Сибутрамін: чим небезпечний, механізм дії, як приймати, наслідки

Швидке схуднення без будь-яких зусиль звучить дуже спокусливо для багатьох, хто втомився від зайвих кілограмів. Саме тому «чарівні» препарати для схуднення користуються попитом, і, ймовірно, завжди будуть користуватися попитом, серед частини переважно жіночого населення, яке незадоволене своєю вагою.

Моногідрат гідрохлориду сибутраміну, відкритий міжнародною корпорацією Abbott Laboratories на рубежі останнього десятиліття минулого століття і не виправдавши свого початкового призначення як антидепресант, виявився вираженим анорексіком. Вплив цієї речовини в плані придушення почуття голоду виявився несподівано ефективним, а втрата зайвих кілограмів була настільки значною, що з 1997 року його почали використовувати як препарат від ожиріння, призначаючи пацієнтам із надмірною вагою, спричиненою неконтрольованим споживанням їжі.

Чому сибутрамін заборонений?

Слава сибутраміну як ефективного жироспалювача, який також позбавляє від бажання перекусити, швидко поширилася по країнах і континентах, оскільки проблема зайвої ваги досить гостра не тільки в Сполучених Штатах, але й у більшості економічно розвинених країн Європи. Всесвітня організація охорони здоров'я вважає цю проблему епідемією і, природно, поява нового препарату, що усуває відчуття голоду та стимулює обмінні процеси в організмі, була сприйнята більш ніж схвально. Сибутрамін та препарати, що його містять, почали призначати пацієнтам із зайвою вагою наліво і направо.

Однак повідомлення про психічні розлади у пацієнтів, які приймали препарати з цим активним інгредієнтом, почали з'являтися досить швидко. Серед них почастішали випадки самогубства, гострих серцево-судинних патологій з летальним результатом, особливо серед людей похилого віку. Крім того, препарати з сибутраміном можуть, за деякими даними, викликати наркоподібну залежність. Всі ці факти та довгий перелік побічних ефектів, які були виявлені під час більш ретельних досліджень властивостей цього препарату, пояснюють, чому сибутрамін заборонений. З 2010 року продаж препаратів з цим активним інгредієнтом тимчасово призупинено в Європейському Союзі, Австралії, США, Канаді та Україні; у Росії їх можна придбати лише за рецептом лікаря.

Показаннями до застосування цього препарату є первинне харчове ожиріння II-III ступеня, коли індекс маси тіла перевищує 30-35 кг/м² при неефективності інших методів лікування. Як одразу після його появи, так і в даний час цей препарат від зайвих кілограмів рекомендувався не всім, але в особливо важких випадках ожиріння. Схема лікування Сибутраміном передбачає низькокалорійну дієту та фізичні вправи. Його також призначають людям, які страждають на інсулінонезалежний діабет, гіпер- або гіпопротеїнемію. У цьому випадку рекомендований індекс маси тіла пацієнта становить 27 кг/м² і вище.

Комплексна терапія, що включає препарати з сибутраміном, проводиться під наглядом спеціаліста з практичним досвідом лікування надмірної ваги. Важливою її частиною є формування психологічної готовності пацієнта до зміни своїх звичок щодо дієти та харчування, а також до змін способу життя, та їх збереження після припинення лікування препаратом.

Фармакодинаміка

Механізм дії цієї речовини полягає в тому, що вона сприяє швидкому вгамуванню голоду, активуючи відчуття ситості та, таким чином, зменшуючи кількість споживаної їжі без будь-яких зусиль з боку пацієнта.

Початком передачі хімічних сигналів (наприклад, про насичення під час прийому їжі) між нейронами мозку є вивільнення нейромедіаторів, серотоніну та норадреналіну, у міжклітинний простір (синапс), де відбувається надходження сигналу. Молекули сибутраміну блокують повернення нейромедіаторів назад до пресинаптичної клітини. Завдяки цьому концентрація серотоніну та норадреналіну в синапсі збільшується, потенціюючи стимуляцію нейрона, який отримує імпульс. Сигнал про насичення надходить до постсинаптичних клітин інтенсивніше, організм не потребує надходження великої кількості їжі. Крім того, препарат збільшує вироблення тепла організмом, форсуючи метаболічні процеси та утворюючи монодеметил- та дидеметилсибутрамін - активні метаболіти, які самі можуть пригнічувати зворотне захоплення вивільнених нейромедіаторів (серотоніну та норадреналіну), а також гормону задоволення дофаміну, але в значно меншій мірі. Діючи таким чином, сибутрамін сприяє швидкому виникненню відчуття насичення, і воно стає постійним. Бажання перекушувати зникає саме собою, споживання їжі значно скорочується, що призводить до швидкого схуднення.

