиків та інших препаратів, що пригнічують дію центральної нервової системи, а крім того, є конкурентним антагоністом АТФ та аденозинових речовин.

Поєднання кофеїну та ерготаміну посилює всмоктування останнього зі шлунково-кишкового тракту; прийом разом з тиреотропними елементами підвищує активність щитовидної залози. Кофеїн знижує рівень літію в крові. Ефект кофеїну посилюється при поєднанні з ізоніазидом або гормональною контрацепцією.

Кодеїн може пригнічувати вплив домперидону з метоклопрамідом на моторику шлунково-кишкового тракту. Крім того, він посилює активність речовин, що пригнічують функцію центральної нервової системи (включаючи снодійні, трициклічні антидепресанти, алкогольні напої, седативні засоби, анестетики та транквілізатори фенотіазинового типу), але така взаємодія не має клінічного ефекту при застосуванні рекомендованих доз.

Фенобарбітал викликає індукцію внутрішньопечінкових ферментів, завдяки чому може збільшувати швидкість метаболізму деяких лікарських засобів, метаболізм яких реалізується за допомогою цих ферментів (до них належать протимікробні, гормональні, антиаритмічні, противірусні та гіпотензивні препарати, а також протисудомні, СГ, цитостатики, антимікотики, імуносупресанти, протидіабетичні препарати для перорального застосування та непрямі антикоагулянти). Фенобарбітал також посилює активність місцевих анестетиків, алкогольних напоїв, речовин, що пригнічують дію центральної нервової системи (нейролептики, анестетики та транквілізатори), та анальгетиків.

Поєднання фенобарбіталу та інших речовин із седативним ефектом спричиняє посилення седативно-снодійної активності, на тлі якої може розвинутися пригнічення дихання. Лікарські засоби, що мають кислотні властивості (аміак та вітамін С), посилюють дію барбітуратів. Можна очікувати впливу на показники крові фенітоїну, клоназепаму та карбамазепіну. Інгібітори МАО подовжують терапевтичний ефект фенобарбіталу. Рифампіцин може послаблювати властивості фенобарбіталу. Застосування із золотом підвищує ймовірність ураження нирок.

Тривале застосування разом з НПЗЗ може спровокувати розвиток кровотечі та виразки шлунка.

Поєднання фенобарбіталу та зидовудину призводить до взаємного посилення їхньої токсичної активності. Фенобарбітал також здатний збільшувати швидкість метаболізму пероральних контрацептивів, що призводить до втрати ними терапевтичного ефекту.

Тривале застосування протисудомних препаратів може знизити активність парацетамолу.

Повторне застосування парацетамолу посилює властивості антикоагулянтів (похідних дикумарину).

Застосування фенобарбіталу разом з антиаритмічними препаратами спричиняє посилення антигіпертензивного ефекту (соталол) та збільшення швидкості метаболічних процесів (мексилетин).

Пропіфеназон посилює властивості перорально застосовуваних гіпоглікемічних засобів, антикоагулянтів та сульфаніламідів, а також ульцерогенний ефект кортикостероїдів.

Зниження ефективності Пентаседу спостерігається при одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами, лужними елементами, холестираміном та антидепресантами.

Парацетамол збільшує швидкість виведення хлорамфеніколу; всмоктування парацетамолу прискорюється при застосуванні метоклопраміду.

Кофеїн збільшує швидкість всмоктування ерготаміну.

Умови зберігання

Пентасед слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температура – не вище 25°С.

Термін придатності

Пентасед можна використовувати протягом 2 років з дати продажу лікувальної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Анальгін, Піралгін, Темпалгін і Тетралгін з Анальдимом, Реопірином та Андипалом, а також П'ятірчатка, Андифен, Кофальгін і Беналгін. Також у списку є Темпангінол, Бенаміл, Темпалдол і Пенталгін з Темпіметом, а також Ревалгін, Темпанал і Седалгін плюс з Седалом.

Відгуки

Пентасед отримує хороші відгуки щодо своєї терапевтичної ефективності. Ліки допомагають при різних болях, а також застуді. До недоліків можна віднести неприємний смак таблетки та її занадто великий розмір, що створює деякі незручності у використанні ліків.