Вепокс

Вепокс – це стимулятор біогенного типу.

Показання до застосування Вепокса

Застосовується при анемії, спричиненій хронічною нирковою недостатністю (дорослі, які проходять процедури перитонеального діалізу або гемодіалізу), а також для людей у переддіалізному періоді та дітей, які також проходять сеанси гемодіалізу.

Його використовують для лікування анемії та зменшення обсягу необхідних переливань крові у дорослих, яким потрібна хіміотерапія через солідні пухлини, злоякісні лімфоми або множинну мієлому.

Крім того, препарат призначають при анемії у людей з ВІЛ, які приймають зидовудин та мають рівень внутрішнього еритропоетину ≤500 Од/мл.

Препарат можна використовувати під час програми переддепозитного періоду, яка проводиться перед великими хірургічними втручаннями у осіб зі значеннями гематокриту 33-39%. Це необхідно для спрощення забору аутологічної крові та зменшення ризиків, пов'язаних із застосуванням алогенних переливань крові. Його застосовують у випадках, коли ймовірна потреба в перелитій крові вища, ніж обсяги, які можна отримати за допомогою аутологічного забору, при якому не використовується α-епоетин.

Його призначають при анемії середнього та легкого ступеня у дорослих (значення гемоглобіну приблизно 100-130 г/л), яким необхідно перенести велике хірургічне втручання, де очікується крововтрата 2-4 одиниць гемоглобіну (приблизно 0,9-1,8 л крові). Застосування Вепоксу зменшує потребу в алогенному переливанні крові та спрощує процес відновлення еритропоезу.

Форма випуску

Продукт випускається у формі рідини для ін'єкцій:

• форма 2000 – 0,5 мл речовини всередині шприца, оснащеного голкою, об’ємом 1 мл, який упакований у блістер – 1 штука всередині коробки;
• форма 4000 – 0,4 мл ліків всередині шприца з голкою, місткістю 1 мл та упакованого в блістерну упаковку – 1 шприц в упаковці;
• Форма 10000 – 1 мл препарату всередині шприца об’ємом 1 мл, оснащеного голкою, упакованого в блістерну комірку – 1 штука в коробці.

Фармакодинаміка

Еритропоетин – це очищений глікопротеїн, який має здатність стимулювати процеси еритропоезу. Амінокислотний склад α-епоетину, отриманого за допомогою технологій генної інженерії, подібний до людського еритропоетину, виділеного з сечі людей з анемією. Білок становить близько 60% від загальної молекулярної маси та містить 165 амінокислот. До цього білка приєднані чотири вуглеводні ланцюги – серед них три N-глікозидними та один O-глікозидний зв'язок.

Молекулярний об'єм α-епоетину становить близько 30 тисяч дальтон. Біологічні характеристики цього елемента подібні до властивостей людського еритропоетину. Введення α-епоетину підвищує показники ретикулоцитів з еритроцитами, значення гемоглобіну та швидкість абсорбції 59Fe. Цей елемент вибірково стимулює процеси еритропоезу, але не впливає на лейкопоез.

Препарат не має цитотоксичної дії на клітини кісткового мозку.

Фармакокінетика

Період напіввиведення препарату після внутрішньовенного введення становить приблизно 5-6 годин (незалежно від типу захворювання). Об'єм розподілу приблизно дорівнює об'єму плазми крові.

Плазмові значення Вепоксу після підшкірного введення значно нижчі, ніж після внутрішньовенного введення. Рівні препарату в плазмі зростають повільно, досягаючи піку протягом 12-18 годин після ін'єкції. Період напіввиведення препарату після підшкірного введення становить близько 24 годин, індекс біодоступності – приблизно 25%.

Спосіб застосування та дози

Ліки вводять внутрішньовенно або підшкірно (якщо внутрішньовенне введення неможливе і терапія потрібна терміново).

