Вепокс 4000

Вепокс 4000 – це протианемічний препарат.

Показання до застосування Вепокса 4000

Його використовують у таких ситуаціях:

• анемія, спричинена хронічною нирковою недостатністю у дорослих, які проходять процедури перитонеального діалізу або гемодіалізу, а також у людей у переддіалізний період та у дітей, які проходять процедури гемодіалізу;
• анемія у осіб (які проходять або не проходять хіміотерапію) з онкологією (немієлоїдні пухлини), а також профілактика анемії у осіб з онкологією (немієлоїдні пухлини), які проходять хіміотерапію;
• анемія у людей з ВІЛ, які приймали зидовудин та мають рівень внутрішнього еритропоетину £500 Од/мл;
• як переддепозитний курс перед великими хірургічними втручаннями у осіб зі значеннями гематокриту 33-39%. Це необхідно для полегшення аутологічного забору крові та зменшення ризиків, що існують через використання алогенних переливань крові у разі ймовірної потреби в переливанні крові, що перевищує обсяги, які можна отримати за допомогою аутологічного методу забору без введення α-епоетину;
• помірна або легка анемія (гемоглобін >10-£13 г/л) перед великим хірургічним втручанням у дорослих, при якому очікується помірна крововтрата (2-4 одиниці гемоглобіну або 0,9-1,8 л крові). Це робиться для зменшення потреби в алогенних переливаннях та сприяння відновленню еритропоезу.

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Лікарський елемент випускається у формі ін'єкційної рідини – 0,5 мл речовини на 1 мл (форма 2000), 0,4 мл/1 мл (форма 4000) та 1 мл/1 мл (форма 10000) всередині шприца, оснащеного голкою. Упаковка містить 1 такий шприц.

Фармакодинаміка

Еритропоетин – це глікопротеїн в очищеній формі, який є стимулятором еритропоезу. Амінокислотна структура α-епоетину, створеного за допомогою процедур генної інженерії, ідентична людському еритропоетину та виділяється з сечею людей з анемією. Білковий компонент становить приблизно 60% молекулярної маси; він містить 165 амінокислот. До білка приєднані чотири вуглеводні ланцюги – через три N-глікозидні та один O-глікозидний лінкер.

Молекулярна маса α-епоетину становить приблизно 30 тисяч дальтон. Біологічні характеристики α-епоетину подібні до людського еритропоетину. При застосуванні α-епоетину збільшуються показники гемоглобіну, об'єм ретикулоцитів з еритроцитами та швидкість абсорбції елемента 59Fe. Крім того, α-епоетин вибірково стимулює процеси еритропоезу, не впливаючи на поточний лейкопоез.

Компонент α-епоетину не має цитотоксичної дії на клітини кісткового мозку.

Фармакокінетика

Внутрішньовенні ін'єкції.

Період напіввиведення після внутрішньовенного введення доз препарату в межах 50-100 Од/кг становить приблизно 4 години. У осіб з нирковою недостатністю, після застосування доз 50, 100 або 150 Од/кг, цей показник становить близько 5 годин. Період напіввиведення препарату у дитини становить приблизно 6 годин.

Підшкірні ін'єкції.

Плазмові значення препарату після підшкірного введення значно нижчі, ніж після внутрішньовенного введення. Плазмові значення зростають повільно, досягаючи позначки Cmax протягом 12-18 годин після введення.

Період напіввиведення після підшкірного введення становить майже 24 години. Значення біодоступності препарату при такому способі введення становлять близько 20%.

Спосіб застосування та дози

Ліки вводять внутрішньовенно. Якщо внутрішньовенний доступ неможливий, але є суворі показання, допускається введення розчину підшкірно.

