Біомаркери денної сонливості: сім молекул, які виявили проблему

Багатоцентрове дослідження, опубліковане в Lancet eBioMedicine, виявило сім молекул у крові, які були статистично пов'язані з надмірною денною сонливістю (ПДС). Підказки вказують на два напрямки: вироблення стероїдних гормонів та харчові метаболіти. Деякі жирні кислоти ω-3/ω-6 були пов'язані з нижчим ризиком сонливості, тоді як тирамін (біогенний амін, характерний для ферментованих/перезрілих продуктів) був пов'язаний з вищим ризиком, особливо у чоловіків. Автори відтворили результати в незалежних когортах, що підвищує достовірність висновків.

Передумови дослідження

Надмірна денна сонливість (НДС) – поширена та недостатньо вивчена проблема: за оцінками, до третини дорослих у США стикаються з нею, а пов’язані з нею ризики включають серцево-судинні та метаболічні ускладнення, зниження працездатності та зниження якості життя. Водночас НДС часто «маскується» під наслідки недосипання або апное, а біологічні механізми залишаються незрозумілими. На цьому тлі метаболоміка – «знімок» тисяч малих молекул у крові – здається логічним інструментом для пов’язування суб’єктивного симптому з об’єктивними метаболічними шляхами.

В останні роки ця галузь рухається в бік масштабних, багатоетнічних аналізів. Раніше були створені атласи зв'язків між фенотипами нічного сну та сотнями метаболітів у великих когортах (наприклад, HCHS/SOL), що забезпечило основу для пошуку саме ознак денної сонливості та їх відтворення в незалежних зразках. Ця стратегія збільшує ймовірність того, що знайдені зв'язки є не «локальними артефактами», а відтворюваними біологічними сигналами.

У новій статті, опублікованій у журналі Lancet eBioMedicine, висвітлено два напрямки доказів: стероїдний гормоногенез та харчові сигнатури. Дослідники визначили сім метаболітів, пов'язаних з синдромом депресивного синдрому (СДС), деякі з яких належать до шляху синтезу стероїдів, а деякі відображають дієту: вищий рівень омега-3/омега-6 жирних кислот був пов'язаний з меншою сонливістю, тоді як біогенний амін тирамін (типовий для ферментованих/перезрілих продуктів) був пов'язаний з більшою його кількістю, особливо у чоловіків. Це узгоджується з ідеєю про те, що як гормональна регуляція неспання, так і склад раціону можуть впливати на денну пильність.

Важливо пам’ятати, що ми говоримо про асоціації, а не про доведену причинно-наслідковий зв’язок. Автори прямо закликають до проведення інтервенційних досліджень – щоб перевірити, чи зменшують корекції дієти (включаючи омега-3) або цілеспрямований вплив на стероїдні шляхи тяжкість синдрому депресивного синдрому (СЕД) і чи змінюють вони «сигнатуру» метаболітів у крові. Якщо ці зв’язки будуть підтверджені в РКД, клініцисти матимуть шлях до персоналізованих рекомендацій, що враховують стать пацієнта, фонові порушення сну та метаболічний профіль.

Як це було перевірено?

Базовою була багатоетнічна когортна дослідниця HCHS/SOL (≈6000 учасників), де дослідники виміряли 877 метаболітів у крові та порівняли їх зі стандартизованими анкетами щодо денної сонливості. Потім ключові зв'язки були підтверджені в незалежних вибірках – MESA та в дослідженнях з Великої Британії та Фінляндії, що знижує ризик «локального» ефекту. Такий дизайн допомагає пов'язати суб'єктивний симптом (денну сонливість) з об'єктивною біохімією та оцінити внесок дієти, гормонального рівня та статі.

Що саме вони знайшли?

Основна «закономірність» була в шляхах стероїдних гормонів та сусідніх ліпідних субсателітах (включаючи сфінгомієліни та довголанцюгові жирні кислоти). В основній моделі сім метаболітів були пов'язані з EDS; ще три маркери були додані в чоловічій підгрупі. Асоціації з ω-3/ω-6 виглядали захисними (менша сонливість), а з тираміном - несприятливими (більша сонливість), причому чоловіча стать модифікувала ефект. Ці результати узгоджуються з біологією: ліпіди впливають на плинність мембран та нейросигналізацію, а стероїдні метаболіти впливають на циркадні ланцюги та ланцюги неспання.

Чому це важливо?

СНС – поширена, але недооцінена проблема, пов’язана із серцево-судинними, метаболічними ризиками та зниженням якості життя. Нова робота вперше пропонує специфічні молекулярні «якорі», які потенційно можна контролювати, а деякі з них можна змінювати за допомогою дієти. Це наближає медицину сну до персоналізованих стратегій: оцінка біомаркерів, врахування статі, способу життя та вибір втручань – від харчування до цільових фармацевтичних підходів.

Як це може працювати (механічні гіпотези)

Дослідники виділяють дві «осьові» лінії. Перша — це стероїдні гормони: метаболіти прогестерону та пов'язані з ними шляхи здатні змінювати збудливість нейронних мереж, опосередковано впливаючи на схильність до «дрімотіння» протягом дня. Друга — це харчові сліди: профіль жирних кислот ω-3/ω-6 відображає протизапальну природу раціону, а тирамін (ферментовані сири, ковбаси, соуси, маринади, перестиглі фрукти) теоретично може посилювати сонливість через свій вплив на катехоламіни та судинний тонус; ефект, судячи з даних, сильніший у чоловіків. Наразі це асоціації, але вони біологічно правдоподібні та відтворювані в незалежних вибірках.

Що це означає «на практиці» зараз?

• Дієта як важіль. Підтримка раціону, багатого на ω-3/ω-6 (риба, горіхи, насіння, рослинні олії), корисна не лише для вашого серця, але й, можливо, для денної пильності.
• Будьте обережні з тираміном, якщо у вас сильна денна сонливість (особливо у чоловіків): звертайте увагу на частку ферментованих та «перезрілих» продуктів; це не заборона, а привід для експерименту з виключенням/заміною та самоспостереженням.
• Ми шукаємо першопричини. Якщо синдром депресивного синдрому (СЕД) є стійким, важливо виключити апное сну, дефіцит сну, депресію, гіпотиреоз, побічні ефекти ліків – дієта тут є доповненням, а не заміною діагностики. (Самодіагностика за допомогою анкети – це лише перший крок.)

Важливі обмеження

Це дані спостережень: причинно-наслідковий зв'язок не доведено. Сонливість оцінювалася за допомогою анкети, а не полісомнографії; метаболоміка чутлива до методів та міжособистісної/міжлабораторної варіабельності. Навіть за умови реплікації існують потенційні фактори, що впливають на результат (режими сну, ліки, хронічні захворювання). Тому говорити про «лікування сонливості за допомогою омега-3» передчасно – необхідні рандомізовані дослідження.

Що ж робитиме наука далі?

Автори безпосередньо називають такі кроки:

• Інтервенційні РКД: перевірити, чи зменшує ω-3/ω-6 (з раціону або добавок) тяжкість ЕДС та змінює сигнатуру метаболітів.
• Цільова валідація стероїдних шляхів: з'ясування того, які ланки гормоногенезу дійсно «рухають голку».
• Гендерна усвідомленість: розкриття відмінностей між чоловіками та жінками від аналітики до клініки.
• Розшифровка «невідомих метаболітів» та інтеграція з генетикою/транскриптомікою для повноцінної мультиоміки сну.

Джерело (дослідження): Факіх Т. та ін. Біосинтез стероїдних гормонів та метаболіти, пов'язані з їжею, пов'язані з надмірною денною сонливістю. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.