Варфарекс

Варфарекс – це антитромботичний препарат, який є антагоністом вітаміну К.

Показання до застосування Варфарексу

Його використовують у таких випадках:

• терапія з профілактикою тромбозу глибоких вен, а також ТЕЛА;
• профілактика вторинного інфаркту міокарда, а також запобігання розвитку ускладнень (таких як системна емболія або інсульт) після вже перенесеного інфаркту міокарда;
• профілактика тромбоемболічних ускладнень у осіб, які страждають на фібриляцію передсердь, а також на захворювання серцевих клапанів або мають протези серцевих клапанів;
• профілактика розвитку інсульту або мікроінсульту.

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Випускається в таблетках, по 30 штук всередині контейнера. В окремій упаковці – 1 контейнер з таблетками.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинаміка

Варфарин – це антикоагулянт, похідна речовини кумарину. Ліки з цієї категорії уповільнюють процеси утворення вітаміну К у його відновленій формі в печінці. Цей компонент необхідний на завершальному етапі кільком факторам, що беруть участь у стабілізації процесу згортання крові: протромбіну (фактор 2) з проконвертином (фактор 7), а також антигемофільним речовинам – глобуліну В (фактор 9) з фактором Стюарта-Пауера (фактор 10), а крім того, білкам С разом з S. В результаті період згортання крові подовжується.

Варфарин не має прямого впливу на вже утворені фактори згортання крові в системі кровообігу, тому від моменту перорального прийому препарату до розвитку його ефекту має пройти близько 8-12 годин. Пік дії препарату настає на 2-7-й день (протягом цього періоду з організму виводяться фактори згортання крові, що циркулюють у крові).

При одноразовому застосуванні тривалість дії препарату становить 5 днів. Серед ізомерів варфарину елемент S-варфарин приблизно в п'ять разів сильніший за R-варфарин.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокінетика

При пероральному прийомі біодоступність варфарину становить близько 90%, а пікового рівня в плазмі речовина досягає протягом 1,2 години. Прийом його з їжею уповільнює всмоктування, але не знижує його ступінь (завдяки процесам ентерогепатичної циркуляції). Також відомі процеси ентерогепатичної рециркуляції. Більша частина варфарину синтезується з білками плазми, а вільна фракція речовини знаходиться в межах 0,5-3%.

Об’єм розподілу становить приблизно 0,14 л/кг. Активний компонент Варфарексу проникає через плаценту, а також виводиться у невеликій кількості з молоком.

Речовина метаболізується в печінці. За участю таких ферментів, як CYP2C9 (це S-варфарин), а також CYP1A2 з CYP3A (елемент R-варфарин), вона перетворюється на неактивні продукти розпаду, що виводяться з організму з сечею. Період напіввиведення елемента S-варфарину становить 18-35 годин, а період напіввиведення елемента R-варфарину – 20-70 годин.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки слід приймати перорально, один раз на день (рекомендовано в один і той самий час доби). Схема прийому, розмір дозування та тривалість курсу призначаються лікарем індивідуально, враховуючи тяжкість патології, а також результати аналізу МНО. Самостійно, без консультації з лікарем, змінювати розмір дозування або припиняти використання препарату заборонено.

Початкова (перші два дні) добова доза становить 2,5-5 мг. Потім дозування поступово коригується з урахуванням показників згортання крові людини, яка проходить лікування (МНО). Після досягнення необхідного значення МНО (2,0-3,0 або іноді 3,0-4,5) пацієнту призначають нову, підтримуючу дозу.

Ослабленим або літнім людям, а також тим, хто належить до категорії ризику, призначають початкові дози зменшеного розміру. Крім того, обережність потрібна у разі їх збільшення. Варфарекс часто не застосовується у дітей.

На початковому етапі терапії лабораторний контроль рівня МНО проводиться щодня, потім, протягом наступних 3-4 тижнів, 1-2 рази на тиждень, а пізніше – кожні 1-4 тижні. Більш частий додатковий контроль потрібен при спостереженні змін у самопочутті, перед проведенням планової хірургічної операції чи іншої процедури, а також у разі призначення/скасування іншого препарату.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Використання Варфарексу під час вагітності

Препарат не слід призначати вагітним жінкам, оскільки він має тератогенні властивості та може спровокувати кровотечу у плода, що призведе до його загибелі. Необхідно ретельно зважити небезпеку застосування препарату та оцінити її порівняно з ризиком для жінки у разі відмови від прийому Варфарексу. Антитромботичне лікування під час вагітності слід проводити індивідуально, під постійним наглядом спеціаліста.

Варфарин здатний проникати в грудне молоко в невеликих кількостях. Він не впливає на процес згортання крові у немовляти, тому препарат дозволено використовувати під час лактації.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• непереносимість варфарину або інших додаткових компонентів препарату;
• клінічно діагностована кровотеча;
• наявність схильності до розвитку кровотеч (при таких порушеннях, як хвороба фон Віллебранда, а також тромбоцитопенія з порушенням активності тромбоцитів та гемофілія);
• щоб запобігти ризику сильної кровотечі, не приймайте протягом 72 годин після великих операцій, а також протягом 48 годин після пологів;
• цироз печінки, а також тяжка ниркова/печінкова недостатність;
• неконтрольоване або неліковане підвищення артеріального тиску;
• нещодавня внутрішньочерепна кровотеча, а також стани, які можуть спровокувати це порушення – включаючи аневризму аорти або аневризму церебральних артерій;
• схильність до непритомності;
• операції на очах або ЦНС;
• кровотечі всередині шлунково-кишкового тракту або нирок, а також ускладнення цих захворювань;
• дивертикульоз;
• злоякісні пухлини;
• варикозне розширення вен стравоходу;
• перикардит (також його ексудативна форма) та інфекційний ендокардит;
• стан, за якого безпека лікування не може бути гарантована (наприклад, у випадках психозу, деменції або алкоголізму);
• люмбальна пункція.