Діюча речовина та її активні метаболіти індиферентні до вивільнення ферменту моноаміноксидази та його активації, не взаємодіють з нейромедіаторами, включаючи катехоламіни, серотонін, гістамін, ацетилхолін, глутамінову кислоту та бензодіазепіни. Вони пригнічують захоплення мембранних серотонінових рецепторів тромбоцитами та можуть змінювати їх функції.

Зменшення жирових відкладень за допомогою цих медикаментів супроводжується підвищенням рівня ліпопротеїнів високої щільності («хорошого» холестерину) у плазмі крові на тлі кількісного зниження триацилгліцеридів, загального холестерину за рахунок «поганого» холестерину та сечової кислоти.

Під час лікування цими препаратами переважно фіксувалися випадки незначного підвищення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень, але траплялися й більш серйозні зміни цих параметрів. Більшість ліків із сибутраміном є монопрепаратами, проте, крім основного активного інгредієнта, Рідкіс також містить мікрокристалічну целюлозу – натуральний нехарчовий продукт, який не має побічних ефектів. Він має властивість затримуватися у шлунку, набухаючи під впливом рідини, тим самим забезпечуючи відчуття ситості. У поєднанні з сибутраміном він доповнює його дію. Здатний поглинати не тільки воду, але й гнильні бактерії, добре очищає кишечник та запобігає харчовим отруєнням.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Фармакокінетика

При пероральному прийомі активний компонент швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (близько 80%). Потрапляючи в печінку, сибутрамін метаболізується на монодеметил- та дидеметилсибутрамін. Через 72 хвилини після прийому препарату, дозованого по 0,015 г, спостерігається найвища концентрація активного інгредієнта, а через три-чотири години - його метаболіти. Приймаючи капсулу під час їжі, пацієнт знижує максимальну концентрацію метаболітів на третину, а час її досягнення збільшується на три години, не змінюючи загальної концентрації та розподілу. Сибутрамін (майже повністю) та його метаболіти (> 90%) зв'язуються з сироватковими альбумінами та з хорошою швидкістю поширюються в тканинах організму. Концентрація активних речовин у сироватці досягає стану рівноваги через чотири дні від початку терапії та вдвічі перевищує їх концентрацію в сироватці, визначену після першого прийому.

Неактивні деметильовані метаболіти виводяться переважно з сечею, менше 1% виводиться з калом. Період напіввиведення сибутраміну становить 66 хвилин, його метаболітів (монодесметил- та дидесметилсибутраміну) – 14 та 16 годин відповідно.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають одноразово вранці, незалежно від прийому їжі. Лікування починають з однієї капсули 0,01 г, яку ковтають цілою та запивають водою в достатній кількості. Якщо втрата ваги становить менше двох кілограмів протягом перших чотирьох тижнів терапії та хороша переносимість, призначають вищу добову дозу - 0,015 г. Якщо протягом наступних чотирьох тижнів вага зменшується менш ніж на два кілограми, препарат припиняють як неефективний у цьому випадку, оскільки вищі дозування не рекомендуються.

Лікування припиняється у таких випадках:

• коли пацієнт втрачає менше 5% від своєї початкової ваги протягом трьох місяців;
• коли втрата ваги стабілізувалася на рівні менше ніж 5% від початкової ваги;
• коли, вже досягнувши втрати ваги, пацієнт знову набирає три кілограми або більше.

Лікування цим препаратом можливе не більше двох років.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Використання Сибутраміну під час вагітності

Результати випробувань сибутраміну на лабораторних тваринах свідчать про те, що ця активна речовина не впливає на здатність до запліднення, проте тератогенний вплив сибутраміну на плід спостерігався у потомства лабораторних кроликів. У них були виявлені фізичні аномалії, пов'язані із зовнішнім виглядом, а також будовою скелета.

