Вап 20

Вап 20 містить речовину алпростадил. Вона належить до групи простагландинів.

Показання до застосування Вапа 20

Застосовується для усунення облітеруючих патологій 3-4-го ступеня хронічного типу (використовується класифікація Фонтена), які не підлягають реваскуляризації (або якщо реваскуляризація у таких людей не дала результатів).

Препарат не рекомендується використовувати для лікування облітеруючих патологій (хронічного типу) в області периферичних артерій 4-го ступеня.

Форма випуску

Випускається у вигляді концентрату для приготування інфузії в скляних ампулах об'ємом 1 мл (тип I Ph.EUR). Окрема упаковка містить 5 або 10 ампул з ліками.

[ 1 ]

Фармакодинаміка

Активний компонент препарату алпростадил є вазодилататором, який сприяє посиленню кровообігу, здійснюючи процес розширення прекапілярних сфінктерів з артеріолами. Препарат позитивно впливає на процеси мікроциркуляції, а також на реологічні показники крові.

Після внутрішньовенного введення спостерігається підвищення еластичності еритроцитів, а також пригнічення їх агрегації за показаннями ex vivo. Водночас алпростадил ефективно пригнічує процес активації тромбоцитів при дії in vitro. Цей ефект поширюється на властивості зміни типу тромбоцитів, а також агрегацію та вивільнення компонентів, розташованих всередині гранул, а також вивільнення речовини тромбоксану (допомагає процесам агрегації). Препарат сприяє зменшенню утворення артеріальних тромбів у випробуваннях in vivo на тваринах.

Застосування препаратів активує процеси фібринолізу, підвищуючи його індивідуальні внутрішні значення (плазмін з плазміногеном, а крім того, дію активатора плазміногену всередині тканин).

[ 2 ]

Фармакокінетика

Алпростадил – це синтетичний аналог природного ПГ:Е1, який має короткий період напіввиведення. При пероральному прийомі препарату в дозі 60 мкг, через 2 години піковий рівень у плазмі крові у здорової людини був на 6 пг/мл вищим, ніж максимальне значення на стадії плацебо (становить 2,4 пг/мл). Період напіввиведення на α-стадії становить приблизно 0,2 хвилини (розрахункове значення), а на β-стадії – близько 8 хвилин. В результаті препарат досягає рівноважного рівня досить швидко після початку інфузії.

Алпростадил метаболізується в легенях – приблизно на 80-90% при першому проходженні. Основними продуктами розпаду, що утворюються при першому проходженні, є 15-кето-ПГЕ1, а також ПГЕ0 (так званий 13,14-дигідро-ПГЕ1) з елементом 15-кето-ПГЕ0 (який є 13,14-дигідро-15-кето-ПГЕ1) – потім вони продовжують розщеплюватися (серед іншого, відбуваються процеси β-окислення та ω-окислення).

Продукти розпаду виводяться з сечею (88%) та калом (12%). Повне виведення займає 72 години. З первинних продуктів розпаду лише елемент 15-кето-ПГЕ₂О₂ можна визначити методом експозиції in vitro з використанням гомогенатів легень.

При прийомі алпростадилу в кількості 60 мкг, ПГЕ0 досягає пікового рівня в плазмі крові здорової людини через 2 години - 11,8 пг/мл після стадії плацебо (що дорівнює 1,7 пг/мл), тоді як період напіввиведення становить приблизно 2 хвилини на стадії α, та близько 33 хвилин під час стадії β. Максимальне значення спостерігається через 119 хвилин. Водночас відповідні показники для елемента 15-кето-ПГЕ0 такі: піковий рівень - 151 пг/мл (тоді як плацебо - 8 мкг/мл), α період напіввиведення становить близько 2 хвилин, а β період напіввиведення - 20 хвилин; пік досягається через 106 хвилин.

Синтез алпростадилу з макромолекулярними елементами в плазмі становить 93%.

[ 3 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат слід вводити внутрішньовенно або внутрішньоартеріально за умови, що лікар, який виконує процедуру, має досвід у галузі ангіології, знайомий із сучасними методами регулярного моніторингу серцево-судинних показників та має необхідне для цих цілей обладнання. Розчин не можна вводити внутрішньовенно болюсним методом.

Для внутрішньовенного лікування патологій 3 ступеня.

Використовується наступна схема лікування внутрішньовенно: вміст 2 ампул (що дорівнює 40 мкг препарату) розчинити в розчині натрію хлориду (0,9%; приймати 50-250 мл), а потім ввести отриману речовину протягом 2 годин. Таке дозування використовується 2 рази на день.