Найчастіше використовуються такі загальні схеми лікування:

• дорослі з хронічною нирковою недостатністю – препарат спочатку застосовують у дозі 50-100 МО/кг, 3 рази на тиждень, внутрішньовенно або підшкірно. Потім використовують підтримуючу тижневу дозу – зменшення дози на 25 МО/кг при досягненні необхідного рівня гемоглобіну;
• дорослі, які не проходять діаліз – спочатку вводять 50-100 МО/кг речовини підшкірно або внутрішньовенно, 3 рази на тиждень. Потім використовують підтримуючу дозу 17-33 МО/кг 3 рази на тиждень;
• дорослі на гемодіалізі – спочатку вводять 50-100 МО/кг препарату (підшкірно або внутрішньовенно) 3 рази на тиждень. Надалі використовують підтримуючу дозу 30-100 МО/кг 3 рази на тиждень;
• дорослі, які перебувають на перитонеальному діалізі – початкова доза становить 50 МО/кг; вводять підшкірно, 3 рази на тиждень;
• Дітям на гемодіалізі – спочатку вводять 50 МО/кг препарату внутрішньовенно 3 рази на тиждень. Підтримуюча доза становить 25-50 МО/кг, з 3 внутрішньовенними введеннями на тиждень;
• людям з онкологією – спочатку, 3 рази на тиждень, потрібне підшкірне введення 150 МО/кг препарату. Надалі підтримуючу дозу на тиждень подвоюють (якщо щомісячні показники гемоглобіну зросли на <10 г/л) або зменшують на 25% (якщо цей показник зріс на >20 г/л);
• ВІЛ-інфіковані особи, які застосовують зидовудин – початкова доза становить 100 МО/кг, вводиться внутрішньовенно або підшкірно 3 рази на тиждень протягом 2 місяців;
• дорослим, які є учасниками програми аутологічної крові, перед операцією вводять 600 МО/кг речовини внутрішньовенно 2 рази на тиждень протягом 21 дня до хірургічного втручання;
• людям у до- та післяопераційний період, які не є учасниками аутологічної програми – 1 разове підшкірне введення 600 МО/кг на тиждень протягом 21-го дня до операції, а також у день процедури. Крім того, може бути використана схема з щоденним введенням 300 МО/кг речовини протягом 10 днів до операції, у день операції та ще протягом 4 днів.

Люди з хронічною нирковою недостатністю.

У таких випадках ліки вводять внутрішньовенно, якщо це можливо.

Оптимальні значення гемоглобіну становлять близько 100-120 г/л (для дорослих) та 95-110 г/л (для дітей).

У осіб із хронічною нирковою недостатністю, клінічною формою ішемічної хвороби серця або серцевою недостатністю застійного характеру підтримуючі значення гемоглобіну повинні залишатися нижчими за верхню межу встановленого оптимального рівня гемоглобіну.

Перед початком застосування препарату Вепокс у будь-якого пацієнта слід визначити рівень феритину (або рівень заліза в сироватці крові).

Під час корекції дози дозу препарату можна збільшити, якщо об’єм гемоглобіну не збільшиться щонайменше на 1 г/дл протягом місяця.

Клінічно значуще підвищення індексу гемоглобіну зазвичай відзначається щонайменше через 14 днів терапії (у деяких людей – через 1,5-2,5 місяці). Після досягнення необхідних значень гемоглобіну дозу зменшують на 25 МО/кг, щоб запобігти перевищенню оптимального значення. Якщо значення гемоглобіну перевищують 12 г/дл, лікування слід тимчасово припинити.

Дорослі, які проходять процедуру гемодіалізу.

Таким людям ліки вводять внутрішньовенно. Процес терапії складається з 2 фаз.

Корекційний етап.

Введення препарату 50 МО/кг 3 рази на тиждень, внутрішньовенно. За необхідності дозування можна поступово збільшувати (коригування проводиться не частіше одного разу на місяць) на 25 МО/кг 3 рази на тиждень до досягнення оптимального рівня гемоглобіну.

Допоміжний етап.

