Синдром Протея, або парціальний гігантизм

Рідкісне захворювання, синдром Протея, є генетичною мультисистемною патологією з вираженими клінічними проявами, а саме: селективним гігантизмом, ураженням кровоносної та лімфатичної систем.

Першу згадку про синдром зробив Міхаель Коен у 1979 році. Чотири роки по тому в Німеччині патологія отримала свою сучасну назву – синдром Протея, на честь давньогрецького божества Протея Багатоликого.

Синдром Протея часто помилково діагностують як гамартоматозне захворювання у формі нейрофіброматозу, яке передається аутосомно-домінантним шляхом.

Інші назви синдрому Протея включають: синдром Протея, хвороба людини-слона, синдром часткового гігантизму.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епідеміологія

Синдром Протея вважається надзвичайно рідкісною патологією, оскільки за весь час було виявлено лише близько двохсот подібних випадків. Така статистика дозволяє стверджувати, що синдром зустрічається менш ніж у 1 випадку на 1 мільйон новонароджених дітей.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Причини синдрому Протея

Причиною синдрому Протея є певна генна мутація. Всім відомо, що в організмі людини є велика кількість ланцюгів ДНК, які передаються нам від батьків. Але іноді під час ембріонального розвитку відбувається певний генетичний збій, який призводить до появи вроджених генетичних захворювань.

Синдром Протея виявляється при зміні гена AKT: цей білок відповідає за швидкість росту клітин в організмі. Якщо людина здорова, то її ген AKT неактивний. У пацієнтів із синдромом Протея цей ген активний і прискорює процес росту клітин.

Тяжкість патології залежить від терміну вагітності, на якому відбулася генна мутація. Чим раніше був цей термін, тим важче буде протікати синдром Протея.

На даний момент вчені працюють над такими питаннями:

• Як мутація одного гена може вплинути на швидкість росту абсолютно різних тканин людини?
• Від чого залежить селективний ріст тканин? Чому в одних пацієнтів спостерігається гіпертрофія шкіри, а в інших – гіпертрофія кісток та/або кровоносних судин?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фактори ризику

Точні фактори, що впливають на розвиток синдрому Протея, невідомі. Однак вчені визначили ряд факторів, які теоретично можуть сприяти розвитку такої патології у дитини:

• незаплановане зачаття;
• відсутність медичного нагляду за вагітністю;
• вірусні захворювання у вагітних жінок;
• вживання заборонених препаратів під час вагітності, а також хронічна та гостра інтоксикація;
• куріння та вживання алкоголю під час вагітності;
• залежність;
• недостатнє надходження вітамінів та інших необхідних речовин в організм вагітної жінки;
• погана екологія, радіація, професійні шкідливості.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Патогенез

Патогенез синдрому Протея ще не до кінця вивчений. Відомо лише, що розвиток патології зумовлений мозаїцизмом соматичних клітин – аномалією поєднання статевих хромосом за домінантним геном, яка досі не виявлена.

Однак, ця теорія також піддається сумніву з боку деяких вчених, оскільки були зафіксовані поодинокі випадки незначних ознак захворювання у батьків уражених осіб.

Співіснування гіпер- та гіпоплазії при синдромі Протея свідчить про можливу ембріональну соматичну рекомбінацію, яка призводить до появи щонайменше трьох клітинних підтипів: нормальних, гіпертрофічних та атрофічних клітинних структур.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Симптоми синдрому Протея

Зазвичай люди із синдромом Протея нічим не відрізняються від інших дітей у немовлячому віці: патологічні зміни починають проявлятися з роками. Дуже важко діагностувати синдром Протея спочатку, оскільки перші ознаки захворювання можуть відрізнятися у кожного пацієнта. Єдиною характерною ознакою захворювання є проліферація тканин. Проліферації піддається будь-яка тканина людського організму: кісткова, м'язова, жирова тканина, а також кровоносні та лімфатичні судини. Проліферація може вражати практично будь-який орган. Однак більший відсоток проліферації тканин реєструється на кінцівках та в області голови.

Синдром Протея безпосередньо впливає на скорочення тривалості життя пацієнта, і це пояснюється частими проблемами з судинами. Серед таких проблем зазвичай зустрічаються тромбоемболія, тромбоз тощо. Не менш поширені пухлинні процеси та ураження ендокринної системи.

Сам синдром не впливає на зниження інтелектуального рівня пацієнта, але патологічне розростання нервової тканини може спровокувати значну затримку розумового розвитку.

Перші ознаки синдрому можуть з'явитися у дітей, починаючи з 2 або 4 років. Зазвичай це такі симптоми:

• збільшення розміру однієї з кінцівок;
• збільшення розмірів окремих кісток;
• локальне ущільнення та потовщення ділянок шкіри – наприклад, в області обличчя, долонь, стоп;
• розвиток пухлинних процесів.

