Тасигна

Протипухлинний протипухлинний засіб Тасигна на основі інгібітора протеїнкінази нілотинібу.

Показання до застосування Тасигна

Тасигна використовується в таких випадках:

• для лікування вперше діагностованого хронічного мієлоїдного лейкозу у дорослих з характерною хромосомною транслокацією;
• для лікування вперше діагностованого хронічного та акселерованого мієлоїдного лейкозу у дорослих з характерною хромосомною транслокацією, а також у випадках звикання або гіперчутливості до попереднього терапевтичного режиму (це включає лікування іматинібом).

Форма випуску

Тасигна випускається у формі капсул:

• щільні капсули 150 мг – це червонуваті форми з написом NVR та BCR чорного кольору;
• Щільні капсули по 200 мг мають жовтуватий колір з написами NVR та TKI червоного кольору.

Капсули містять порошкоподібну речовину білувато-жовтого відтінку.

Блістерна упаковка містить чотири капсули по 150 мг або чотири чи чотирнадцять капсул по 200 мг. Картонна упаковка містить 2-7 блістерних упаковок.

Активним інгредієнтом препарату Тасигна є нілотинібу гідрохлорид моногідрат.

Фармакодинаміка

Тасигна є потужним інгібітором тирозинкіназної активності Abl онкопротеїну Bcr-Abl, який діє в наступних поколіннях клітинних структур та первинних клітинах лейкемії, позитивній до Філадельфійської хромосоми.

Тасигна утворює щільний сайт зв'язування в місці зв'язування АТФ, створюючи найсильніший інгібітор Bcr-Abl, та залишається активним проти 32 іматиніб-резистентних мутантів Bcr-Abl.

Завдяки своїй біологічній та хімічній активності, Тасигна селективно пригнічує проліферативні зміни та індукує апоптотичні процеси в наступних поколіннях клітин, а також у первинно-позитивних на лейкоз клітинах, уражених лейкозом, виділених від пацієнтів із хронічним мієлоїдним лейкозом.

Тасигна має незначний або взагалі не впливає на переважну більшість протеїнкіназ, включаючи серинову протеїнкіназу. Винятками є протеїнкіназа тромбоцитів, активність рецепторної тирозинкінази та ефрино-рецепторні кінази: Тасигна пригнічує їх на рівнях, що спостерігаються після перорального застосування терапевтичної дози препарату.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фармакокінетика

Максимальний рівень Тасигну в крові спостерігається протягом 3 годин після перорального прийому капсул. Абсорбція може становити близько 30%. При прийомі Тасигну під час їди максимальний рівень препарату в крові підвищується. При прийомі Тасигну через півгодини або через 2 години після їди біодоступність препарату збільшується на 29 або 15% відповідно. Абсорбція Тасигну може бути порушена у пацієнтів, які перенесли гастректомію або часткову резекцію шлунка.

Зв'язування з білками плазми може становити приблизно 98%.

Основними метаболічними шляхами препарату Тасигн є процеси окислення та гідроокислення, причому нілотиніб є основним інгредієнтом сироватки крові.

Після одноразового прийому понад 90% препарату виводиться протягом тижня, переважно з калом.

Орієнтовний період напіввиведення, розрахований для визначення кінетичних властивостей багаторазових доз препарату Тасигна, становив 17 годин.

Вплив активного інгредієнта препарату Тасигна у стаціонарному стані вважається дозозалежним. Стаціонарний стан зазвичай досягається до 8-го дня. Збільшення експозиції нілотинібу в сироватці крові між початковою дозою та стаціонарним станом було у 2 рази при одноразовому прийомі препарату Тасигна та у 3,8 раза при дворазовому прийомі препарату Тасигна.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Спосіб застосування та дози

Капсульований препарат Тасигна рекомендується приймати двічі на день (один раз на 12 годин), через 2 години після їжі. Після прийому капсул не можна їсти ще протягом шістдесяти хвилин.

Тасигну приймають, запиваючи водою, не подрібнюючи та не спорожняючи капсули. Винятком є пацієнти, які мають проблеми з ковтанням їжі: їм дозволяється розводити порошок з капсул в 1 чайній ложці яблучного пюре.

Якщо пацієнт випадково пропустив прийом дози препарату Тасигна, немає потреби приймати додаткову капсулу: приймається наступна призначена доза препарату Тасигна.

Перед початком терапії пацієнту необхідно пройти ЕКГ та визначити кількісний вміст калію та магнію в кров'яному руслі.

Стандартна доза препарату Тасигн становить 300 мг препарату двічі на день – 2 капсули по 150 мг. Якщо лікар призначив 400 мг двічі на день, то використовуються капсули по 200 мг.