Рекомендовано вводити 75-300 МО/кг лікарської речовини на тиждень. Найчастіше для підтримки оптимальних значень гемоглобіну використовується разова доза 30-100 МО/кг при 3-разовому введенні на тиждень. Наявна інформація дозволяє зробити висновок, що людям з тяжкою анемією (рівень гемоглобіну - <6 г/л) потрібна підвищена підтримуюча доза (порівняно з людьми з менш тяжкою анемією).

Дорослі, яким потрібні сеанси перитонеального діалізу.

У цих випадках, якщо можливо, препарат вводять внутрішньовенно. Якщо внутрішньовенне введення недоступне, необхідно визначити ступінь користі та ризику у разі підшкірного введення речовини (окремо для кожного пацієнта). Терапія складається з 2 фаз.

Корекційний етап.

Введення препарату в дозі 50 МО/кг двічі на тиждень.

Етап технічного обслуговування.

Дозу можна коригувати для підтримки необхідного рівня гемоглобіну 10-12 г/л (що відповідає 6,2-7,5 ммоль/л) у межах 25-50 МО/кг, при 2-кратному застосуванні на тиждень (введення 2 рівних порцій препарату).

Дорослі з нирковою недостатністю, які не перебувають на діалізі.

Людям у переддіалізний період препарат за можливості вводять внутрішньовенно. Якщо внутрішньовенне введення недоступне, необхідно проаналізувати переваги та ризики підшкірного введення препарату (індивідуально для кожного пацієнта). Терапевтичний курс складається з 2 етапів.

Корекційний етап.

Потрібне введення препарату 50 МО/кг 3 рази на тиждень. Надалі, за необхідності, дозу поступово збільшують на 25 МО/кг 3 рази на тиждень до досягнення бажаного ефекту (корекцію проводять поступово та протягом щонайменше 1 місяця).

Допоміжний етап.

Розмір порції, що підтримує необхідний рівень гемоглобіну 10-12 г/дл (еквівалентно 6,2-7,5 ммоль/л), становить 17-33 МО/кг, що вводиться 3 рази на тиждень.

Максимально допустимий розмір разової порції становить 200 МО/кг. Його можна вводити 3 рази на тиждень.

Діти, які проходять процедуру гемодіалізу.

Корекційний етап.

Препарат вводять у дозі 50 МО/кг 3 рази на тиждень. За необхідності дозування можна збільшити у 2 етапи (максимум 1 раз на місяць) на 25 МО/кг, з прийомом 3 рази на тиждень до досягнення оптимального рівня гемоглобіну.

Етап технічного обслуговування.

Загалом, дітям вагою менше 30 кг потрібна вища доза, ніж дитині вагою понад 30 кг та дорослому. У клінічних випробуваннях після шести місяців терапії були визначені такі підтримуючі дози α-еритропоетину:

• вага <10 кг – середня порція становить 100 МО/кг, а підтримуюча порція – в межах 75-150 МО/кг;
• вага в межах 10-30 кг – середня доза 75 МО/кг, підтримуюча доза 60-150 МО/кг;
• вага >30 кг – середня доза становить 33 МО/кг, підтримуюча доза – 30-100 МО/кг.

Препарат вводять 3 рази на тиждень.

Поточна інформація свідчить про те, що особам з дуже низьким вихідним рівнем гемоглобіну (<60 г/л або <4,25 ммоль/л) може знадобитися вища доза препарату Вепокс для підтримки рівня гемоглобіну, ніж особам з іншими рівнями (>68 г/л або >4,25 ммоль/л).

Для людей з онкологією оптимальний рівень гемоглобіну повинен становити приблизно 120 г/л.

Препарат дозволений для застосування людям із симптоматичною анемією.

