Рапіклав

Рапіклав – антибактеріальний препарат для системного застосування.

Показання до застосування Рапіклава

Застосовується для усунення бактеріальних інфекційних патологій, спричинених чутливими до препарату мікробами:

• гостра форма бактеріального синуситу;
• гостра форма запалення середнього вуха;
• підтверджене загострення хронічного бронхіту;
• позалікарняна пневмонія;
• пієлонефрит або цистит;
• інфекційні процеси в м’яких тканинах та шкірі (сюди входять укуси тварин, целюліт та важкі форми зубних абсцесів, що супроводжуються поширеним целюлітом);
• інфекції в суглобах або кістках (включаючи остеомієліт).

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток; 1 блістер містить 3 таблетки. 7 блістерних смужок поміщені в окрему упаковку.

Фармакодинаміка

Рапіклав – комбінований препарат, що містить клавулінову кислоту (незворотний інгібітор β-лактамази), амоксицилін та пеніцилін із широким спектром антибактеріальної активності. Препарат утворює стабільні комплексні зв’язки негативного характеру з ферментами та захищає речовину амоксицилін від їхньої дії.

Амоксицилін має бактерицидні властивості – він пригнічує процес зв'язування клітинної стінки під час росту бактерій (шляхом конкурентного пригнічення активності транспептидази). Клавулінова кислота має незначний антибактеріальний ефект, але здатна незворотно синтезувати β-лактамази, запобігаючи руйнуванню амоксициліну.

Препарат має широкий спектр дії, активно впливаючи на мікроби, чутливі до амоксициліну, а крім цього, на резистентні мікроорганізми, що утворюють β-лактамази, включаючи:

• Грампозитивні аеробні бактерії (сибір’язевізійна паличка, коринебактерії, ентерококус фекаліс, лістерія моноцитогенес, стрептокок пневмонії, стрептокок піогенес, стрептокок бовіс, золотистий стафілокок, епідермальний стафілокок та зелений стрептокок);
• грампозитивні анаеробні мікроорганізми: клостридії, пептококи та пептострептококи;
• Грамнегативні аеробні мікроби: кашлюкова паличка, бруцела, кишкова паличка, паличка грипу, моракселла катарраліс, протей, клебсієла, гонокок, менінгокок, пастерелла multocida, протей мірабіліс, протей вульгарний, сальмонела, шигела та холерний вібріон;
• Грамнегативні анаеробні мікроорганізми: бактероїди (включаючи Bacteroides fragilis).

Деякі представники цих видів мікробів виробляють β-лактамазу, внаслідок чого стають стійкими до монотерапії з використанням амоксициліну.

Фармакокінетика

Клавулінова кислота та амоксицилін мають подібну фармакокінетику. Вони швидко всмоктуються при пероральному прийомі; їжа не впливає на ступінь всмоктування. Пікові рівні в сироватці крові вони досягають через 1-1,25 години після прийому.

Період напіввиведення амоксициліну становить 78 хвилин, а клавуланату – близько 60-70 хвилин. Обидва елементи здатні проникати в більшість тканин і рідин (у середнє вухо, легені, мигдалики та передміхурову залозу, жовчний міхур і печінку, а також яєчники та матку; крім цього, в секрети пазух носа та верхньощелепних пазух, очеревину з плевральною рідиною, а також у секрети бронхів, мокротиння та синовіальну оболонку), а разом з цим – через плаценту та гематоенцефалічний бар'єр (в останньому випадку – при менінгіті).

Близько 17-20% амоксициліну, а також 22-30% клавулінової кислоти синтезується з білками плазми.

Обидва компоненти виводяться через нирки: більша частина амоксициліну виводиться у незміненому вигляді, а клавуланат – у вигляді продуктів розпаду. Деякі речовини можуть виводитися через легені з кишечником, а також потрапляти у грудне молоко.

Активний інгредієнт можна вивести з організму за допомогою процедури гемодіалізу.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід застосовувати з урахуванням існуючих офіційних рекомендацій щодо антибіотикотерапії, а також інформації про місцеву чутливість до антибіотика. Переносимість клавуланату та амоксициліну варіюється залежно від місця та може змінюватися з часом. Якщо така є, слід вивчити інформацію про місцеву чутливість та, за необхідності, провести мікробіологічне дослідження та тест на толерантність.

