«Апное та біологічний годинник»: у людей, які сильно хропуть, теломери коротші, особливо після 50 років

У журналі Scientific Reports було опубліковано статтю тайванських дослідників, у якій вони порівняли довжину теломер (ДТ) у людей без обструктивного апное сну (ОАС) та з ОАС різного ступеня тяжкості. Основний висновок: чим важче нічне апное, тим коротші теломери, особливо у учасників віком понад 50 років. Це узгоджується з ідеєю про те, що нічна гіпоксія та запалення при ОАС прискорюють старіння клітин.

Дослідження

Обструктивне апное сну (ОАС) – це поширений стан, при якому під час сну виникають багаторазові паузи в диханні та десатурація киснем через звуження верхніх дихальних шляхів. Ці епізоди призводять до чергування гіпоксії та реоксигенації, фрагментації сну та хронічної активації симпатичної нервової системи. Це призводить до «пучка» системних ефектів: оксидативного стресу, низькорівневого запалення, ендотеліальної дисфункції та метаболічних зрушень, що підвищують ризик серцево-судинних та метаболічних захворювань.

Теломери, захисні області на кінцях хромосом, природним чином скорочуються з віком, але цей процес прискорюється оксидативним стресом і запаленням. Тому довжина теломер вважається маркером «біологічного» старіння, а не лише календарного. Гіпоксія та повторні «спалахи» активних форм кисню при синдромі обструктивного апное сну (СОАС) теоретично повинні збільшувати знос теломер, особливо в клітинах крові, які найчастіше використовуються для вимірювання цього показника.

Низка обсерваційних досліджень вже виявила зв'язок між синдромом обструктивного апное сну (СОАС) та вкороченням теломер, але результати були неоднорідними через відмінності у віковому складі, методах оцінки тяжкості апное (ІАГ, мінімальний SpO₂, час нижче 90%) та методах вимірювання довжини теломер. Крім того, у молодших пацієнтів компенсаторні механізми (активність теломерази, загальний «ресурс» для відновлення) можуть згладжувати відмінності, тоді як у старшому віці вони більш виражені.

На цьому тлі важливо уточнити, як саме тяжкість ОАС корелює з довжиною теломер і чи існує вікова залежність цього ефекту. Такі дані важливі не лише для розуміння біології захворювання, але й для практики: якщо тяжкий ОАС пов'язаний з прискореним «біологічним старінням», то своєчасна діагностика та лікування (наприклад, CPAP та контроль маси тіла) можуть розглядатися як потенційні заходи для уповільнення ризиків, пов'язаних з віком.

Як було проведено дослідження

У дослідженні взяли участь 103 відвідувачі клініки сну, всім з яких було проведено нічну полісомнографію; остаточний аналіз включав 99 осіб (46 чоловіків та 53 жінки) з повним набором даних. Учасників розділили на чотири групи на основі індексу апное-гіпопное: без апное, легке, середнє та тяжке. ДНК екстрагували з крові, довжину теломер вимірювали за допомогою абсолютної кПЛР та виражали в кілобазах на «кінець» хромосоми. Моделі враховували вік, стать, індекс маси тіла, мінімальну нічну сатурацію, час гіпоксемії та супутні захворювання. Важливо: Ті, хто постійно використовував CPAP-терапію більше 4 годин на ніч протягом щонайменше трьох місяців, були класифіковані як група «без апное», оскільки лікування усуває патофізіологічні тригери захворювання.

Що було знайдено

У загальній вибірці довжина теломер була найвищою у людей без апное та поступово зменшувалася зі збільшенням тяжкості: приблизно 8,4±5,1 кб у групі без апное проти ~6,0±3,2 кб для легкого, ~5,8±2,2 кб для помірного та ~4,8±2,7 кб для тяжкого апное; відмінності є статистично значущими. У субаналізі за віком картина розійшлася: суттєвої різниці не було виявлено для осіб віком до 50 років, а після 50 років пацієнти без апное мали значно довші теломери, ніж пацієнти з помірним та тяжким апное (приблизно 9,4 ± 6,7 кб проти 4,9 ± 1,5 та 3,8 ± 1,8 кб відповідно). У багатовимірних моделях, де автори «фіксували» вік, стать, ІМТ та супутні діагнози, тяжкість апное залишалася незалежним предиктором укорочення теломер.

Чому це може бути так

Обструктивне апное – це повторювані епізоди часткової або повної оклюзії верхніх дихальних шляхів під час сну, що супроводжуються падінням надходження кисню та фрагментацією сну. Це гіпоксійно-реперфузійне «перепади» запускають оксидативний стрес, прозапальні каскади та симпатичну активацію – фактори, які прискорюють зношування теломер і підштовхують клітини до зупинки поділу або апоптозу. Автори також обговорюють віковий аспект: у молодших людей захисні механізми (включаючи можливу активацію теломерази та імунні компенсаторні реакції) все ще можуть компенсувати вплив апное на теломери, тоді як після 50 років накопичені пошкодження та супутні захворювання роблять внесок апное більш помітним.