Препарат також може використовуватися для профілактики анемії у людей, які пройшли процедури хіміотерапії та мали низькі початкові значення гемоглобіну (<11 г/дл). Крім того, його призначають людям, рівень гемоглобіну яких значно знизився протягом першого циклу хіміотерапії (наприклад, зниження рівня гемоглобіну на 10-20 г/л при початкових значеннях, що дорівнюють 110-130 г/л, або зниження на 20+ г/л, коли початкове значення було більше 130 г/л).

Початкова доза для профілактики або лікування анемії становить 150 МО/кг, що вводиться підшкірно 3 рази на тиждень. Якщо значення гемоглобіну збільшуються менш ніж на 10 г/л протягом 1 місяця терапії, дозу слід подвоїти (300 МО/кг). Якщо значення гемоглобіну збільшуються менш ніж на 1 г/дл після 1 місяця застосування цієї дози, роблять висновок, що ефект не досягнутий, і лікування припиняють.

Якщо рівень гемоглобіну підвищується вище 2 г/дл на місяць, дозу слід зменшити приблизно на 25%. Якщо рівень гемоглобіну підвищується до понад 14 г/дл, терапію слід припинити, доки цей показник не знизиться до 12 г/дл, після чого препарат слід призначати в дозі, зменшеній на 25% від початкової.

Необхідність продовження лікування слід періодично оцінювати, наприклад, після завершення курсу хіміотерапії.

Перед застосуванням препарату, а також під час терапії, необхідно контролювати рівень заліза та забезпечити, за потреби, його додаткове надходження в організм. Також перед початком застосування препарату необхідно виключити інші можливі фактори розвитку анемії.

Люди з ВІЛ, які вживали зидовудин.

Перед початком терапії, перед переливанням, необхідно визначити базове значення внутрішнього еритропоетину сироватки крові. Дані таких тестів показують, що якщо еритропоетин перевищує 500 МО/мл, лікувальний ефект Вепоксу буде вкрай низьким.

Корекційний етап.

Використовувати по 100 МО/кг 3 рази на тиждень, внутрішньовенно або підшкірно, протягом 2 місяців.

Якщо відповідь на 2-місячне лікування незадовільна (наприклад, не вдалося зменшити потребу в переливаннях крові або рівень гемоглобіну не підвищився), дозу препарату збільшують на 50-100 МО/кг з 3-разовим застосуванням на тиждень, протягом 1 місяця. Якщо застосування дози 300 МО/кг також не дало ефекту, лікування можна припинити, оскільки ймовірність отримання відповіді на введення вищих доз вкрай низька.

Допоміжний етап.

Після досягнення бажаного результату на етапі корекції необхідна підтримуюча доза для забезпечення значень гематокриту в межах 30-35%, враховуючи деякі інші фактори (зміна дози зидовудину, наявність супутніх інфекцій або запалень). Якщо значення гематокриту перевищує 40%, прийом препарату слід припинити, доки воно не знизиться до 36%. Після відновлення лікування дозу Вепоксу зменшують на 25%, потім коригують для підтримки значень гематокриту.

Рівень феритину (або рівень заліза в сироватці крові) слід вимірювати у всіх пацієнтів до та під час терапії. За потреби слід приймати залізо додатково. Перед початком терапії також слід виключити інші можливі фактори анемії.

Дорослі, які є учасниками аутологічної програми та яким планується операція.

Перед введенням препарату необхідно враховувати існуючі протипоказання щодо програми забору аутологічної крові. Перед проведенням операції препарат вводять 2 рази на день протягом 14 днів. Під час кожного візиту до лікаря у пацієнта забирають порцію крові (зі значеннями гематокриту в межах 33-39% або значеннями гемоглобіну, що дорівнюють 11 г/л), зберігаючи її для аутологічного переливання.

Рекомендована доза препарату становить 600 МО/кг, що вводиться двічі на тиждень протягом 21 дня до операції. Застосування α-епоетину знижує ймовірність використання гомологічної крові на 50% (порівняно з особами, які не використовують α-епоетин).