Ліки, що містять сибутрамін, заборонені для застосування вагітним та жінкам, що годують груддю. Протягом усього курсу лікування та протягом півтора місяців після закінчення лікування цими препаратами пацієнтки фертильного віку повинні використовувати надійні засоби контрацепції.

Протипоказання

• вікові обмеження: не призначають неповнолітнім та особам старше 65 років;
• вторинне ожиріння, спричинене захворюваннями ендокринної та центральної нервової систем, та іншими органічними причинами;
• розлади харчової поведінки – булімія, анорексія (наявна або в анамнезі);
• психічні патології;
• генералізований тик;
• порушення кровообігу в окремих частинах мозку (наявні або в анамнезі);
• токсичний зоб;
• ішемічна хвороба серця (наявна або в анамнезі), порушення серцевого ритму та частоти серцевих скорочень, хронічна декомпенсована дисфункція серцевого м'яза;
• порушення кровообігу в периферичних судинах;
• неконтрольоване підвищення артеріального тиску вище 145 мм рт. ст.;
• тяжкі ступені порушення функції печінки та/або нирок;
• аденома простати із затримкою сечі;
• феохромоцитома
• зловживання психоактивними речовинами та/або алкоголізм;
• закритокутова глаукома;
• гіполактазія, синдром мальабсорбції глюкози-галактози;
• відома сенсибілізація до сибутраміну та/або інших інгредієнтів препарату.

З особливою обережністю слід призначати препарат пацієнтам з гіпертензією в анамнезі, порушеннями кровообігу, м’язовими спазмами, коронарною недостатністю, епілепсією, порушенням функції печінки та/або нирок, жовчнокам’яною хворобою, глаукомою, крововиливами, тиками, а також тим, хто приймає ліки, що погіршують згортання крові.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Побічна дія Сибутраміну

Ця речовина є дуже ефективним анорексіком, і, природно, у тих, хто хоче схуднути і прочитав захоплені відгуки, яких чимало, виникає питання: чим небезпечний Сибутрамін?

Звичайно, як і будь-яка речовина, він може викликати алергію. У більшості випадків це не анафілактичний шок, а більш нешкідлива реакція організму, наприклад, висип від сибутраміну. Неприємно, але не небезпечно. Припиніть його приймати – він свербитиме і пройде.

Більш серйозним наслідком є залежність. Цей препарат не рекомендується використовувати більше року, але люди, які починають його приймати, часто не можуть зупинитися, у них розвивається справжня наркотична залежність, яка по суті є підвидом наркоманії. Не у всіх. Однак, хто може гарантувати, що їхній організм буде стійким до цієї властивості цього препарату?

Справжнього наркотичного кайфу від Сибутраміну не буде, але при припиненні його прийому, що рекомендується робити поступово, можуть виникнути відчуття, схожі на «абстинентний синдром». Це трапляється навіть при короткочасному, тримісячному, прийомі препарату. Це запаморочення та мігрені, порушення сну та тривога, підвищена збудливість або апатія та думки про самогубство. Сибутрамін має прямий вплив на мозок та центральну нервову систему. Так він бореться з переїданням та зайвою вагою. Але не завжди вдається впливати на психіку та нервову систему без небажаних наслідків. Перші призначення Сибутраміну супроводжувалися важкими нейропсихіатричними розладами, самогубствами, смертями від гострих серцевих та церебральних патологій, пацієнти ставали залежними від препарату, і його тривале застосування призводило до трагічних наслідків. Сучасні дозування Сибутраміну значно нижчі за рекомендовані на початку, препарат краще очищений, але небажані ефекти, хоч і менш виражені, все ж залишаються. Під час терапії цим препаратом заборонено працювати на висоті, керувати транспортними засобами або працювати з механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги. Цей препарат протипоказаний людям з алкогольною або токсичною залежністю в анамнезі, оскільки його дія буде нашаровуватися.