Ускладнення і наслідки

• Гіпертрофічна асиметрія рук, ніг та пальців, гемігіперплазія, мегалоспондилодисплазія.
• Викривлення хребта.
• Збільшення язика, патологічне розростання незміненої кісткової тканини черепа (гіперостоз), мікроцефалія.
• Судинні дефекти, ліпоми та невуси (сполучнотканинні, епідермальні).
• Локальні інвазивні дефекти жирової тканини або судин.
• Кістозні утворення в легенях.
• Утворення тромбів у глибоких судинах, легенева тромбоемболія.
• Кістозні утворення в придатках, доброякісні пухлини привушних слинних залоз, деякі види онкології.
• Косоокість.
• Дефекти зубного ряду.
• Інтелектуальна відсталість, проблеми з успішністю.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Діагностика синдрому Протея

Діагностувати синдром Протея на ранній стадії практично неможливо, оскільки основними діагностичними критеріями є характерні симптоми захворювання:

• проліферація тканин;
• непропорційна гіпертрофія кінцівок;
• збільшення органів або частин тіла;
• викривлення хребта через непропорційний розвиток хребців;
• кістозні аномалії;
• ліпоми, дефекти кровоносної та лімфатичної систем.

Немає аналізів для підтвердження діагнозу синдрому Протея. Контролюються показники згортання крові, оскільки захворювання характеризується тромбозом та тромбоемболією.

Інструментальна діагностика може включати рентгенологічне дослідження, магнітно-резонансну томографію, комп'ютерну томографію, ангіографію, енцефалографію тощо.

• За допомогою рентгенівських променів можна оцінити стан викривленого хребта, а також зміни кісткової тканини кінцівок або пальців.
• Томографічні методи дослідження допомагають оцінити стан порожнини черепа, виявити вади розвитку мозку, виявити судинні аномалії, пухлини, кісти тощо.
• Енцефалографію призначають при наявності судом для визначення їх причини.
• Ангіографія та доплерографія дозволяють визначити наявність тромбозу та емболії глибоких судин.

Іноді, у разі синдрому Протея, особливо при наявності пухлинних процесів, лікарі призначають гістологічне дослідження з попередньою біопсією.

[ 28 ]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика синдрому Протея проводиться з такими захворюваннями:

• при синдромі Кліппеля-Треноне-Вебера;
• при нейрофіброматозі;
• з енцефалокраніоліпоматозом;
• із синдромом ліпоматозу-гемігіперплазії.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Лікування синдрому Протея

Синдром Протея вважається невиліковним захворюванням. Однак рання діагностика захворювання дозволяє успішно подолати основні ознаки патології та уникнути ускладнень. Наприклад, у разі викривлення хребта, надмірного розростання кісткової тканини або розбіжності довжини кінцівок пацієнту пропонують використовувати спеціальні ортопедичні пристрої.

Якщо порушення спостерігається в кровотворній системі, або виявлено розростання пухлинних процесів, то пацієнт із синдромом Протея повинен перебувати під довічним медичним наглядом.

Медикаментозне лікування синдрому Протея полягає лише у призначенні симптоматичних препаратів. До них належать знеболювальні (Ібупрофен, Кетолонг), діуретики (Фуросемід, Лазикс), антикоагулянти (Гепарин, Фрагмін, Фондапаринукс, Тинзапарин), вазопресори (Дофамін, Добутамін), тромболітики (Урокіназа, Стрептокіназа, Альтеплаза).

Ліки, схвалені для застосування при синдромі Протея

	Спосіб застосування та дозування	Побічні ефекти	Спеціальні інструкції
Ібупрофен	При болю приймати по 600 мг 2-3 рази на день.	Прийом препарату може супроводжуватися нудотою, диспепсією та болем у шлунку.	Ібупрофен не застосовується при порушеннях кровотворення.
Лазікс	При набряках приймати 20-80 мг на день, з можливим подальшим збільшенням дозування.	Можливе зниження артеріального тиску, слабкість, головний біль, спрага, алергія.	Прийом препарату слід поєднувати з компенсацією електролітних порушень.
Тінзапарин	Використовується як антикоагулянт за індивідуальними схемами лікування.	При тривалому лікуванні можуть розвинутися геморагічні ускладнення.	Препарат застосовується при постійному контролі ступеня згортання крові.
Добутамін	Препарат застосовується за індивідуально підібраними схемами.	Тривале лікування може спричинити аритмію та зміни артеріального тиску.	Під час лікування препаратом необхідно контролювати частоту серцевих скорочень, артеріальний тиск та діурез.
Стрептокіназа	Препарат вводять внутрішньовенно крапельно, у середній дозі 250 000 МО у 50 мл фізіологічного розчину зі швидкістю 30 крапель/хв.	Можлива гіперреакція на білок: головний біль, нудота, підвищення температури.	Лікування проводиться з контролем параметрів згортання крові та рівня фібриногену.

