Шистосомози - Причини та патогенез

Причини шистосомозу

Шистосомоз спричиняють шистосоми, які належать до типу Plathelminthes, класу Trematoda, родини Schistosomatidae. П'ять видів шистосом: Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma japonicum, Schistosoma intercalation та Schistosoma mekongi – є збудниками гельмінтозів у людини. Шистосоми відрізняються від усіх інших представників класу Trematoda тим, що вони є окремими статями та мають статевий диморфізм. Тіло статевозрілих шистосом видовжене, циліндричне, вкрите кутикулою. Є присоски, розташовані близько одна до одної – ротова та черевна. Тіло самки довше та тонше, ніж у самця. Вздовж тіла самця є спеціальна копулятивна борозна (гінекоформний канал), в якій самець утримує самку. Самець і самка майже постійно перебувають разом. Зовнішня поверхня самця вкрита шипами або горбками, самка має шипи лише на передньому кінці тіла, решта поверхні гладка. Шистосоми живуть у найдрібніших венозних судинах остаточного господаря – людини та деяких тварин, живляться кров’ю через травну трубку та частково адсорбують рідку частину через кутикулу. У матці S. haematobium одночасно знаходиться не більше 20-30 яєць. Найбільшу репродуктивну здатність має самка S. japonicum, яка відкладає від 500 до 3500 яєць на добу. Личинка в яйці шистосоми, відкладеному в дрібні вени господаря, дозріває в тканинах протягом 5-12 днів. Міграція яєць з кровоносних судин відбувається завдяки наявності шипів, протеолітичній активності личинкового секрету, а також під впливом скоротливих рухів м’язового шару стінок судин, кишечника та сечового міхура. Яйця потрапляють у навколишнє середовище з сечею (S. haematobium) або калом (S. mansoni та ін.). Подальший розвиток відбувається у воді, де оболонка яйця руйнується; з них виходять мірацидії. Цикл розвитку шистосом пов'язаний зі зміною господаря. Їх проміжним господарем є прісноводні молюски, в тілі яких мірацидії протягом 4-6 тижнів проходять складний процес утворення церкаріїв (поколінь інвазійних личинок, здатних проникати в організм остаточного господаря). Після проникнення в організм людини личинки втрачають хвостовий придаток. Тривалість життя мірацидіїв становить до 24 годин, церкаріїв - до 2-3 днів. Статевозрілі шистосоми досягають 5-8 років.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Патогенез шистосомозу

Шистосоми не розмножуються в організмі остаточного хазяїна, тому їх кількість може збільшуватися лише за рахунок реінвазії. Патогенний вплив паразитів починається з моменту проникнення церкарій через шкіру. Секрети залоз мігруючих личинок, продукти розпаду деяких з них є сильними антигенами, що викликають реакції ГНТ та ДТГ. Клінічно це проявляється тимчасовим папульозним сверблячим висипом і відомо як церкаріальний гепатит (короста плавця). Личинки, що втратили хвостовий придаток (шистосомула), проникаючи в периферичні лімфатичні та венозні судини, мігрують і потрапляють у праві відділи серця, легені, потім досягають судин печінки, де розвиваються та дозрівають до дорослих особин. Статево зрілі самки та самці спаровуються та мігрують до судин постійної локалізації - до системи брижових вен (кишкові різновиди шистосом) або сечового міхура та малого тазу - S. haematobium. Через чотири-шість тижнів після зараження, в період завершення міграції шистосомул та початку відкладання яєць статевозрілими самками, різко посилюються алергічні реакції, які лежать в основі гострої («токсемічної») фази захворювання, яку також називають хворобою Катаяма. За характером клінічних проявів ця фаза нагадує сироваткову хворобу. Частіше спостерігається під час інвазії S. japonicum, значно рідше – після зараження S. mansoni та іншими видами збудника.

Із загальної кількості яєць шистосом, відкладених самками в дрібні венозні судини, що живлять стінки кишечника або сечового міхура, у навколишнє середовище потрапляє не більше 50%: решта затримується в тканинах уражених органів або переноситься кровотоком до інших органів. Основою патологічних змін у хронічному періоді захворювання є сукупність запальних змін навколо яєць шистосом (утворення специфічного клітинного інфільтрату - гранульоми, з подальшим фіброзом та кальцифікацією). В утворенні гранульоми навколо яєць беруть участь Т-лімфоцити, макрофаги, еозинофіли. Спочатку процес оборотний, але з відкладенням колагену та розвитком фіброзу морфологічні зміни в тканинах стають незворотними. Гранулематозна реакція та фіброз викликають порушення кровопостачання в стінці органу, що спричиняє вторинні дистрофічні зміни слизової оболонки, виразки. Гіперплазія та метаплазія епітелію слизової оболонки можуть також виникати внаслідок постійного та тривалого подразнення тканин яйцями паразитів, продуктами життєдіяльності личинок у них та їх розпаду. У сечовому міхурі основним місцем уражень, пов'язаних з відкладенням яєць S. haematobium, у 85% випадків є підслизовий шар: м'язовий шар уражається рідше. У сечоводах, навпаки, глибоко розташовані шари уражаються частіше. Оскільки збудник кишкового шистосомозу S. mansoni локалізується у венах гемороїдального сплетення та в нижній брижовій вені, а відкладені там яйця також накопичуються, основні патологічні зміни розвиваються переважно в дистальних відділах товстої кишки. S. japonicum, на відміну від інших видів, відкладає не поодинокі яйця, а групи, і вони швидше піддаються кальцифікації. При всіх формах шистосомозу яйця також розносяться в інші органи, насамперед у печінку та легені. Найважче ураження печінки, що призводить до цирозу, розвивається при японському та кишковому шистосомозі (при інвазії S. mansoni - трубчасто-індуративний фіброз Сіммерса). При потраплянні яєць у легені вони призводять до обструктивно-деструктивного артеріїту, артеріовенозних анастомозів – в результаті розвивається гіпертензія малого кола кровообігу, що спричиняє формування «легеневого» серця. Можливе перенесення яєць шистосом (частіше при інвазії S. japonicum) у спинний та головний мозок.

Симптоми шистосомозу значною мірою залежать від інтенсивності інвазії, тобто зрештою від кількості яєць, відкладених самками паразитів, та їх накопичення в уражених тканинах. Водночас розміри гранульом навколо яєць, тяжкість фіброзу в тканинах органів залежать від особливостей імунної відповіді хазяїна, зокрема від рівня вироблення антитіл, імунних комплексів, активності Т-лімфоцитів-супресорів, макрофагів. Певне значення мають генетичні фактори, які, наприклад, впливають на розвиток тубулярно-індуративного фіброзу в печінці. Зрілі шистосоми стійкі до впливу імунних факторів. Важливу роль у цьому відіграє феномен антигенної мімікрії, характерний для цих паразитів. Шистосомоз може бути фактором канцерогенезу, про що свідчить той факт, що пухлини сечостатевої системи та товстої кишки відносно часто зустрічаються в осередках цього гельмінтозу. Ріст пухлини при шистосомозі пояснюється розвитком фіброзу в органах, епітеліальною метаплазією, імуносупресією, а також синергізмом дії шистосом, екзогенних та ендогенних канцерогенів.