В інструкції до препарату зазначено, що побічні ефекти найчастіше виникали в перший місяць лікування, а якщо його продовжували, то з часом частота та інтенсивність цих ефектів зменшувалися. Негативні ефекти були переважно оборотними та проходили після відміни препарату.

Найчастішими були: почастішання серцевого ритму, гіпертензія, гіперемія шкіри з відчуттям тепла, запор, повна втрата апетиту, загострення геморою, нудота, відчуття сухості в роті, безсоння, непритомність, оніміння частин тіла, панічні атаки, підвищене потовиділення, спотворення смаку.

У постреєстраційному дослідженні SCOUT, ініційованому відповідним органом Європейського Союзу після багатьох випадків тяжких побічних ефектів, у якому взяли участь багато пацієнтів з ожирінням та високою ймовірністю серцево-судинних захворювань, були отримані такі дані: ризик нефатального (!) інфаркту, інсульту, серцевого нападу у пацієнтів, які приймали сибутрамін, зростає на 16% порівняно з тими пацієнтами, які приймали плацебо. Однак, що дуже втішно, так це те, що за допомогою реанімаційних заходів вдалося врятувати на 1,4% більше пацієнтів, які приймали справжній препарат. Але летальні випадки, як від судинних патологій, так і з усіх причин, траплялися з однаковою частотою в обох групах пацієнтів.

Спостерігалися небажані наслідки у вигляді алергії від незначних висипань до анафілактичного шоку. Знизилася кількість тромбоцитів у крові, тобто кров погано згорталася, були випадки аутоімунного ураження стінок судин (геморагічна пурпура), психічних розладів, про які вже згадувалося вище. У цих випадках рекомендувалося припинити лікування.

Нервова система реагувала на препарат судомами, короткочасними провалами пам'яті та амнезією.

Больові синдроми в голові, спині, вухах, порушення зору та слуху, травлення, ЛОР-захворювання, герпес. Список побічних ефектів нескінченний. Закінчується повідомленням про те, що іноді абстинентний синдром супроводжується головними болями та підвищеним апетитом (!).

Жінкам, які планують мати дітей після курсу Сибутраміну, варто серйозно задуматися про це. Препарат є тератогенним, його здатність викликати мутації поки що не підтверджена, але цей препарат використовується не дуже довго і, що найголовніше, часто неофіційно. Тому доповнення до списку все ще можливі.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Передозування

Прийом сибутраміну в дозах, вищих за рекомендовані, збільшує ймовірність побічних ефектів та їх тяжкість. Наслідки передозування ще недостатньо вивчені, і специфічного антидоту немає.

У рамках першої допомоги при передозуванні призначають промивання шлунка та прийом ентеросорбентів протягом години з моменту прийому дози, що перевищує рекомендовану.

Після прийому надмірної кількості препарату необхідно спостерігати за станом пацієнта протягом 24 годин. Якщо розвиваються симптоми побічних ефектів, призначається відповідне лікування. Найпоширеніші наслідки передозування, підвищення артеріального тиску та почастішання серцевих скорочень, купіруються за допомогою ß-блокаторів.
Використання пристрою «штучна нирка» при передозуванні сибутраміну недоцільне, оскільки, як показують дослідження, продукти метаболізму сибутраміну практично не виводяться за допомогою гемодіалізу.

[ 32 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Не використовується в поєднанні з:

• з іншими препаратами, що полегшують психічні патології або призначені для пацієнтів з аліментарним ожирінням, що мають центральну дію;
• з препаратами, що пригнічують ферментативну активність моноаміноксидази (між прийомом ліків, що містять сибутрамін, та інгібіторів моноаміноксидази має бути часовий інтервал не менше двох тижнів);
• з препаратами, що стимулюють вироблення серотоніну та пригнічують його зворотне захоплення;
• з препаратами, що інактивують мікросомальні ферменти печінки;
• з препаратами, які можуть спричиняти почастішання серцевого ритму та підвищувати артеріальний тиск, а також стимулювати симпатичну нервову систему.

Препарати, що містять сибутрамін, не впливають на фармакодинаміку пероральних контрацептивів.

Також слід враховувати, що сибутрамін та алкоголь несумісні.

