Психостимулятори

Психостимулятори (церебростимулятори, психотопики) – це аналептичні засоби, що викликають психомоторну активацію як у хворих, так і у здорових людей.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Показання до застосування психостимуляторів

Основними показаннями до лікування психостимуляторами є нарколепсія та тяжкі астенічні стани.

Перед початком прийому цих препаратів пацієнти повинні пройти медичне обстеження. Особливу увагу слід приділяти частоті серцевих скорочень, серцевому ритму та артеріальному тиску. Психостимулятори призначають пацієнтам з артеріальною гіпертензією з обережністю, з обов'язковим подальшим контролем артеріального тиску. Слід уникати психостимуляторів пацієнтам з тахіаритмією. Під час обстеження слід звертати увагу на тики та порушення координації рухів (психостимулятори можуть провокувати або погіршувати перебіг синдрому Жиля де ла Туретта та дискінезії). Психостимуляторів слід уникати у випадках попереднього зловживання ними, а можливо, і всім пацієнтам, схильним до зловживання наркотиками. Оскільки при прийомі цих препаратів може розвинутися фізична та психічна наркотична залежність, тривалість безперервного лікування не повинна перевищувати 3-4 тижні. Слід також враховувати, що психостимулятори, включаючи мезокарб, призводять до загострення стану у пацієнтів з психотичними розладами.

Нарколепсія

Нарколепсія характеризується надмірною денною сонливістю в поєднанні з непереборними, короткочасними епізодами засинання. Крім того, у пацієнтів може спостерігатися каталепсія – періоди часткової або повної втрати рухового тонусу (часто спровоковані сильним емоційним збудженням), сонний параліч та/або гіпнагогічні галюцинації. Симптоми денної сонливості та епізоди засинання найефективніше полегшуються психостимуляторами.

Важкі астенічні стани

У пацієнтів з тяжким соматичним перебігом захворювання може розвинутися апатія, соціальна ізоляція та втрата апетиту без явних проявів великого депресивного епізоду. Цей стан часто призводить до відмови від лікування, втрати інтересу до життя та споживання менш калорійної їжі. Покращення стану пацієнтів при лікуванні антидепресантами можливе, але оскільки необхідний тривалий курс терапії (кілька тижнів), пацієнти можуть припинити лікування. Психостимулятори при раціональному застосуванні покращують настрій, інтерес до життя, дотримання пацієнтами режиму лікування, а в деяких випадках і апетит. Ефект психостимуляторів розвивається швидко.

Механізм дії та фармакологічні ефекти

Психостимулятори впливають переважно на кору головного мозку. Вони тимчасово підвищують працездатність, концентрацію уваги та підтримують неспання. Деякі з них мають ейфоричний ефект і можуть призвести до розвитку лікарської залежності. На відміну від більшості антидепресантів, психостимулятори знижують апетит і масу тіла, тобто мають аноректичний ефект. У психіатричній практиці психостимулятори використовуються рідко, коротким курсом, переважно при важких астенічних станах та нарколепсії. Механізм дії полягає в прямій стимуляції симпатоміметичних рецепторів постсинаптичної мембрани та сприянні пресинаптичному вивільненню медіаторів. Амфетаміни (фенамін, метилфенідат) стимулюють дофамінові рецептори; сиднонеіміни (мезокарб, фепросидин) мають переважно норадренергічну активність. У Російській Федерації більшість психостимуляторів заборонені до використання як лікарські засоби. Винятком є оригінальні вітчизняні препарати мезокарб (сиднокарб) та фепросидіну гідрохлорид (сиднофен).

Мезокарб за хімічною структурою подібний до фенаміну, порівняно з яким він менш токсичний, не має вираженої периферичної адренергічної стимулюючої активності, сильніше впливає на норадренергічні, ніж на дофамінергічні структури мозку. Стимулює зворотне захоплення катехоламінів та активність МАО. Стимулюючий ефект розвивається поступово (різкого початкового активуючого ефекту немає), порівняно з фенаміном він триваліший, не супроводжується ейфорією, руховим збудженням, тахікардією або різким підвищенням артеріального тиску. Під час післядії препарат не викликає загальної слабкості та сонливості. Наслідки звикання менш виражені.

Фармакокінетика. Після перорального застосування швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Метаболізується шляхом C-гідроксилювання аліфатичного ланцюга фенілізопропілового замісника та бензольного кільця фенілкарбамоїльного радикала з утворенням альфа-оксиднокарбу. В результаті стимулюючий ефект знижується, оскільки цей метаболіт погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. 60% виводиться нирками, близько 30% - зі шлунково-кишкового тракту, а 10% - з видихуваним повітрям. 86% виводиться протягом 48 годин. Не має кумулятивної здатності.

Взаємодії. Несумісний з інгібіторами МАО, ТА. Мезокарб зменшує м'язову релаксацію та сонливість, спричинені бензодіазепіновими анксіолітиками, при цьому анксіолітичний ефект останніх не зменшується. Глутамінова кислота посилює психостимулюючу дію мезокарбу.