Існуючі загальні схеми лікування:

• при хронічній нирковій недостатності у дорослих – на початку терапії тижнева доза становить 50-100 МО/кг, вводиться тричі на тиждень (внутрішньовенно або підшкірно); розмір підтримуючої тижневої дози – 25 МО/кг (дозу слід зменшити після досягнення оптимального рівня гемоглобіну);
• дорослий на додіалізному етапі – початкова доза на тиждень: триразове внутрішньовенне/підшкірне введення 50-100 МО/кг препарату; підтримуюча доза становить 17-33 МО/кг з триразовим введенням протягом 7 днів;
• дорослий, який перебуває на гемодіалізі – початкова тижнева доза становить 50-100 МО/кг (тричі на тиждень); підтримуюча – 3 рази на тиждень по 30-100 МО/кг;
• Дорослі, які проходять сеанси перитонеального діалізу – початкова доза становить 50 МО/кг, вводиться 3 рази на тиждень;
• дитина, яка перебуває на гемодіалізі – початкова доза становить 50 МО/кг (внутрішньовенно), 3 рази на тиждень; підтримуюча – 25-50 МО/кг, 3 рази на тиждень;
• особа з онкологією – початкова доза становить 150 МО/кг (підшкірно) з триразовим введенням протягом 3 тижнів; розміри підтримуючих доз: якщо рівень гемоглобіну підвищується менш ніж на 10 г/л за 1 місяць, дозу слід подвоїти, а якщо цей показник підвищується більше ніж на 20 г/л, її слід зменшити на 25%;
• особа з ВІЛ, яка приймає зидовудин – початкова доза становить 100 МО/кг тричі на тиждень (внутрішньовенно або підшкірно) протягом 8 тижнів;
• дорослому, який бере участь у програмі з попереднім забором аутологічної крові перед хірургічними процедурами – внутрішньовенне введення 600 МО/кг двічі на тиждень, протягом 21 дня до процедури;
• особа, яка не бере участі у вищезазначеній програмі, у періоди до та після операції – підшкірні ін’єкції по 600 МО/кг один раз на тиждень протягом 21 дня до процедури, а потім у день процедури. Також може бути використана схема з щоденним введенням 300 МО/кг протягом 10 днів до та в день процедури, а потім ще протягом 4 днів після.

Особи з хронічною нирковою недостатністю.

При лікуванні людей з ХНН препарат рекомендується вводити внутрішньовенно. Оптимальний рівень гемоглобіну становить 100-120 г/л (дорослий) та 95-110 г/л (дитина). У людей з ХНН, а також з ішемічною хворобою серця або застійною серцевою недостатністю підтримуваний рівень гемоглобіну не повинен перевищувати верхню межу його оптимальних рівнів. Рівень феритину слід визначати для кожного пацієнта перед початком застосування Вепоксу.

Дозування препарату слід збільшити, якщо рівень гемоглобіну не підвищується щонайменше на 10 г/л протягом останнього місяця. Клінічно значуще підвищення рівня гемоглобіну зазвичай відзначається щонайменше через 14 днів після початку терапевтичного курсу (у деяких людей це відбувається через 6-10 тижнів). Після досягнення необхідних значень гемоглобіну дозу зменшують на 25 МО/кг – це необхідно, щоб уникнути перевищення оптимального рівня. Якщо рівень гемоглобіну перевищує 120 г/л, лікування препаратом слід тимчасово припинити.

Під час гемодіалізу.

Для дорослих, які перебувають на гемодіалізі, препарат вводять внутрішньовенно. Терапія проводиться у 2 етапи.

Стадія корекції: 50 МО/кг речовини вводять внутрішньовенно тричі на тиждень. За необхідності дозу поступово збільшують (максимум один раз на місяць) на 25 МО/кг (цю дозу також вводять тричі на тиждень до досягнення необхідного рівня гемоглобіну).