Людям, яким потрібна менша стимуляція еритропоезу, необхідно використовувати препарат у дозуванні 150-300 МО/кг 2 рази на тиждень. Це збільшує аутологічний збір та запобігає зниженню значень гематокриту.

Рівень заліза в сироватці крові слід визначити у кожного пацієнта перед початком терапії. Якщо відзначається дефіцит заліза, до початку аутологічної програми вживаються заходи, необхідні для відновлення його значень. Якщо є анемія, слід визначити її причину. Необхідно якомога швидше забезпечити необхідну кількість заліза (пероральна норма для дорослої людини становить 0,2 г заліза на добу) та підтримувати її на цьому рівні протягом усього терапевтичного циклу.

Дорослі у до- та післяопераційний період (які не беруть участь у програмі аутологічної крові).

Препарат вводять підшкірно.

Препарат застосовують у дозі, що дорівнює 600 МО/кг на тиждень, протягом 21 дня до операції (на 21-й, 14-й та 7-й день), а також у день процедури.

У ситуаціях, коли медичні показання вимагають скорочення передопераційного періоду, препарат вводять щодня в дозі 300 МО/кг протягом 10 днів до операції, в день процедури, а також протягом 4 днів після неї.

Усім людям, які застосовують Вепокс, слід забезпечити необхідну кількість заліза (пероральний прийом 0,2 г заліза на добу) протягом усього терапевтичного циклу. Якщо можливо, перед початком лікування слід передбачити варіант із додатковим пероральним прийомом заліза, щоб забезпечити необхідне накопичення цього компонента.

[ 5 ], [ 6 ]

Використання Вепокса 4000 під час вагітності

Прийом Вепоксу дозволений під час лактації або вагітності лише в ситуаціях, коли ймовірна користь від терапії перевищує ризик розвитку негативних наслідків у плода.

Немає інформації щодо того, чи проникає α-епоетин у грудне молоко, тому його слід застосовувати з особливою обережністю під час лактації.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• справжня аплазія еритроцитів, що виникає внаслідок використання еритропоетину;
• підвищені показники артеріального тиску, які неможливо контролювати;
• наявність сильної чутливості до компонентів препарату;
• Також необхідно враховувати всі існуючі протипоказання, які призначаються для аутологічної програми (для осіб, які отримують α-епоетин).

Людям, які планують пройти планову ортопедичну операцію та не беруть участі в аутологічній програмі, не призначають α-епоетин у таких випадках:

• захворювання периферично-артеріального, коронарного, цереброваскулярного або каротидного характеру (важкі форми);
• нещодавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда.

Не застосовувати хірургічним пацієнтам, яким заборонено отримувати адекватну антитромботичну профілактику через певні фактори.

[ 3 ]

Побічна дія Вепокса 4000

На початкових етапах терапії можуть з'явитися ознаки застуди – відчуття сонливості та млявості, підвищення температури, запаморочення, біль у м'язах і суглобах, головний біль.

Іноді відзначався розвиток тромбоцитозу.

У деяких осіб, які застосовували еритропоетинові препарати, виникали судинні тромботичні ускладнення – інфаркт міокарда або ішемія, цереброваскулярні ускладнення (інсульт, крововилив у мозок тощо), транзиторна атака (ТІА), тромбоз глибоких вен або артерій, легенева емболія, тромбоз сітківки, аневризми, а також оклюзія, що впливає на систему діалізу.

Є дані про прояви на епідермісі в зоні ін'єкції (частіше виникають у разі підшкірної ін'єкції, а не внутрішньовенної). Виділяють появу помірного або легкого болю навколо зони ін'єкції та почервоніння шкіри.

Порушення імунної системи після застосування Вепоксу спостерігається лише рідко. Є повідомлення про непереносимість та алергічні симптоми; іноді реєструвався розвиток анафілактичних проявів та набряку Квінке.