Діапазон рекомендованих дозувань залежить від патогенних бактерій, присутніх в організмі, а також їх чутливості до антибактеріальних препаратів. Поряд з цим, від тяжкості захворювання та місця локалізації інфекції, а також ваги, віку та функції нирок людини.

Дітям вагою ≥40 кг та дорослим необхідно приймати 1750 мг амоксициліну/250 мг клавуланату на добу (доза становить 2 таблетки). Добову дозу слід розділити на 2 прийоми.

Діти вагою <40 кг можуть приймати не більше 1000-2800 мг амоксициліну/143-400 мг клавуланату на день (якщо призначено, як зазначено нижче).

Тривалість курсу визначається з урахуванням клінічної відповіді пацієнта. При деяких інфекціях (таких як остеомієліт) необхідна тривала терапія.

Для дітей вагою <40 кг: добова доза в межах 253,6-456,4 мг/кг. Розділити дозу на 2 прийоми.

Розміри доз у разі функціонального розладу печінки.

Препарат слід приймати з обережністю, регулярно контролюючи зміни функції печінки. Інформації щодо дозування в цьому випадку недостатньо.

Розміри доз при функціональному розладі нирок.

Рапіклав у кількості 875/125 мг може бути призначений лише особам, показник КК яких становить не менше 30 мл/хвилину. При нирковій недостатності, при якій КК менше 30 мл/хвилину, цю форму препарату використовувати не можна.

Таблетку приймають цілою, не розжовуючи. За потреби її можна розділити навпіл, а потім проковтнути обидві половинки.

Тривалість курсу підбирається індивідуально. Терапію не можна продовжувати більше 2 тижнів без оцінки стану пацієнта.

Процес лікування може розпочатися з парентерального введення препарату. Пізніше препарат переходять на пероральний прийом.

[ 4 ]

Використання Рапіклава під час вагітності

Репродуктивні випробування парентеральної та пероральної форм препарату на тваринах (використовувані дози були в 10 разів вищими за дози для людини) не виявили тератогенного ефекту. Під час одного з випробувань за участю вагітних жінок з передчасним розривом плодових оболонок було виявлено, що застосування Рапіклави для профілактики може збільшити ризик розвитку некротичного ендометрію (НЕК) у новонароджених. Як і при застосуванні інших препаратів, необхідно уникати прийому препарату під час вагітності (особливо у першому триместрі). Винятком є лише випадки, коли потенційна користь вища за ризик розвитку порушень.

Активні інгредієнти препарату можуть проникати в грудне молоко (немає інформації про вплив клавулінової кислоти на немовлят), тому у немовлят може розвинутися грибок слизових оболонок та діарея. Внаслідок цього необхідно припинити грудне вигодовування на період прийому препарату.

Загалом, під час лактації рекомендується приймати Рапіклав лише у випадках, коли лікар оцінює користь від використання препарату як вищу, ніж ймовірність ризику негативних наслідків.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• висока чутливість до компонентів препарату, а також до будь-яких антибактеріальних препаратів з категорії пеніцилінів;
• наявність в анамнезі тяжких проявів непереносимості (включаючи анафілаксію), пов’язаних із застосуванням інших β-лактамних речовин (сюди входять монобактами та карбапенеми, а також цефалоспорини);
• порушення функції печінки або жовтяниця в анамнезі, спричинені клавуланатом або амоксициліном;
• Заборонено використовувати його для лікування дітей віком до 12 років.

