Тенвір

Тенвір – це препарат, активний проти гепатиту типу B та ВІЛ-інфекції.

Показання до застосування Тенвіра

Його використовують для терапії ВІЛ-інфекції та СНІДу. Крім того, його використовують в окремих схемах комбінованого лікування гепатиту типу В. Його також необхідно приймати під час антиретровірусної терапії.

[ 1 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток, по 30 штук усередині контейнера, оснащеного пакетиками, що містять силікагель. Упаковка містить 1 такий контейнер.

[ 2 ]

Фармакодинаміка

Речовина тенофовіру дизопроксил після всмоктування трансформується в активний елемент тенофовір, який є аналогом монофосфатного нуклеотиду. Після цього речовина трансформується в активний продукт розпаду, тенофовір 2-фосфат (за участю конструктивно експресованих клітинних ферментів).

Внутрішньоклітинний період напіввиведення тенофовіру 2-фосфату становить 10 годин в активному стані та 50 годин у стані спокою в межах мононуклеарних клітин периферичної крові.

Цей елемент інгібує зворотну транскриптазу ВІЛ-1 та полімеразу HBV шляхом конкурентного прямого синтезу з природним субстратом елемента дезоксирибонуклеотидом, тим самим розриваючи ланцюг ДНК після приєднання до нього.

Тенофовір-2-фосфат має слабкий інгібуючий вплив на клітинні полімерази α, β та γ. Тести in vitro показують, що тенофовір у концентраціях до 300 мкмоль/л також впливає на зв'язування з мітохондріальною ДНК або процес утворення молочної кислоти.

[ 3 ]

Фармакокінетика

Поглинання.

Існують дані, що при пероральному застосуванні пацієнтам з ВІЛ-інфекцією тенофовіру фумарат дизопроксилу швидко абсорбується, перетворюючи його на тенофовір. При застосуванні кількох порцій тенофовіру фумарату дизопроксилу з їжею особам з ВІЛ-інфекцією спостерігалися середні значення Cmax тенофовіру (326 (36,6%) нг/мл), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) нг·год/мл) та Cmin (64,4 (39,4%) нг/мл).

Пікові концентрації тенофовіру в сироватці крові реєструються приблизно через 60 хвилин при прийомі натщесерце та приблизно через 120 хвилин при прийомі з їжею. Після перорального застосування препарату натщесерце рівень біодоступності становить приблизно 25%. При прийомі з жирною їжею біодоступність препарату збільшується (крім того, також збільшувалися AUC (приблизно на 40%) та Cmax (приблизно на 14%)).

Під час прийому першої дози препарату, яку вводили після вживання жирної їжі, середні значення Cmax у сироватці крові становили приблизно 213-375 нг/мл. Водночас прийом препарату з легшою їжею не мав помітного впливу на його фармакокінетичний профіль.

Процеси розподілу.

Було зазначено, що Тенвір, прийнятий перорально, розподіляється в багатьох тканинах, причому найвищі значення відзначені в печінці з нирками, а також у кишковому вмісті (доклінічні випробування). Синтез з білками плазми або сироватки крові в тестах in vitro становив менше 0,7% та також 7,2% відповідно (з діапазоном показників препарату в межах 0,01-25 мкг/мл).

Процеси обміну.

Тестування in vitro показало, що ні активний інгредієнт препарату, ні продукти його метаболізму не є субстратами для ферментів CYP450.

Екскреція.

Тенофовір виводиться переважно через нирки шляхом фільтрації та через канальцеву систему активного транспорту. Незмінний компонент виводиться з сечею (приблизно 70-80% введеної дози).

Загальний кліренс організму становить приблизно 230 мл/год/кг (приблизно 300 мл/хвилину). Значення ниркового кліренсу становлять приблизно 160 мл/год/кг (приблизно 210 мл/хвилину), що вище за швидкість клубочкової фільтрації. Цей факт підтверджує високу важливість канальцевої секреції у виведенні тенофовіру.

При пероральному прийомі термінальний період напіввиведення тенофовіру становить 12-18 годин.

Спосіб застосування та дози

Тенвір дозволено приймати лише в рамках антиретровірусної терапії. Якщо його приймати як монотерапію, без додавання інших терапевтичних засобів, бажаний ефект не розвинуться, оскільки тенофовір має слабкий інгібуючий ефект.

Препарат слід приймати до або під час їжі, у кількості 1 таблетки, один раз на день. Інтервал між застосуваннями не повинен перевищувати 24 години. Якщо необхідний час прийому препарату пропущено, необхідно прийняти ліки якомога швидше.

Забороняється збільшувати дозування. Дозволено приймати максимум 0,3 г ліків на добу (за один прийом). Загалом, самостійно збільшувати або зменшувати розмір порції заборонено, оскільки це може збільшити ймовірність передозування або послабити ефективність препарату.

Таблетки приймають цілими, без попереднього подрібнення, і слід запивати великою кількістю води.