Тривалість прийому препарату Тасигна визначається наявністю клінічного ефекту від препарату.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Використання Тасигна під час вагітності

Дослідження показали репродуктивну токсичність Тасигни, тому цей препарат не можна використовувати для лікування під час вагітності: існує високий ризик ускладнень для плода.

Пацієнткам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Тасигна. Їх слід продовжувати протягом двох тижнів після завершення терапії.

Дослідження на тваринах показали, що Тасигна проникає у грудне молоко. З цієї причини не слід використовувати цей препарат протягом усього періоду грудного вигодовування.

Протипоказання

Фахівці не рекомендують призначати Тасигну:

• під час вагітності;
• під час грудного вигодовування;
• у педіатрії (діти віком до 18 років);
• при лактазній недостатності, при порушенні всмоктування глюкозо-галактози, при гіперчутливості до галактози;
• якщо у вас є алергія на Тасигну.

Відносними протипоказаннями є:

• декомпенсовані та тяжкі захворювання серця;
• складні патології печінки;
• панкреатит.

[ 16 ], [ 17 ]

Побічна дія Тасигна

Терапія препаратом Тасигна може супроводжуватися деякими побічними ефектами:

• інфекційні ускладнення у вигляді фолікуліту, фарингіту, пневмонії, герпесу, молочниці, гастроентериту;
• папілома шкіри;
• тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія;
• дисфункція щитовидної залози;
• втрата ваги, електролітний дисбаланс, цукровий діабет, втрата апетиту;
• головні болі, запаморочення, нейропатія, тремор у кінцівках, мігрень;
• порушення сну, тривога, депресивні стани;
• крововиливи в сітківку, кон'юнктивіт, погіршення зорової функції;
• запаморочення;
• порушення серцевого ритму, стенокардія, тахікардія, високий кров'яний тиск, порушення згортання крові;
• задишка, носова кровотеча, біль у грудях, набряк легень;
• нудота, розлади кишечника, біль у шлунку, спрага, жовтяниця;
• гіпергідроз, почервоніння та висипання на шкірі, порушення пігментоутворення, поява пухирів та кіст на шкірі;
• біль у м’язах та суглобах, біль у руках і ногах;
• розлади сечовипускання;
• біль у грудях, еректильна дисфункція, збільшення грудей;
• відчуття втоми, набряк, лихоманка, припливи.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Передозування

Існує кілька випадків навмисного передозування препарату Тасигн, а також випадків поєднання препарату з алкогольними напоями або іншими лікарськими засобами. У цих ситуаціях відзначалися такі симптоми, як нейтропенія, напади блювоти та занепад сил. Стан печінки та серця не контролювався. Смертельних випадків після епізодів передозування не спостерігалося.

Якщо є підозра, що пацієнт прийняв надмірну кількість препарату Тасигн, рекомендується провести ретельну діагностику функціональності організму, після чого призначається симптоматична та підтримуюча терапія.

Взаємодія з іншими препаратами

• Лікарські речовини, які можуть підвищувати концентрацію Тасигну в сироватці крові:
  • іматиніб;
  • кетоконазол, вориконазол, ритонавір, ітраконазол, телітроміцин, кларитроміцин.
• Лікарські речовини, що знижують концентрацію Тасигну в сироватці крові:
  • Індуктори ізоферменту CYP3A4 (фенітоїн, фенобарбітал, рифампіцин, карбамазепін, звіробій).
• Тасигну можна застосовувати в комбінації з варфарином, антикоагулянтні властивості якого не змінюються. Застосування Тасигни з мідазоламом призводить до незначного підвищення концентрації останнього, але ступінь метаболізму мідазоламу не змінюється.
• Тасигну не призначають у поєднанні з антиаритмічними препаратами, до яких належать аміодарон, соталол, хінідин, прокаїнамід, а також з препаратами, що впливають на якість інтервалу QT (пімозид, метадон, хлорохін, кларитроміцин тощо).
• Не рекомендується приймати Тасигну разом з їжею, оскільки це підвищує концентрацію нілотинібу в сироватці крові.
• Не рекомендується приймати Тасигну з грейпфрутовим соком та ліками, що пригнічують ізофермент CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Умови зберігання

Зберігайте Тасигну в оригінальній упаковці, захищеній від прямих сонячних променів та вологи, за температури від +18 до +30°C. Зберігайте лікарські засоби, включаючи Тасигну, у недоступному для дітей місці.

[ 28 ]

Термін придатності

Капсули Тасигна в оригінальній упаковці можна зберігати до трьох років.