Виникнення аплазії еритроцитів справжнього типу (еритробластопенії) відзначалося в поодиноких випадках при багатомісячному або багаторічному підшкірному введенні α-епоетину.

Люди з нирковою недостатністю.

При застосуванні α-епоетину часто спостерігається дозозалежне підвищення артеріального тиску або погіршення існуючої гіпертензії. Ця реакція переважно виникає у людей із хронічною нирковою недостатністю.

У деяких осіб розвивалися гіпертонічні кризи або енцефалопатичні прояви (відчуття сплутаності свідомості, сильний головний біль тощо), а також генералізовані тоніко-клонічні судоми. Особливу увагу слід звертати на виникнення раптових нападів мігрені або головного болю (вони можуть бути попереджувальним сигналом). Показники артеріального тиску слід контролювати з самого початку вживання препарату.

У деяких осіб, які перебувають на гемодіалізі (особливо у пацієнтів, схильних до гіпотензії, або у тих, хто має ускладнення, пов'язані з артеріовенозною фістулою (такі як аневризми, стеноз тощо)), іноді розвивався тромбоз шунта.

Особи з онкологічними захворюваннями.

Через потенційне підвищення артеріального тиску при застосуванні α-епоетину, рівень гемоглобіну та артеріальний тиск слід ретельно контролювати під час терапії.

У людей, які отримували еритропоетинні препарати, включаючи α-епоетин, повідомлялося про тромботичні ускладнення.

Тести, проведені у жінок з метастатичною карциномою молочної залози для визначення ефективності загального лікування без коригування на анемічні стани, показали, що загальні показники смертності, показники смертності, пов'язаної з прогресуванням захворювання, та показники летальної тромбоемболії були вищими при застосуванні α-епоетину, ніж при застосуванні плацебо.

Хірургічні пацієнти (дорослі), які є учасниками програми аутологічного збору.

Без урахування призначеного лікування α-епоетином у таких людей можуть розвинутися судинні та тромботичні ускладнення за наявності будь-яких супутніх серцево-судинних патологій та повторних флеботомій.

Усі існуючі попередження та запобіжні заходи, пов’язані з програмою аутологічної крові (включаючи процес компенсації кількості циркулюючої крові), стосуються людей, які використовують α-епоетин.

Хірургічні пацієнти (дорослі), які не є учасниками програми аутологічного збору.

Пацієнти зі стійким рівнем гемоглобіну >13 г/дл (еквівалентно 8,1 ммоль/л) та яким потрібне планове ортопедичне хірургічне втручання, мають значно підвищений ризик розвитку судинних або тромботичних ускладнень, пов’язаних із терапією α-епоетином. Тому пацієнти з такими факторами ризику не повинні застосовувати Вепокс.

[ 4 ]

Передозування

Препарат має значний спектр терапевтичної дії. Отруєння α-епоетином призводить до появи ознак, що відображають сильну вираженість лікарської дії гормону.

У разі надзвичайно високого рівня гемоглобіну може бути використана флеботомія. Після цього проводяться симптоматичні заходи.

[ 7 ], [ 8 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат не можна вводити шляхом внутрішньовенної інфузії або змішувати з іншими лікарськими речовинами.

Немає інформації, яка б свідчила про те, що застосування α-епоетину може впливати на метаболічні процеси інших препаратів.

При застосуванні Вепоксу в комбінації з циклоспорином необхідно контролювати рівень останнього в крові, коригуючи його дозу за потреби.

[ 9 ], [ 10 ]

Умови зберігання

Вепокс слід зберігати в темному, недоступному для дітей місці. Не заморожуйте та не струшуйте флакон з препаратом. Температурні позначки знаходяться в межах 2-8°C.

Термін придатності

Вепокс можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва препарату.

[ 11 ], [ 12 ]

Аналоги

Аналогами препарату є такі речовини: Рекормон, Еритростим, Шанпоетін, Епоетін з Епобіокрином, а також Епоетал та Епрекс.