Що це означає на практиці

Зв'язок апное зі скороченням теломер не доводить причинно-наслідковий зв'язок, але додає ще один аргумент на користь ранньої діагностики та лікування порушень дихання уві сні – не лише для захисту серця та судин, але й потенційно для уповільнення біологічного старіння. Класична терапія (CPAP) усуває нічну гіпоксію та теоретично здатна полегшити частину стресу «теломер», хоча це потрібно підтвердити проспективно. Для пацієнтів середнього та літнього віку з хропінням, денною сонливістю, ожирінням та високим кров'яним тиском ідея проста: пройти діагностику сну та, якщо апное підтверджено, досягти хорошого дотримання терапії.

Обмеження дослідження

Це перехресне дослідження з однієї клініки з невеликою вибіркою, тому ми спостерігаємо зв'язки, а не причини та наслідки. Довжину теломер вимірювали в лейкоцитах периферичної крові – це зручний, але непрямий маркер системного старіння тканин. Можуть бути залишкові побічні ефекти від неврахованих факторів способу життя, дієти та запалення низького ступеня. Крім того, класифікація користувачів CPAP як таких, що «не страждають на апное», зменшує патологічне навантаження в контрольній групі та, можливо, посилила контраст. Нарешті, необхідні поздовжні дослідження до та після терапії, щоб обговорити можливість модифікації теломер при лікуванні апное.

Висновок

Тяжке обструктивне апное сну у середньому та похилому віці пов'язане зі значно коротшими теломерами, біомаркером прискореного старіння. Результати підтверджують концепцію апное як системного захворювання, при якому нічна гіпоксія та запалення відображаються навіть на рівнях хромосомного захисту. Наступним кроком є моніторинг того, чи уповільнює ефективна терапія апное знос теломер та знижує «швидкість» біологічного старіння у реальних пацієнтів.

Джерело: Chung Y.-P., Chung W.-S. Скорочення теломер у людей середнього та літнього віку з різним ступенем тяжкості обструктивного апное сну. Scientific Reports 15, 30277 (опубліковано 19 серпня 2025 р.). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

У журналі Scientific Reports опубліковано статтю тайванських дослідників: вони порівняли довжину теломер (ДТ) у людей без обструктивного апное сну (ОАС) та з ОАС різного ступеня тяжкості. Основний висновок: чим важче нічне апное, тим коротші теломери, особливо у учасників старше 50 років. Це узгоджується з ідеєю про те, що нічна гіпоксія та запалення при ОАС прискорюють старіння клітин.

Передумови дослідження

Обструктивне апное сну (ОАС) – це поширений стан, при якому під час сну виникають численні паузи в диханні та десатурація киснем через звуження верхніх дихальних шляхів. Ці епізоди призводять до чергування гіпоксії та реоксигенації, фрагментації сну та хронічної активації симпатичної нервової системи. Результатом є «пучок» системних ефектів: оксидативний стрес, низькорівневе запалення, ендотеліальна дисфункція та метаболічні зрушення, що підвищують ризик серцево-судинних та метаболічних захворювань.

Теломери, захисні ділянки на кінцях хромосом, природним чином скорочуються з віком, але цей процес прискорюється оксидативним стресом і запаленням. Тому довжина теломер вважається маркером «біологічного» старіння, а не лише хронологічного. Гіпоксія та повторні «спалахи» активних форм кисню при синдромі обструктивного апное сну (СОАС) теоретично повинні збільшувати знос теломер, особливо в клітинах крові, які найчастіше використовуються для вимірювання цього показника.

У низці обсерваційних досліджень вже було виявлено зв'язок між синдромом обструктивного апное сну (СОАС) та вкороченням теломер, але результати були неоднорідними через відмінності у вікових групах, методах оцінки тяжкості апное (ІАГ, мінімальний SpO₂, час нижче 90%) та методах вимірювання довжини теломер. Крім того, у молодших пацієнтів компенсаторні механізми (активність теломерази, загальний «ресурс» відновлення) можуть згладжувати відмінності, тоді як у старшому віці вони більш виражені.

На цьому тлі важливо уточнити, як саме тяжкість ОАС корелює з довжиною теломер і чи існує вікова залежність цього ефекту. Такі дані важливі не лише для розуміння біології захворювання, але й для практики: якщо тяжкий ОАС пов'язаний з прискореним «біологічним старінням», то своєчасна діагностика та лікування (наприклад, CPAP та контроль маси тіла) можуть розглядатися як потенційні заходи для уповільнення ризиків, пов'язаних з віком.