Фепрозиднину гідрохлорид належить до групи фенілалкілсиднонімінів і за структурою подібний до мезокарбу. Він має стимулюючий вплив на центральну нервову систему та водночас має антидепресивну активність. Антидепресивний ефект препарату пов'язаний з його здатністю оборотно пригнічувати активність МАО. Він зменшує пригнічувальну дію резерпіну, посилює дію адреналіну гідрохлориду та норадреналіну, викликає помірне підвищення артеріального тиску. Має антихолінергічну активність.

Взаємодія. Препарат не слід застосовувати одночасно з антидепресантами – інгібіторами МАО та ТА. Між застосуванням фепрозидину гідрохлориду та антидепресантів вищезазначених груп, а також між антидепресантами та цим препаратом необхідно робити перерву не менше тижня.

Крім того, кофеїн, який входить до складу багатьох знеболювальних засобів, вважається слабким стимулятором.

У клінічній практиці за кордоном використовуються декстроамфетамін, метилфенідат та пемолін. Декстроамфетамін – це D-ізомер фенілізопропаноламіну, який утричі активніший як стимулятор ЦНС, ніж L-ізомер (амфетамін). Метилфенідат – це похідна піперидину, структурно подібна до амфетаміну. Пемолін відрізняється від інших психостимуляторів своєю хімічною структурою.

Побічні ефекти психостимуляторів

Побічні ефекти з боку центральної нервової системи займають основне місце в структурі побічних ефектів. До основних побічних ефектів належать втрата апетиту, безсоння (знижується при прийомі препарату в першій половині дня), порушення рівня неспання (або підвищена дратівливість і тривожність, або, навпаки, млявість і сонливість) та зміни настрою (або ейфорія, або, рідше, зневіра та підвищена чутливість до зовнішніх подразників). Дисфоричні реакції найчастіше виявляються у дітей. Іноді при прийомі терапевтичних доз розвивається токсичний психоз. Великі дози (найчастіше використовуються при нарколепсії та наркоманії) можуть викликати психоз з вираженими галюцинаторно-маячними симптомами.

У пацієнтів зі стабільною або нестабільною артеріальною гіпертензією можливе помірне підвищення артеріального тиску. Іноді, при значному підвищенні артеріального тиску, застосування психостимуляторів припиняють. Синусова тахікардія та інші тахіаритмії виникають рідко при застосуванні терапевтичних доз. Крім того, при застосуванні психостимуляторів можуть спостерігатися головний біль та біль у животі.

Передозування психостимуляторів

Передозування психостимуляторів викликає синдром симпатичної гіперактивності (гіпертензія, тахікардія, гіпертермія). Цей синдром часто супроводжується розвитком токсичного психозу або делірію. Типовими є дратівливість, агресивна поведінка або параноїдні ідеї. Гіпертензія, гіпертермія, аритмія або неконтрольовані судоми можуть призвести до смерті. Лікування передозування – це терапія, що підтримує фізіологічні функції організму. У разі втрати свідомості або епілептичних нападів необхідно забезпечити прохідність дихальних шляхів. У разі сильної лихоманки рекомендуються жарознижуючі препарати та охолоджувальні обгортання. Для усунення судом бензодіазепіни вводять внутрішньовенно.

Антипсихотичні препарати зазвичай призначають при делірії або параноїдному психозі. Пацієнтам з артеріальною гіпертензією найкраще лікувати хлорпромазин, який блокує як альфа-адренергічні рецептори, так і дофамінові рецептори. Для додаткової седації можна призначати бензодіазепіни, такі як лоразепам. Делірій зазвичай проходить протягом 2-3 днів, тоді як параноїдний психоз, що виникає внаслідок тривалого зловживання великими дозами психостимуляторів, може тривати довше. Для лікування тяжкого гіпертензивного синдрому або серцевої тахіаритмії.

Зловживання психостимуляторами

Основним недоліком використання психостимуляторів, пов'язаним з їхньою здатністю викликати ейфорію, є можливість зловживання, наркотичної залежності та адикції. Пацієнти зловживають амфетамінами, приймаючи їх перорально або вводячи внутрішньовенно. Метилфенідат приймають лише перорально. Пемоліном зазвичай не зловживають. При застосуванні великих доз з'являються ознаки адренергічної гіперактивності (прискорений пульс, підвищення артеріального тиску, сухість у роті та розширення зіниць). У великих дозах амфетамін може викликати стереотипію, дратівливість, емоційну лабільність та маячні симптоми. При тривалому зловживанні можливий розвиток повноцінного маячного психозу з параноїдним делірієм, ідеями відліку, а також слуховими, зоровими або тактильними галюцинаціями.

[ 8 ], [ 9 ]

Відмова від психостимуляторів

Незважаючи на відсутність фізичних симптомів абстиненції після тривалого вживання високих доз препаратів, пацієнти протягом деякого часу відчувають виражені ознаки ураження ЦНС, включаючи втому, сонливість, гіперфагію, депресію, а також ангедонію, дисфорію, причому тяга до прийому препарату зберігається протягом тривалого часу. Наразі не існує ефективного фармакологічного лікування наркотичної залежності та синдрому абстиненції, спричинених психостимуляторами. Зазвичай проводиться комплексне лікування. Для своєчасного виявлення депресії або повторного зловживання пацієнт потребує медичного нагляду.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]