Наразі в Україні тимчасово заборонені лікарські засоби, що містять сибутрамін, а їх продаж з аптек, що працюють у правовому полі, неможливий навіть за рецептом. Однак придбати препарати з сибутраміном нескладно, інтернет рясніє пропозиціями. Однак продаж заборонених препаратів, як і їх купівля, карається. Це також варто враховувати.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Умови зберігання

Умови зберігання препаратів на основі сибутраміну нічим не відрізняються від умов зберігання більшості ліків. Температура зберігання не повинна перевищувати 25°C, термін придатності – до трьох років. Не можна виймати препарат з оригінальної упаковки та залишати в місцях, доступних для маленьких дітей.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Аналоги

Найбільш вивченим препаратом, що використовується для лікування аліментарного ожиріння, є Ксенікал (синонім – Орлістат). Це також дорогий аналог Сибутраміну. Діюча речовина пригнічує всмоктування жирів у тонкому кишечнику, де вони повинні всмоктуватися, і виводить їх з калом. Він діє лише за умови дотримання низькокалорійної дієти, що збільшує його ефект приблизно на 20%. Основні побічні ефекти виражаються в розладі кишечника, метеоризмі, нетриманні калу та безпосередньо залежать від жирності споживаної їжі. Чим вищий її вміст жиру, тим вираженіші небажані ефекти.

Різниця між орлістатом і сибутраміном полягає в механізмі дії, якщо перший препарат добре змішується з жирами, виводить їх з організму та змушує організм використовувати жирові запаси для компенсації енергетичних витрат, то другий знижує апетит, впливаючи на його центри в мозку людини. Сибутрамін має прямий вплив через центральну нервову систему на інші системи організму. Орлістат майже не потрапляє в загальний кровотік, діючи в кишечнику, і практично не впливає на системи організму. Цей препарат є аналогом Сибутраміну лише за фармакологічною дією – схудненням, їх механізми дії абсолютно різні.

Аноректичний Фенфлурамін — це серотонінергічний препарат, похідний амфетаміну, за механізмом дії ближчий до Сибутраміну, і, відповідно, є забороненим наркотичним засобом.

Антидепресант Флуоксетин пригнічує зворотне захоплення серотоніну, а отже, має аноректичні властивості. Список можна продовжувати, але всі ці препарати, впливаючи на центральну нервову систему, мають побічні ефекти, подібні до Сибутраміну в більшій чи меншій мірі, і можуть завдати непоправної шкоди здоров'ю.

Справжніх аналогів Сибутраміну немає, є дешевші синоніми індійського виробництва, наприклад, Gold Line, Redjus, Slimia. Китайські БАДи – це точно «кот у мішку».

Рідкісні Лайт не має нічого спільного з Сибутраміном, містить активну речовину окситриптан, яка має заспокійливі та знижуючі апетит властивості. Є харчовою добавкою.

Дешеві аналоги – харчові добавки Gold Line Light, Listata, які не містять сибутраміну, але упаковка нагадує продукти, що містять сибутрамін. Це скоріше рекламний трюк, і відповідно, ефективність цих продуктів досить низька.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Відгуки тих, хто худне, та лікарів

Відгуки тих, хто худне, та їхніх родичів про сибутрамін часто лякають, побічні ефекти спонукають багатьох припинити лікування, але не всім вдається позбутися небажаних наслідків його прийому. Судячи з відгуків, ці ефекти не завжди оборотні. Досить багато відгуків свідчать про те, що люди шкодують про своє рішення вдатися до цього препарату. Хоча є чимало відгуків, які однозначно позитивні, підкреслюють високу ефективність цієї речовини, і, крім сухості в роті, не називають жодних інших побічних ефектів.

Відгуки лікарів досить стримані, вони не заперечують високої ефективності Сибутраміну, наголошують на необхідності дотримання правил призначення та лікарського нагляду за пацієнтами, самолікування повністю виключається, оскільки препарат викликає серйозні побічні ефекти – цього ніхто не заперечує. Підкреслюється, що половина пацієнтів відчуває хоча б один із побічних ефектів, викликаних Сибутраміном. Все ж недарма ця речовина була заборонена, хоч і тимчасово, у більшості економічно розвинених країн.