Як було проведено дослідження

У дослідженні взяли участь 103 відвідувачі клініки сну, всім з яких було проведено нічну полісомнографію; остаточний аналіз включав 99 осіб (46 чоловіків та 53 жінки) з повним набором даних. Учасників розділили на чотири групи на основі індексу апное-гіпопное: без апное, легке, середнє та тяжке. ДНК виділяли з крові, довжину теломер вимірювали за допомогою абсолютної кПЛР та виражали в кілобазах на «кінець» хромосоми. Моделі враховували вік, стать, індекс маси тіла, мінімальну нічну сатурацію, час гіпоксемії та супутні захворювання. Важливо: ті, хто постійно використовував CPAP-терапію більше 4 годин на ніч протягом щонайменше трьох місяців, були класифіковані як група «без апное», оскільки лікування усуває патофізіологічні тригери захворювання.

Що було виявлено

У загальній вибірці довжина теломер була найбільшою у людей без апное та поступово зменшувалася зі збільшенням тяжкості: приблизно 8,4±5,1 кб у групі без апное проти ~6,0±3,2 кб з легким, ~5,8±2,2 кб з помірним та ~4,8±2,7 кб з тяжким апное; відмінності є статистично значущими. Картина розходиться у віковому субаналізі: суттєвої різниці не виявлено для осіб віком до 50 років, тоді як після 50 років пацієнти без апное мали значно довші теломери, ніж пацієнти з помірним та тяжким апное (приблизно 9,4±6,7 кб проти 4,9±1,5 та 3,8±1,8 кб відповідно). У багатовимірних моделях, де автори контролювали вік, стать, ІМТ та супутні діагнози, тяжкість апное залишалася незалежним предиктором вкорочення теломер.

Чому це може бути?

Обструктивне апное сну – це повторювані епізоди часткової або повної оклюзії верхніх дихальних шляхів під час сну, що супроводжуються падінням надходження кисню та фрагментацією сну. Це гіпоксійно-реперфузійне «перепади» запускають оксидативний стрес, прозапальні каскади та симпатичну активацію – фактори, які прискорюють зношування теломер і підштовхують клітини до зупинки поділу або апоптозу. Автори також обговорюють віковий аспект: у молодших людей захисні механізми (включаючи можливу активацію теломерази та імунні компенсаторні реакції) все ще можуть компенсувати вплив апное на теломери, тоді як після 50 років накопичені пошкодження та супутні захворювання роблять внесок апное більш помітним.

Що це означає на практиці?

Зв'язок апное зі скороченням теломер не доводить причинно-наслідковий зв'язок, але додає ще один аргумент на користь ранньої діагностики та лікування порушень дихання уві сні – не лише для захисту серця та судин, але й потенційно для уповільнення біологічного старіння. Класична терапія (CPAP) усуває нічну гіпоксію та теоретично здатна полегшити частину стресу «теломер», хоча це потрібно підтвердити проспективно. Для пацієнтів середнього та літнього віку з хропінням, денною сонливістю, ожирінням та високим кров'яним тиском ідея проста: пройти діагностику сну та, якщо апное підтверджено, досягти хорошого дотримання терапії.

Обмеження дослідження

Це перехресне дослідження з однієї клініки з невеликим розміром вибірки, тому ми розглядаємо асоціації, а не причини та наслідки. Довжину теломер вимірювали в лейкоцитах периферичної крові, що є зручним, але непрямим маркером системного старіння тканин. Можуть бути залишкові спотворення через невраховані фактори способу життя, дієту та запалення низького ступеня. Крім того, класифікація користувачів CPAP як таких, що «не мають апное», зменшує патологічне навантаження в контрольній групі та, можливо, посилила контраст. Нарешті, щоб говорити про модифікацію теломер при лікуванні апное, необхідні поздовжні дослідження до та після терапії.

Висновок

Тяжке обструктивне апное сну у середньому та похилому віці пов'язане зі значно коротшими теломерами, біомаркером прискореного старіння. Результати підтверджують ідею апное як системного захворювання, при якому нічна гіпоксія та запалення відображаються навіть на рівнях хромосомного захисту. Наступним кроком є з'ясування, чи уповільнює ефективна терапія апное знос теломер та знижує «швидкість» біологічного старіння у реальних пацієнтів.

Джерело: Chung Y.-P., Chung W.-S. Скорочення теломер у людей середнього та літнього віку з різним ступенем тяжкості обструктивного апное сну. Scientific Reports 15, 30277 (опубліковано 19 серпня 2025 р.). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9