Синдром Дауна

Синдром Дауна є найчастіше діагностованим хромосомним синдромом. Клінічно його описав Даун у 1866 році.

Каріотипово ідентифікований у 1959 році. Діти з цим синдромом мають додаткову копію (трисомію) 21-ї хромосоми, що призводить до розвитку психічних (зниження інтелекту) та фізичних розладів (різні вади розвитку внутрішніх органів).

[ 1 ], [ 2 ]

Епідеміологія

Частота популяції не залежить від статі та становить 1:700 без урахування віку батьків. Завдяки поширенню програм скринінгу вагітних у першому або другому триместрі кількість новонароджених із синдромом Дауна почала зменшуватися.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Причини синдрому Дауна

Справжні причини цього захворювання не розшифровані, проте певну роль у цьому, мабуть, відіграють мутагенні фактори зовнішнього середовища.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фактори ризику

Основні фактори ризику синдрому Дауна.

• Вік матері понад 35 років.
• Звичайна трисомія 21-ї хромосоми (47, t21).
• Транслокація (обмін ділянками хромосом) хромосом 14 та 21 (46, tl4/21).
• Транслокація хромосом 21/21 (46, t21/21).
• У 2% випадків мозаїчний варіант виникає, якщо нерозходження цих хромосом відбувається на перших етапах поділу зиготи. У цьому випадку каріотип виглядає як 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Патогенез

Патогенез синдрому Дауна до кінця не з'ясований. Ймовірно, дисбаланс хромосом у соматичних клітинах призводить до порушення функціонування генотипу. Зокрема, встановлено, що при трисомії порушується мієлінізація нервових волокон та вироблення нейромедіаторів.

Залежно від змін у 21-й хромосомі, розрізняють три типи синдрому Дауна:

1. Трисомія 21: Близько 95% людей із синдромом Дауна мають трисомію 21. При цій формі синдрому Дауна кожна клітина в організмі має 3 окремі копії хромосоми 21 замість звичайних 2.
2. Транслокація хромосоми 21: Цей тип зустрічається у 3% випадків цього синдрому. У цьому випадку частина хромосоми 21 прикріплюється до плеча іншої хромосоми (найчастіше це хромосома 14).
3. Мозаїцизм: Цей тип зустрічається у 2% випадків захворювання. Він характеризується тим, що деякі їхні клітини мають 3 копії хромосоми 21, а деякі мають типові дві копії хромосоми 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Симптоми синдрому Дауна

Діти із синдромом Дауна мають сплющене обличчя з монголоїдною формою очей та зменшені вушні раковини (<3 см вертикальної довжини у новонароджених) у поєднанні з генералізованою м'язовою гіпотонією, клинодактилією мізинців з однією згинальною складкою на долонях та мізинцях. Вроджені вади розвитку включають атрезію дванадцятипалої кишки, кільцеподібну підшлункову залозу та дефекти міжшлуночкової перегородки. Рідше зустрічаються хвороба Гіршпрунга та вроджений гіпотиреоз.

Невдовзі після народження спостерігається помітна затримка психомоторного та фізичного розвитку. Пізніше розвивається тяжка розумова відсталість та низький зріст. Діти із синдромом Дауна мають порушений імунітет, що робить їх дуже вразливими до бактеріальних інфекцій. У них у 20 разів вищий ризик розвитку гострого лейкозу. Причини цього незрозумілі.

Інші захворювання, які можуть супроводжувати синдром Дауна:

• Втрата слуху (у 75% випадків);
• Синдром обструктивного апное сну (50 - 75%);
• Вушні інфекції (50 - 70%);
• Захворювання очей, включаючи катаракту (до 60%).

Інші, менш поширені захворювання:

• Вивих стегна;
• Захворювання щитовидної залози;
• Анемія та дефіцит заліза.

Мало хто доживає до дорослого віку. Тривалість життя у таких пацієнтів обмежена вадами розвитку серця та великих судин, шлунково-кишкового тракту, проявом гострого лейкозу та інфекцією.

[ 25 ], [ 26 ]

Діагностика синдрому Дауна

Діагностика не є складною, але у недоношених новонароджених (до 34 тижнів вагітності) вона може бути поставлена із затримкою.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Скринінгові тести

Скринінгові тести – це комбінація аналізу крові, який вимірює кількість різних речовин у сироватці крові матері [наприклад, MS-AFP, пренатальна діагностика (потрійний скринінг, чотириразовий скринінг)] та ультразвукового дослідження плода.

З 2010 року для діагностики синдрому Дауна доступний новий генетичний тест, який передбачає виявлення невеликих фрагментів ДНК дитини, що розвивається, що циркулюють у крові матері. Цей тест зазвичай проводиться протягом перших 3 місяців вагітності.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Діагностичні тести

Діагностичні тести проводяться після позитивного скринінгового тесту для постановки остаточного діагнозу:

1. Біопсія ворсин хоріона (БХХ).
2. Амніоцентез та кордоцентез.
3. Аналіз пуповинної крові (ПУК).

[ 35 ], [ 36 ]

Лікування синдрому Дауна

Синдром Дауна не має специфічних методів лікування. Використовуються курси ноотропних та судинних препаратів. Велике значення мають освітні заходи, оскільки вони можуть суттєво соціально адаптувати цих пацієнтів.

Усім вагітним жінкам старше 45 років рекомендується пройти внутрішньоутробне каріотипування плода. Це робиться з метою своєчасного штучного переривання вагітності у випадках виявлення аномального каріотипу. Якщо у пацієнтки діагностовано транслокаційний варіант синдрому Дауна, батькам необхідно провести каріотипування, щоб передбачити ризик подібної патології у наступних дітей.

[ 37 ]

Прогноз

При регулярній трисомії 21-ї хромосоми ризик народження дитини з таким захворюванням, як синдром Дауна, низький і не є протипоказанням для дітородіння. У жінок старше 35 років ймовірність розвитку регулярної трисомії 21-ї хромосоми зростає.

У разі транслокації ризик повторного народження дитини з цим захворюванням коливається від 1 до 10% і залежить від типу транслокації та статі носія цієї збалансованої перебудови каріотипу. У разі транслокації 21/21 у одного з батьків ризик повторного народження дитини становить 100%.

Іноді не всі цитогенетично досліджені клітини дитини містять зайву 21-у хромосому. Ці випадки мозаїцизму є найскладнішими в процесі медико-генетичного консультування батьків з точки зору прогнозування майбутнього інтелектуального розвитку дитини, яка має синдром Дауна.

[ 38 ]