Підтримуюча фаза: рекомендована тижнева доза становить від 75 до 300 МО/кг. Часто разова доза, яка використовується для підтримки оптимальних значень гемоглобіну, становить 30-100 МО/кг, що вводиться 3 рази на тиждень. Поточна інформація свідчить про те, що людям з тяжкою анемією (рівень гемоглобіну ≤60 г/л) потрібна вища підтримуюча доза, ніж людям з менш тяжким перебігом захворювання.

Під час перитонеального діалізу.

Для дорослих, які перебувають на перитонеальному діалізі, препарат рекомендується вводити внутрішньовенно. Терапію проводять у 2 етапи.

Корекційна стадія: доза 50 МО/кг вводиться двічі на тиждень.

Підтримуюча фаза: при коригуванні дози для підтримки необхідного рівня гемоглобіну 100-120 г/л (приблизно 6,2–7,5 ммоль/л) необхідно вводити 25-50 МО/кг двічі на тиждень (рівними дозами).

Дорослі з нирковою недостатністю.

При такому розладі у людей у додіалізному періоді препарат також вводять внутрішньовенно, якщо це можливо. Терапія проводиться у 2 етапи.

Етап корекції: триразове введення 50 МО/кг на тиждень. Потім порцію (за необхідності) поступово збільшують на 25 МО/кг з 3-разовим застосуванням на тиждень до досягнення бажаного результату (корекція має бути поступовою та тривати щонайменше 1 місяць).

Підтримуюча фаза: корекція дози проводиться для підтримки рівня гемоглобіну в межах 100-120 г/л (приблизно 6,2-7,5 ммоль/л). Препарат вводять тричі на тиждень у дозі 17-33 МО/кг. Разова доза препарату не повинна перевищувати 200 МО/кг.

Діти на гемодіалізі.

Стадія корекції: внутрішньовенне введення 50 МО/кг речовини тричі на тиждень. За необхідності разову дозу можна поступово збільшувати (максимум один раз на місяць) на 25 МО/кг до досягнення оптимального рівня гемоглобіну.

Підтримуюча фаза: дитині вагою менше 30 кг часто призначають вищу підтримуючу порцію, ніж дитині вагою понад 30 кг або дорослому.

Після проведення клінічних випробувань, заснованих на шестимісячному лікуванні, були обрані такі підтримуючі дози α-епоетину:

• вага ≤10 кг – середня доза становить 100 МО/кг (тричі на тиждень), а підтримуюча доза – 75-150 МО/кг;
• вага в межах 10-30 кг – середня порція 75 МО/кг, підтримуюча – 60-150 МО/кг;
• вага від 30 кг – середня порція 33 МО/кг, підтримуюча – 30-100 МО/кг.

На основі наявної інформації можна зробити висновок, що людям з надзвичайно низьким (≤60 г/л або ≤4,25 ммоль/л) початковим рівнем гемоглобіну можуть знадобитися вищі дози препарату для підтримки нормальних значень цієї речовини, ніж людям з вищими початковими рівнями (від 68 г/л або 4,25 ммоль/л).

Онкологічні захворювання.

У людей з онкологічними захворюваннями оптимальний рівень гемоглобіну становить приблизно 120 г/л. Препарат застосовується у людей із симптоматичною анемією, а також для профілактики анемії у людей, які раніше проходили хіміотерапію та мають низький початковий рівень гемоглобіну (≤110 г/л).

Крім того, препарат може бути призначений пацієнтам, у яких спостерігалося значне зниження показників гемоглобіну протягом першого циклу хіміотерапії (наприклад, рівень гемоглобіну знизився на 10-20 г/л від початкових значень 110-130 г/л або знизився на 20+ г/л від початкових значень гемоглобіну 130+ г/л).

Початкова доза, яка використовується для запобігання розвитку або лікування анемії, повинна становити 150 МО/кг з трьома підшкірними ін'єкціями на тиждень. Якщо після 1 місяця терапії рівень гемоглобіну підвищився менш ніж на 10 г/л, дозу Вепоксу слід збільшити до 300 МО/кг протягом наступного місяця. Якщо місяць терапії з використанням дозування 300 МО/кг також не підвищує рівень гемоглобіну більш ніж на 10 г/л, роблять висновок, що ефект не досягнутий, і терапію припиняють.

