Шистосомози: причини і патогенез

Причини шистосомоза

Шистосомоз викликається шистосомами, які відносяться до типу Plathelminthes, класу Trematoda, сімейству Schistosomatidae. П'ять видів шистосом: Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma japonicum, Schistosoma intercalation і Schistosoma mekongi - збудники гельмінтозу у людини. Шистосоми відрізняються від всіх інших представників класу Trematoda тим, що вони різностатеві і розрізняються статевим диморфізму. Тіло статевозрілих шистосом подовжене, циліндричне, вкрите кутикулою. Є розташовані близько один до одного присоски - ротова і черевна. Тіло у самки довше і тонше, ніж у самця. Уздовж тіла самця проходить особливий копулятивний жолобок (гінекоформний канал), в якому самець утримує самку. Самець і самка майже постійно перебувають разом. Зовнішня поверхня самця покрита шипиками або горбками, у самки шипи є тільки на передньому кінці тіла, інша поверхня гладка. Шистосоми мешкають в найдрібніших венозних судинах остаточного господаря - людини і деяких тварин, харчуються кров'ю через травну трубку і частково адсорбує рідку частину через кутикулу. У матці S. Haematobium знаходиться одночасно не більше 20-30 яєць. Найбільшою репродуктивною здатністю володіє самка S. Japonicum. За добу відкладає від 500 до 3500 яєць. Личинка в яйці шистосоми, відкладеному в дрібних венах господаря, дозріває в тканинах протягом 5-12 днів. Міграція яєць з кровоносних судин відбувається завдяки наявності шипа, протеолітіческоі активності секрету личинок, а також під впливом скорочувальних рухів м'язового шару стінок судин, кишечника і сечового міхура. У навколишнє середовище яйця потрапляють з сечею (S. Haematobium) або калом (S. Mansoni і ін.). Подальший розвиток відбувається у воді, де оболонка яєць руйнується; з них виходять мирацидии. Цикл розвитку шистосом пов'язаний зі зміною господаря. Їх проміжний господар - прісноводні молюски, в тілі яких мирацидии протягом 4-6 тижнів проходять складний процес формування церкариев (покоління інвазійних личинок, здатних впроваджуватися в організм остаточного хазяїна). Після проникнення в тіло людини личинки втрачають хвостовий придаток. Тривалість життя мирацидия - до 24 год, церкариев - до 2-3 діб. Статевозрілих особин шистосом - 5-8 років.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Патогенез шистосомоза

Шистосоми не розмножуються в організмі остаточного господаря, тому їх число може збільшитися тільки внаслідок реінвазії. Патогенний вплив паразитів починається з моменту проникнення церкариев через шкіру. Секрети залоз мігруючих личинок, продукти розпаду частини з них - сильні антигени, що викликають реакції ГНТ і ГЗТ. Клінічно це проявляється тимчасовою папульозний зудить висипом і відоме під назвою церкаріальний гепатит (короста плавців). Личинки, що втратили хвостовій придаток (шістосомули), проникаючи в периферичні лімфатичні і венозні судини, мігрують і потрапляють в праві відділи серця, в легені, потім досягають судин печінки, де і відбувається їх розвиток і дозрівання до дорослих особин. Статевозрілі самки і самці спаровуються і мігрують в судини постійної локалізації - в систему мезентеріальних вен (кишкові різновиди шистосом) або сечового міхура і малого таза - S. Haematobium. Через 4-6 тижнів після зараження, в період завершення міграції шістосомул і початку відкладання яєць дозрілими самками, різко посилюються алергічні реакції, які лежать в основі гострої ( «токсеміческой») фази хвороби, іменованої також хворобою Катаяма. За характером клінічних проявів ця фаза нагадує сироваткову хворобу. Найчастіше її спостерігають при інвазії S. Japonicum, значно рідше - після зараження S. Mansoni і іншими видами збудника.

Із загальної кількості яєць шистосом, відкладених самками в дрібних венозних судинах. Живлять стінки кишечника або сечового міхура, в навколишнє середовище потрапляє не більше 50%: інші затримуються в тканинах уражених органів або потоком крові заносяться в інші органи. Основа патологічних змін в хронічному періоді хвороби - сукупність запальних змін навколо яєць шистосом (формування специфічного клітинного інфільтрату - гранульоми, з подальшим фіброзом і кальцификацией). У формуванні гранульоми навколо яєць беруть участь Т-лімфоцити, макрофаги, еозинофіли. Спочатку процес має оборотний характер, але з відкладенням колагену і розвитком фіброзу морфологічні зміни в тканинах стають незворотними. Гранулематозна реакція і фіброз викликають порушення кровопостачання в стінці органу, що стає причиною вторинних дистрофічних змін слизової оболонки, утворення виразок. Наслідком постійного і тривалого подразнення тканин яйцями паразитів, продуктами життєдіяльності знаходяться в них личинок і їх розпаду можуть бути також гіперплазія і метаплазія епітелію слизової. У сечовому міхурі в 85% випадків основним місцем поразок, пов'язаних з відкладенням яєць S. Haematobium, є підслизовий шар: м'язовий шар уражається рідше. В сечоводах, навпаки, глибоко розташовані шари уражаються частіше. Оскільки збудник кишкового шистосомоза S. Mansoni локалізується в венах геморроидального сплетення і в нижній брижових вені, і там же скупчуються відкладаються яйця, основні патологічні зміни розвиваються переважно в дистальних відділах товстої кишки. S. Japonicum, на відміну від інших видів, відкладає не поодинокі яйця, а групи, і вони швидше піддаються кальцифікації. При всіх формах шистосомозов яйця заносяться і в інші органи, перш за все в печінку і легені. Найбільш важкі ураження печінки, що призводять до цирозу, розвиваються при японському і кишковому шистосомозі (при інвазії S. Mansoni - трубчасто-індуратівний фіброз Сіммерса). Попадання яєць в легені веде до розвитку обструктивної-деструктивного артериита, артеріовенозних анастомозів - в результаті розвивається гіпертензія малого кола кровообігу, яка стає причиною формування «легеневого» серця. Можливий занос яєць шистосом (частіше при інвазії S.japonicum) в спинний і головний мозок.

Симптоми шистосомоза багато в чому залежать від інтенсивності інвазії, тобто в кінцевому рахунку від кількості відкладаються самками паразитів яєць і їх скупчення в уражених тканинах. У той же час розміри гранульом навколо яєць, вираженість фіброзу в тканинах органів залежать від особливостей імунної відповіді хазяїна, зокрема від рівня продукції антитіл, імунних комплексів, активності Т-лімфоцитів-супресорів, макрофагів. Певне значення мають генетичні чинники, які, наприклад, впливають на розвиток трубчасто-индуративного фіброзу в печінці. Зрілі шистосоми стійкі до впливу чинників імунітету. Важливу роль в цьому відіграє феномен антигенної мімікрії, який характерний для цих паразитів. Шистосомоз може бути фактором канцерогенезу, про що свідчить те, що в осередках цього гельмінтозу щодо часто зустрічаються пухлини сечостатевої системи і товстої кишки. Пухлинний ріст при шистосомозу пояснюють розвитком фіброзу в органах, метаплазией епітелію, імуносупресії, а також синергізмом дії шистосом, екзо- і ендогенних канцерогенів.