Вітаміни

Раціон людини, яка страждає на синдром Протея, повинен включати вітамінізовані та збалансовані страви. Крім того, періодично можна приймати додаткові вітаміни – переважно для зміцнення судин, серця, для покращення стану та структури клітин і тканин.

• Рибоксин - благотворно впливає на обмінні процеси та функцію печінки
• Аспаркам – запобігає проблемам із серцево-судинною системою.
• Допельгерц містить калій, необхідний для хворого організму, та корисні омега-3 кислоти.
• Софора – це препарат для профілактики судинних та серцевих захворювань.
• Аскорутин – це препарат для підтримки нормального стану судинної стінки та запобігання утворенню тромбів.

Вітамінні препарати зазвичай призначають індивідуально, оскільки у деяких пацієнтів може бути непереносимість того чи іншого компонента.

Фізіотерапевтичне лікування

Фізіотерапія при синдромі Протея зазвичай спрямована на підтримку функції серцево-судинної системи, покращення коронарного та периферичного кровообігу. З покращенням кровообігу підвищується рівень транспорту кисню, полегшуються процеси в центральній нервовій системі та вегетативній нервовій системі, нормалізуються нейроендокринні та імунні реакції.

Для покращення стану пацієнта із синдромом Протея можуть бути використані різні методи фізичної терапії, залежно від переважного прояву захворювання.

Протипоказаннями до фізіотерапії можуть бути:

• нестабільна стенокардія;
• важка недостатність кровообігу;
• важкі порушення серцевого ритму;
• аневризма;
• гарячкові стани;
• онкологія та підозра на подібні процеси;
• тромбоемболія;
• інфаркт-пневмонія.

Вибір конкретної процедури при синдромі Протея залежить від тяжкості функціонального розладу серцево-судинної системи, стану нервової та нейрогуморальної систем, що регулюють кровообіг, а також наявності інших проблем в організмі.

Народні засоби

Для покращення якості крові при синдромі Протея рекомендується регулярно пити напої, приготовані з ягід калини, обліпихи, журавлини, чорниці.

Для профілактики утворення тромбів при синдромі Протея корисними вважаються чаї та настої на основі мати-й-мачухи, таволги, астрагалу, живокосту та листя малини. Заваріть 1 ст. л. трави в ½ л окропу, настоюйте під кришкою до охолодження. Пийте по півсклянки цих ліків тричі на день.

Знаменитий імбирний чай надзвичайно корисний: він розріджує кров і покращує кровообіг, запобігає накопиченню токсинів. Щоб приготувати лікувальний імбирний чай, натріть шматочок кореня імбиру та залийте його окропом, залиште на 20 хвилин. Після охолодження додайте до напою трохи меду та/або лимона. Для покращення лімфотоку можна додати до цього чаю дрібку кориці.

Якщо в уражених тканинах утворився набряк, то скористайтеся наступним методом: прикладіть до уражених ділянок нарізаний скибочками помідор: через 3-4 години замініть скибочки свіжими.

Приклад лікування синдрому Протея муміє:

• розчиніть 8 г муміє в 500 мл кип'яченої води;
• Пийте по 1 ст. л. вранці натщесерце протягом 10 днів.

Курс лікування можна повторити через 5 днів. Всього рекомендується 4 курси.

Уражені ділянки можна обробити маззю, яка являє собою 20% розведене муміє, змішане з вазеліном.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Лікування травами

• Кореневище женьшеню приймають всередину перед їжею – по 20 крапель настоянки на спирту тричі на день, або в таблетках по 0,15-0,3 г тричі на день. Тривалість прийому – ½-1 місяць.
• Приготуйте суміш з 20 г кори крушини, 80 г листя берези, 100 г кори верби. Приготуйте настій з 1 ст. л. отриманої суміші та 250 мл окропу. Пийте по 2 склянки ліків щодня.
• Приймати по 20 крапель часникової настоянки до 3 разів на день або по 25 крапель цибулевої настоянки тричі на день протягом місяця.
• Від набряків готують трав'яні чаї на основі листя берези, трави хвоща польового, кореневища петрушки, ягід ялівцю, кореневища кульбаби та шипшини.