Альтернативний метод: одноразова щоденна інфузія протягом 3 годин. Слід ввести три ампули (60 мкг алпростадилу), які розчиняються з використанням такої ж кількості вищезазначеного розчинника.

Для людей з порушенням функції нирок (ниркова недостатність зі значеннями креатиніну креатиніну >1,5 мг/дл) внутрішньовенну терапію слід розпочинати з введення 1 ампули двічі на день (двічі по 20 мкг Вап 20). Кожна процедура триває 2 години. Враховуючи загальну клінічну картину, допускається збільшення дозування до зазначеної вище стандартної порції протягом 2-3 днів.

Для осіб з нирковою недостатністю, а також тих, хто належить до категорії ризику щодо порушення функції серця, необхідно обмежити добовий об'єм інфузії до 50-100 мл, а введення проводити за допомогою інфузійного пристрою.

Лікування патологій 3-го та 4-го ступеня шляхом введення препаратів в артеріальну область.

Нижче наведено наступну схему внутрішньоартеріального лікувального курсу: розчиніть 1 ампулу (20 мкг речовини) у розчині натрію хлориду (0,9%). У цьому випадку об'єм готового розчину становитиме половину лікарської ампули (у 25 мл цього розчину - 10 мкг препарату). Інфузію проводять за допомогою спеціального пристрою протягом 1-2 годин. Якщо переносимість препарату залишається задовільною, допускається збільшення дози до 1 ампули (або 20 мкг активного компонента), особливо якщо на тілі є некрози. Часто потрібна 1 інфузія на день.

При інфузії через введений катетер, враховуючи тяжкість захворювання та переносимість препарату, призначають дозування 0,1-0,6 нг/кг/хвилину (приблизно чверть/половина ампули з препаратом). У цьому випадку тривалість інфузії за допомогою пристрою становить 12 годин.

Після 3 тижнів терапії необхідно визначити доцільність подальшого застосування препарату. Якщо результату немає, препарат необхідно припинити. Терапевтичний курс може тривати не більше 1 місяця.

[ 6 ], [ 7 ]

Використання Вапа 20 під час вагітності

Препарат не слід призначати вагітним жінкам, а якщо необхідно його використовувати під час лактації, грудне вигодовування слід припинити на час лікування.

Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час застосування препарату, щоб уникнути вагітності.

Дані доклінічних випробувань показують, що Vap 20 не впливає на фертильність при застосуванні в рекомендованих лікарських дозах.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність гіперчутливості до алпростадилу або інших компонентів препарату;
• при порушеннях у функціонуванні серця: декомпенсованій серцевій недостатності (3 та 4 стадії за класифікацією NYHA); неадекватній терапії серцевої аритмії та серцевої недостатності; аритміях різного походження (включаючи ті, що спричиняють розвиток гемодинамічних порушень); аортальному/мітральному стенозі/недостатності; неправильно контрольованій ішемічній хворобі серця; ішемічній хворобі серця та нещодавно перенесеному (протягом останніх шести місяців) інфаркті міокарда;
• підозра на розвиток набряку легень (у хронічній або гострій формі), висунута після рентгенологічного або клінічного обстеження, а також наявність в анамнезі набряку легень або легеневої інфільтрації;
• хронічні обструктивні патології легень у тяжких ступенях, а крім того, тромбоемболія легеневої артерії;
• особи з документально підтвердженим захворюванням печінки (включаючи тих, хто має симптоми гострої печінкової недостатності - підвищений рівень ГГТП або трансаміназ) або тяжкою печінковою недостатністю (включаючи її в анамнезі);
• порушення функції нирок (олігурія);
• наявність схильності до розвитку кровотеч (множинні травми, а також кровотеча/ерозивно-виразкова патологія дванадцятипалої кишки або шлунка в гострій формі);
• інсульт в анамнезі протягом останніх шести місяців;
• сильно знижений артеріальний тиск;
• наявність загальних протипоказань щодо інфузійних процедур (включаючи застійну серцеву недостатність, набряк головного мозку або легень та гіпергідрію);
• діти та підлітки віком до 18 років.