Використання Тенвіра під час вагітності

Препарат слід з обережністю призначати вагітним жінкам. Оскільки немає інформації про те, як тенофовір впливає на розвиток плода, необхідно спочатку оцінити користь для жінки від його застосування та ймовірність ризику для плода.

Люди, які проходять лікування препаратом Тенвір, повинні використовувати надійну контрацепцію протягом цього періоду.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• люди, які, крім основної патології, також страждають на полінейропатію;
• тяжка ниркова дисфункція;
• наявність гіперчутливості до елементів, що входять до складу ліків.

Потрібна обережність при використанні в таких випадках:

• ниркова недостатність, при якій рівень КК знаходиться в межах 30-50 мл/хвилину;
• Пацієнту потрібні сеанси гемодіалізу.

Якщо вищезазначені фактори присутні, препарат слід приймати під наглядом лікаря. Медичний нагляд також потрібен при застосуванні особами старше 65 років.

Якщо необхідно приймати препарат Тенвір жінці, що годує груддю, грудне вигодовування слід припинити на час терапії.

[ 4 ]

Побічна дія Тенвіра

Застосування препарату може викликати певні побічні ефекти:

• порушення системного кровотоку та функції лімфи: розвиток анемії або нейтропенії;
• порушення імунітету: поява ознак алергії;
• проблеми з метаболічними процесами: розвиток лактатного ацидозу, гіперглікемії, а також гіпофосфатемії або гіпертригліцеридемії;
• психічні розлади: виникнення безсоння або патологічних сновидінь;
• порушення у функціонуванні нервової системи: поява головного болю, розладів грудної клітки або дихання, а також запаморочення та утруднене дихання;
• розлади, що впливають на травну діяльність: розвиток блювоти, діареї, диспептичних явищ, нудоти, болю в епігастральній ділянці та панкреатиту. Також відзначається підвищення рівня амілази (наприклад, у підшлунковій залозі), здуття живота та збільшення значень ліпази в сироватці крові;
• ураження епідермісу та підшкірних шарів: висип, що має пустульозну, везикулярну або макулопапульозну форму, зміна відтінку епідермісу (підвищена пігментація), свербіж та кропив'янка;
• проблеми з діяльністю опорно-рухового апарату та функцією сполучної тканини: підвищення рівня креатинкінази. Можуть розвинутися остеомаляція, рабдоміоліз, а також м'язова слабкість та міопатія;
• порушення функції сечовивідних шляхів: протеїнурія, підвищення рівня креатиніну, ниркова недостатність (у гострій або хронічній стадії), тубулопатія в ділянці нирок, що має проксимальний характер (сюди входить синдром Фанконі), а також гострий канальцевий некроз тощо.

[ 5 ], [ 6 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Слід зазначити, що поєднання препарату з більшістю ліків заборонено. Це пов'язано з тим, що Тенвір несумісний з багатьма препаратами. Тому при одночасному застосуванні препаратів можуть розвинутися досить сильні негативні симптоми, а терапевтична ефективність Тенвіру може бути ослаблена або повністю нейтралізована. Взаємодія препарату з окремими ліками представлена нижче.

При поєднанні з диданозином його лікувальна цінність зростає. Тому така комбінація заборонена (лише в окремих випадках можна розглядати варіант зменшення дози диданозину).

Поєднання з атазанавіром викликає зниження його показників, а також паралельне підвищення значень тенофовіру. Таке поєднання препаратів дозволено лише за умови додаткового посилення ефекту атазанавіру ритонавіром.

Супутнє застосування з ритонавіром та лопінавіром підвищує рівень тенофовіру, тому ця комбінація заборонена.

Застосування з дарунавіром підвищує значення тенофовіру приблизно на 20-25%. Ці препарати слід застосовувати у стандартних дозах, ретельно контролюючи нефротоксичну дію тенофовіру.

При поєднанні препарату Тенвір з цидофовіром, ганцикловіром або валганцикловіром рівень тенофовіру або препарату, що приймається з ним одночасно, підвищується. Тому ці ліки слід застосовувати з обережністю, запобігаючи розвитку побічних ефектів. Нефротоксичні препарати також можуть підвищувати рівень тенофовіру в сироватці крові.

Якщо у пацієнта є хронічні патології, що потребують регулярного вживання ліків, обов'язково потрібно проконсультуватися з лікарем щодо їх сумісності з препаратом «Тенвір».

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Умови зберігання

Тенвір слід зберігати в захищеному від вологи та сонячного світла місці, недоступному для маленьких дітей. Температура не повинна перевищувати 30°C.

[ 10 ]

Термін придатності

Тенвір можна використовувати протягом 24 місяців з дати випуску терапевтичного препарату.

Застосування для дітей

Не слід призначати особам віком до 18 років.

[ 11 ], [ 12 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Зеффікс, Ламівудин та Епівір з Себіво, Азімітем, Ретровір та Тенофовір-TL.

[ 13 ]