Якщо значення гемоглобіну збільшуються на 20+ г/л протягом 1 місяця, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25%. Якщо значення гемоглобіну становлять 140+ г/л, терапію слід припинити, доки рівень гемоглобіну не знизиться до 120 г/л, а потім препарат слід знову призначити у зменшеній дозі (на 25% порівняно з початковою дозою).

Необхідно час від часу оцінювати необхідність продовження лікування, наприклад, після завершення циклу хіміотерапії. Перед початком застосування Вепоксу, а також під час терапії, необхідно контролювати рівень заліза, забезпечуючи додаткове насичення організму залізом за потреби. Перед призначенням препарату необхідно виключити наявність інших можливих факторів розвитку анемії.

Пацієнти з ВІЛ.

У людей з ВІЛ, які лікуються зидовудином, перед початком терапії препаратом Вепокс необхідно визначити вихідні значення ендогенного еритропоетину в сироватці крові. Згідно з даними аналізів, стало відомо, що при значеннях цієї речовини 500 МО/мл Вепокс, найімовірніше, буде неефективним.

Етап корекції: введення (підшкірно або внутрішньовенно) 100 МО/кг речовини 3 рази на тиждень протягом 8 тижнів. Якщо після закінчення 8 тижнів лікування реакція на препарат незадовільна (наприклад, не вдалося зменшити потребу організму в переливаннях крові або досягти підвищення показників гемоглобіну), дозування препарату збільшують на 50-100 МО/кг (тричі на тиждень протягом 1-го місяця). Якщо після використання дозувань 300 МО/кг результату немає, не слід очікувати позитивного ефекту від подальшого лікування з використанням вищих доз.

Підтримуюча фаза повинна забезпечити значення гематокриту 30-35%, враховуючи зміни в частці зидовудину, а також наявність супутніх запалень або інфекцій. Якщо значення гематокриту перевищують 40%, необхідно припинити прийом препарату, доки гематокрит не знизиться до 36%. Після відновлення лікування розмір порції Вепоксу зменшують на 25% та контролюють значення гематокриту.

Рівень феритину слід визначати у кожного пацієнта до та під час терапії. За необхідності можуть бути призначені додаткові препарати заліза.

Пацієнти, у яких здадуть кров.

У дорослих, які беруть участь у програмі забору аутологічної крові перед хірургічними процедурами, необхідно враховувати протипоказання, пов’язані з цією програмою, перед використанням препарату.

Перед процедурою препарат вводять двічі на день протягом 3 тижнів. Під час кожного візиту до лікаря у пацієнта береться невелика кількість крові (зі значеннями гематокриту в межах 33-39% або значеннями гемоглобіну, що дорівнюють 110 г/л) та зберігається для аутологічного переливання. Рекомендоване дозування препарату становить 600 МО/кг. Його вводять внутрішньовенно двічі на тиждень протягом 21 дня до хірургічного втручання. Лікування α-епоетином знижує ймовірність призначення гомологічної крові на 50% порівняно з людьми, які не використовують препарат.

Людям, яким потрібна менша стимуляція процесів еритропоезу, слід вводити препарат двічі на тиждень у дозах 150-300 МО/кг. Це збільшить об’єм зібраної аутологічної крові та запобіжить подальшому зниженню гематокриту.

Перед початком терапії у кожного пацієнта слід визначити рівень заліза в сироватці крові. Якщо виявлено дефіцит заліза, спочатку слід відновити цей рівень і лише потім здати аналіз крові. У разі анемії причину захворювання слід визначити перед початком терапії. Необхідно якомога швидше досягти адекватного споживання заліза (приймати 0,2 г заліза перорально на день), а потім підтримувати цей рівень на одному рівні протягом усього терапевтичного циклу.