Гомеопатія

Сьогодні багато медичних спеціалістів визнали ефективність гомеопатичних препаратів у лікуванні різних захворювань, включаючи хронічні. Існують також гомеопатичні засоби, які можуть допомогти, якщо не вилікувати, то значно зменшити симптоми такого захворювання, як синдром Протея.

Наприклад, Лімфоміозот – це комплексний гомеопатичний препарат німецького виробництва, який виконує в організмі одразу кілька корисних функцій:

• виводить токсичні речовини, продукти розпаду тканин та метаболізму;
• зупиняє патологічний ріст тканин;
• запобігає утворенню набряків.

Лімфоміозот можна придбати в аптеках у формі крапель, таблеток або розчину для ін'єкцій. Препарат рекомендується використовувати за призначенням лікаря тричі на день (таблетки або краплі), або 1-3 рази на тиждень (внутрішньом'язові або підшкірні ін'єкції). Курс лікування Лімфоміозотом може тривати тривалий час, за необхідності до кількох місяців.

Для посилення ефективності препарату його можна поєднувати з іншими гомеопатичними засобами. Найчастіше використовуються такі препарати: коніум, туя, кальцій фторикум. Рідше та за показаннями – соланум бульбосум, сукцинум, апіс та тропеолум.

Крім того, протягом останнього десятиліття активно використовуються потенційовані халонові агенти (препарати, що регулюють мітотичний поділ клітин), агенти епідермального фактора росту (EGF) та агенти фактора росту фібробластів (FGF).

Перераховані препарати практично позбавлені неприємних побічних ефектів, але можуть значно покращити стан пацієнтів із синдромом Протея.

Хірургічне лікування

Деякі типи тканинних розростань при синдромі Протея потребують хірургічної корекції. Наприклад, у разі деформації щелепи наводяться такі методи:

• хірургічна ортодонтична корекція прикусу;
• нарощування окремих зубів, формування правильного зубного ряду;
• щелепно-лицьові втручання тощо.

За наявності шкірних та підшкірних наростів, поверхневих гемангіом може бути застосовано їх лазерне видалення або кріодеструкцію. Кістозні утворення та пухлини (в тому числі внутрішні) видаляються хірургічним шляхом.

• Хірургічне втручання може знадобитися у випадках прогресуючого викривлення хребта, надмірного подовження пальців тощо.
• Хірургічне втручання виправдане при наявності наростів, що перешкоджають нормальному диханню, зору, слуху, а також тих, що розташовані в області життєво важливих органів.
• Нарости, які мають тенденцію до швидкого росту, завжди видаляють.

Деякі операції при синдромі Протея проводяться з естетичних міркувань – наприклад, якщо виявлено розростання тканин в області обличчя або голови.

Профілактика

Вчені сформулювали так звані «10 заповідей» для жінок, щоб запобігти вродженим вадам у їхніх майбутніх дітей, зокрема запобігати синдрому Протея. Ці «заповіді» складаються з наступних рекомендацій:

1. Жінка, яка перебуває в репродуктивному віці, веде статеве життя та не використовує контрацепцію, повинна бути готова до того, що вона може завагітніти в будь-який час.
2. Вагітність завжди слід планувати з розумом, і бажано зробити це до 30-35 років.
3. Протягом усього періоду виношування дитини необхідно відвідувати лікаря та контролювати перебіг вагітності та стан плода.
4. До вагітності бажано зробити щеплення від краснухи. Під час вагітності слід уникати контактів з людьми, які хворіють на вірусні захворювання – не відвідувати громадські місця під час епідемій, мити руки з милом після повернення з вулиці тощо.
5. Категорично заборонено приймати будь-які ліки під час вагітності без дозволу лікаря.
6. Не можна вживати алкоголь, палити або вживати наркотики.
7. Продовжуючи попередній пункт: слід уникати місць та кімнат для куріння.
8. Необхідно харчуватися якісно та збалансовано, а також вживати достатню кількість рослинної їжі.
9. Якщо можливо, слід достатньо відпочивати під час вагітності та не перевантажувати свій організм фізичною працею.
10. Якщо у вас є якісь сумніви або підозри, вам слід звернутися до лікаря.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Прогноз

Різні ускладнення – наприклад, порушення функції центральної нервової системи, швидко наростаюче викривлення хребта, тромбоз, пошкодження внутрішніх органів – можуть негативно впливати на якість та тривалість життя пацієнтів з діагнозом синдрому Протея.

Чим раніше буде поставлено цей діагноз, тим більше шансів у пацієнта уникнути багатьох ускладнень. А своєчасні профілактичні та лікувальні заходи можуть позитивно вплинути на якість життя та збільшити його тривалість.

Загалом, синдром Протея у пацієнтів, які не потребують хірургічного лікування, не заважає їм вести відносно активний спосіб життя.

[ 42 ]