[ 16 ]

Побічна дія Варфарексу

Вживання таблеток може викликати такі побічні ефекти:

• прояви НС: розвиток лихоманки та поява субдурального крововиливу;
• реакції з боку кровотоку та кровотворної системи: розвиток крововиливів, еозинофілії, кумаринового некрозу, а також анемії, васкуліту та пурпури. Крім того, спостерігається зниження гематокриту та набуття пальцями ніг фіолетового відтінку;
• порушення в області середостіння з грудиною та дихальної системи: поява гематотораксу або кальцифікату всередині трахеї;
• шлунково-кишкові розлади: блювання (включаючи криваве) з нудотою, біль у животі, діарея, мелена та кровотеча в прямій кишці або шлунково-кишковому тракті;
• реакції з боку жовчовивідних шляхів та печінки: підвищення активності печінкових ферментів, що піддається лікуванню, жовтяниця та холестатичний гепатит;
• підшкірні шари зі шкірою: висип, виліковна алопеція, свербіж з кропив'янкою, екзема та набряк шкіри еритематозного типу, що може спричинити розвиток інфаркту, некрозу шкіри та екхімозу;
• порушення функції сечостатевої системи: розвиток пріапізму або гематурії;
• системні: прояви алергії (часто у вигляді шкірних висипань), а також сечокам'яна хвороба, тубулярний некроз та нефрит.

Рідко виникають такі побічні ефекти: панкреатит, лейкопенія, лихоманка, набряк та свербіж, а також відчуття слабкості, запаморочення, млявості, головного болю або болю в животі, розладів смакових рецепторів, парестезії та загальна мікроемболізація речовини холестерину.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Передозування

Симптоми хронічного отруєння включають носові кровотечі або кровотечу з ясен, рясні менструальні кровотечі, тривалу або посилену кровотечу після незначних травм, шкірні крововиливи та наявність крові у калі та сечі.

Для усунення незначної кровотечі необхідно зменшити дозування препарату або припинити терапію на короткий період. При виникненні сильної кровотечі проводиться переливання свіжозамороженої плазми, концентратів факторів, що входять до складу протромбінового комплексу, або цільної крові.

[ 24 ], [ 25 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Варфарекс взаємодіє з вітаміном К. При наявності цього елемента в харчових продуктах у великих кількостях ефективність препарату може бути ослаблена. Антибіотики широкого спектру дії пригнічують зв'язування вітаміну з кишковою мікрофлорою, але водночас підвищення активності антикоагулянту у разі комбінації з антибіотиками відбувається рідко, оскільки вітамін К надходить в організм з їжею в необхідній кількості.

Гальмівний вплив препарату на процес згортання крові може посилюватися через поєднання з такими речовинами, як урокіназа та стрептокіназа, а також гепарин з хінідином та метилдопою, та аміодарон з діазоксидом. До них також належать клофібрат та еритроміцин, а також цефмандол та етакринова кислота з цефоперазоном та хлорамфеніколом. Крім того, такими властивостями володіють метронідазол та кетоконазол з ітраконазолом та сульфаніламідами, а також налідиксова кислота, парацетамол (тривале застосування у високих дозах) та флуконазол. Крім них – міконазол та аспірин, алопуринол та НПЗЗ з пропоксифеном та хлоралгідратом, а також сульфінпіразон та анестезуючі препарати, тамоксифен з метилфенідатом та даназолом. Також до цього списку входять вальпроати, інгібітори МАО, циметидин, хінін, препарати гормонів щитовидної залози, анаболічні та андрогенні препарати, глюкагон з дисульфірамом та пероральні гіпоглікемічні препарати, а також вітаміни Е та А, ПАСК та вакцина проти грипу.

Деякі препарати, що уповільнюють агрегацію тромбоцитів (аспірин, інші НПЗЗ, а також тикарцилін з піперациліном та дипіридамолом), у поєднанні з Варфарексом підвищують ймовірність кровотечі, хоча результати аналізів можуть показувати нормальний рівень протромбіну.

Антикоагулянтний ефект препарату може послаблювати дію нафциліну, гризеофульвіну з рифампіцином, а також на антацидні та сечогінні препарати, карбамазепіну з етхлорвінолом та барбітуратами, а також на примідон з естрогенами, аміноглутеміду з глутетимідом та аскорбінової кислоти (у високих дозах).

Алкогольні напої та деякі лікарські засоби (циклофосфамід з холестираміном та дизопірамідом, а також фенітоїн з глюкокортикоїдами, кортикотропіном та пероральними контрацептивами) можуть посилювати та послаблювати властивості Варфарексу.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Умови зберігання

Варфарекс необхідно зберігати в темному місці при температурі не вище 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Термін придатності

Варфарекс дозволено використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.

[ 32 ]