[ 4 ]

Побічна дія Вапа 20

Застосування препарату може спричинити такі побічні ефекти:

• розлади нервової системи: переважно парестезія кінцівки, на якій проводилася процедура, а також головні болі. Рідко трапляються церебральні судоми та відчуття сплутаності свідомості. Можливий розвиток психозу або інсульту та запаморочення;
• Шлунково-кишкові розлади: інколи спостерігаються шлунково-кишкові розлади, включаючи блювання з діареєю та нудоту, а також посилення перистальтики кишечника (ефект, спричинений алпростадилом). Може виникати біль у животі з печією та анорексією;
• прояви з боку серцево-судинної системи: в деяких випадках може виникнути стенокардія або тахікардія та спостерігатися зниження артеріального тиску. Рідко виникає аритмія або серцева недостатність, внаслідок чого починається гострий набряк легень, що може спричинити загальну серцеву недостатність. Можуть спостерігатися блокади та інфаркт міокарда;
• реакції травної системи: рівень печінкових ферментів може інколи порушуватися;
• прояви з боку дихальної системи: зрідка спостерігається набряк легень. Може виникнути задишка;
• порушення у функціонуванні кровотворної системи: зрідка спостерігаються анемія або лейкоцитоз, а також тромбоцитопенія або лейкопенія;
• результати лабораторних аналізів: іноді спостерігається підвищення температури або рівня трансаміназ. Показники СРБ також можуть змінюватися, але вони швидко повертаються до норми після закінчення терапії;
• реакції підшкірного шару та шкіри: часто виникають набряк, почервоніння та припливи;
• системні розлади та прояви в місці інфузії: часто спостерігаються набряк та підвищення температури з набряком у ділянці введення; крім того, спостерігається почервоніння вен та розвиток парестезії. Рідше починається озноб з лихоманкою та гіпергідрозом. У місці інфузії може з'явитися флебіт, а крім того, тромбоз у ділянці введення катетера. Також можуть виникати місцева кровотеча, відчуття нездужання та розлад чутливості слизових оболонок до шкіри;
• порушення імунітету: іноді розвиваються алергічні реакції (підвищена чутливість шкіри – висип, набряк, гіпергідроз, дискомфорт у суглобах з ознобом, а також пірогенна реакція). Рідко – розвиток анафілактоїдних або анафілактичних симптомів. Можлива анафілаксія;
• порушення у функціонуванні м’язів та кісток: іноді з’являються ознаки порушень у ділянці суглобів (включаючи біль). Спорадично спостерігається виліковний гіперостоз у ділянці довгих трубчастих кісток (при застосуванні препарату протягом періоду, що перевищує 1 місяць);
• інші: можуть спостерігатися підвищена стомлюваність, анурія з вазалгією, відчуття загальної слабкості, ниркова недостатність та ортостатичний колапс.

[ 5 ]

Передозування

Проявами передозування є зниження артеріального тиску, а також рефлекторна тахікардія внаслідок вазодилатації. Інші можливі ознаки: гіпергідроз, блювання, вазовагальний синкопе, що супроводжується блідістю, а також серцева недостатність, нудота та ішемія міокарда. Можуть розвинутися місцеві симптоми: почервоніння та набряк кінцівки, куди проводиться інфузія, а також реакції непереносимості.

Терапія має бути симптоматичною. Препарат не має специфічного антидоту. Якщо при перевищенні необхідної дози падає артеріальний тиск або виникає сильний біль, інфузію слід негайно зменшити або припинити. При падінні артеріального тиску потерпілого спочатку слід покласти на спину, злегка піднявши ноги. Якщо симптоми розладу не минають, слід контролювати серцево-судинну систему. За необхідності слід призначити симпатоміметичні препарати.

Взаємодія з іншими препаратами

Під час застосування препарату Вап 20 може спостерігатися посилення властивостей антигіпертензивних препаратів, а також антиангінальних препаратів та вазодилататорів. Поєднання цих препаратів з алпростадилом або одночасне застосування з іншими вазодилататорами вимагає постійного контролю серцево-судинної системи (це включає моніторинг артеріального тиску).

Адреналін з норадреналіном, а також симпатоміметичні засоби, послаблюють судинорозширювальну дію препарату.

Поєднання з антитромботичними препаратами (препаратами, що пригнічують агрегацію тромбоцитів, антикоагулянтами та тромболітиками) може посилити схильність до кровотеч. Враховуючи слабкий інгібуючий вплив Bap 20 на агрегацію тромбоцитів in vitro, його слід застосовувати з обережністю в комбінації з антикоагулянтами.

Супутнє застосування препаратів цефатетан та цефоперазон з цефамендолом послаблює дію алпростадилу.

[ 8 ], [ 9 ]

Умови зберігання

Vap 20 слід зберігати в захищеному від світла та недоступному для маленьких дітей місці. Температурний режим – у межах 2-8°C.

[ 10 ]

Термін придатності

Вап 20 дозволено використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату.

[ 11 ]