Побічна дія Рапіклава

Прийом препарату Рапіклава може спровокувати розвиток таких побічних ефектів:

• інфекційні та інвазивні процеси: кандидоз часто виникає на слизових оболонках або шкірі. Зрідка спостерігається надмірне збільшення кількості резистентних мікробів;
• кровотворна система: рідко може виникати виліковна лейкопенія (включаючи нейтропенію) або тромбоцитопенія. Зрідка з'являється виліковний агранулоцитоз, а також гемолітична форма анемії. Час посттравматичної тромбоемболії та кровотечі також може бути подовженим;
• прояви алергії: зрідка розвиваються анафілаксія, набряк Квінке, алергічний васкуліт та сироваткова хвороба;
• Реакції НЗ: головний біль або запаморочення виникають рідко. Спорадично можуть виникати судоми, оборотна гіперактивність та асептичний менінгіт. Судоми зазвичай виникають у людей із захворюваннями нирок, а також у людей, які приймають ліки у великих дозах;
• Органи травлення: у дорослих зазвичай спостерігається діарея; рідше - блювання або нудота. У дітей часто спостерігається як блювання, так і нудота, а також діарея (нудота зазвичай розвивається внаслідок прийому великої дози; вищезгадані шлунково-кишкові реакції можна зменшити, приймаючи препарат перед їжею). Розлади травлення виникають рідко. Спорадично спостерігаються коліт, пов'язаний з антибіотиками (включаючи геморагічну та псевдомембранозну форми захворювання) та чорний волохатий язик;
• реакції з боку гепатобіліарної системи: зрідка у осіб, які приймають β-лактамні антибіотики, спостерігається помірне підвищення рівня АЛТ або АСТ. Зрідка розвивається внутрішньопечінковий холестаз або гепатит. Подібні реакції виникають при застосуванні інших пеніцилінів та цефалоспоринів. Гепатит здебільшого розвивається у чоловіків та людей похилого віку, і його виникнення може бути пов'язане з тривалою терапією. Подібні реакції спостерігалися у дітей лише зрідка. Симптоми захворювання розвиваються під час лікування або одразу після його завершення, але в деяких випадках вони розвивалися через кілька тижнів після завершення терапії. Такі ознаки часто є оборотними. Летальні випадки спостерігалися лише зрідка, але вони завжди траплялися у людей з тяжкою формою основної патології або у тих, хто одночасно приймав ліки, що негативно впливають на печінку;
• підшкірні шари та шкіра: кропив'янка, свербіж та шкірні висипання спостерігалися рідко. Зрідка розвивалася багатоформна еритема. Поодиноко спостерігалися синдром Лайєлла або синдром Стівенса-Джонсона, хвороба Ріттера та гострий екзантематозний пустульоз (генералізований тип). Якщо виникла алергічна форма дерматиту, лікування необхідно припинити;
• сечовидільна система та нирки: кристалурія або тубулоінтерстиціальний нефрит виникали спорадично.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Передозування

Передозування може спричинити шлунково-кишкові реакції та порушення водно-електролітного балансу. Ці симптоми слід лікувати симптоматично, відновлюючи електролітний баланс водою. Також є інформація про розвиток кристалурії, яка згодом іноді трансформується в ниркову недостатність.

Рапіклав можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонено поєднувати з пробенецидом, оскільки він знижує виведення амоксициліну через ниркові канальці. При поєднанні з Рапіклавом можливе тривале підвищення рівня амоксициліну в крові, але пробенецид не впливає на рівень клавуланату.

Комбінація амоксициліну та алопуринолу може збільшити ризик розвитку алергії. Інформація щодо спільного застосування препарату Рапіклав та алопуринолу відсутня.

Як і інші антибіотики, Рапіклав може впливати на кишкову мікрофлору, що знижує реабсорбцію естрогенів та послаблює ефективність комбінованих пероральних контрацептивів.

Є деяка інформація про підвищення значень МНО у людей, які застосовують варфарин або аценокумарол у комбінації з амоксициліном. Якщо така комбінація необхідна, необхідно ретельно контролювати рівень ПЧ або МНО (це також слід робити протягом деякого часу після припинення прийому Рапіклаву).

У людей, які отримують мікофенолату мофетилу, рівні активного метаболіту мікофенолату до застосування дози можуть знижуватися (приблизно на 50%) після початку перорального застосування амоксициліну та клавуланату. Ця зміна може не бути точно пов'язана зі змінами AUC мікофенолятної кислоти.

Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату, що може посилювати токсичні властивості останнього.

[ 5 ], [ 6 ]

Умови зберігання

Ліки слід зберігати при температурі не вище 25°C.

[ 7 ]

Термін придатності

Рапіклав можна використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.