Люди, у яких не беруть кров.

Для дорослих, які не беруть участі у вищезгаданій програмі збору, препарат вводять підшкірно. Дозування 600 МО/кг вводять один раз на тиждень протягом 21 дня до хірургічного втручання (на 21-й, 14-й та 7-й дні) та в день процедури.

За необхідності скорочення передопераційного періоду за призначенням лікаря Вепокс застосовують щодня в дозі 300 МО/кг протягом 10 днів до процедури, в день операції, а потім ще протягом 4 днів після неї.

Як і у випадку з іншими парентеральними препаратами, рідину для ін'єкцій необхідно ретельно перевірити на наявність видимих частинок або змін кольору перед використанням. Препарат не можна струшувати, оскільки це може спричинити денатурацію глікопротеїнів та втрату лікарської активності.

Індивідуальну упаковку препарату можна використовувати лише один раз.

[ 2 ]

Використання Вепокса під час вагітності

Застосування Вепоксу вагітним або жінкам, що годують грудьми, дозволено лише в ситуаціях, коли користь від терапії перевищує ризик розвитку наслідків у дитини/плода.

Немає даних щодо того, чи α-епоетин виділяється з грудним молоком людини.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність непереносимості лікарських елементів;
• неконтрольоване підвищення артеріального тиску;
• ураження, що вражають периферичні, коронарні та сонні артерії, і мають важкий ступінь тяжкості (сюди входять люди з цереброваскулярними захворюваннями, а також ті, хто нещодавно переніс інфаркт міокарда).

Побічна дія Вепокса

Застосування препаратів може спровокувати дозозалежне підвищення артеріального тиску або погіршення існуючої гіпертензії. Часто такий ефект розвивається у людей із хронічною нирковою недостатністю.

Іноді вживання препарату викликає:

• ускладнення в судинній сфері – розвиток тромбів (інфаркт або ішемія міокарда);
• ускладнення цереброваскулярного характеру (інсульти або крововиливи);
• транзиторні ішемічні атаки;
• тромбоз у ділянці артерій (сітківки або периферичних) та глибоких вен;
• аневризма, легенева емболія та тромбоз у зоні діалізатора.

У деяких пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, в області шунта може розвинутися тромбоз (це особливо актуально для людей зі схильністю до низького артеріального тиску або з ускладненнями, що вражають артеріовенозну фістулу, такими як аневризма, стеноз тощо).

Після застосування α-епоетину повідомлялося про екзему, висип, свербіж, кропив'янку або ангіоневротичний набряк.

У людей з ХНН може розвинутися гіперфосфатемія або гіперкаліємія, підвищення рівня креатиніну, азоту сечовини та сечової кислоти в крові.

[ 1 ]

Передозування

Вепокс має надзвичайно широкий спектр лікарської дії. У разі інтоксикації цим засобом можуть розвиватися ознаки, що відображають найвищу інтенсивність терапевтичної дії гормону. При надзвичайно високих значеннях гемоглобіну може виникнути флеботомія. У таких ситуаціях слід проводити симптоматичні процедури.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат не можна вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії або змішувати з іншими препаратами.

Наразі немає інформації, яка б свідчила про здатність α-епоетину впливати на метаболічні процеси інших препаратів.

При поєднанні препарату з циклоспорином необхідно контролювати рівень останнього в крові та за потреби коригувати дозу циклоспорину.

[ 3 ]

Умови зберігання

Вепокс необхідно зберігати в темному місці, недоступному для маленьких дітей. Не заморожуйте та не струшуйте препарат. Температурні значення знаходяться в межах 2-8°C.

[ 4 ]

Термін придатності

Вепокс можна використовувати протягом 24 місяців з дати випуску терапевтичного засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Епобіокрин, Еритростим і Рекормон з Веро-Епоетином і Шанпоетином, а також Шанпоетін-Здоров'я та Еритроетин.