Чи може схвалений FDA препарат від раку допомогти зупинити прогресування хвороби Паркінсона?

Хвороба Паркінсона – це складне захворювання, яке впливає на функцію нервової системи. Вчені досі намагаються зрозуміти, які зміни відбуваються в мозку при цьому стані та які дії можуть зупинити ці зміни.

Однією з сфер інтересів є дослідження механізмів, що сприяють накопиченню білка альфа-синуклеїну в мозку людей із хворобою Паркінсона.

Дослідження, опубліковане в журналі Nature Communications, показало, що два ключові білки, Lag3 та Aplp1, взаємодіють, сприяючи токсичності альфа-синуклеїну.

Дослідники також виявили, що використання антитіла проти Lag3 порушило цю взаємодію білка та допомогло зупинити нейродегенерацію у мишей.

Якщо майбутні дослідження підтвердять ці висновки, це може вказати на потенційний спосіб зупинити прогресування хвороби Паркінсона.

Зупинка прогресування хвороби Паркінсона: новий підхід

Дослідники використовували мишей для вивчення аномального шляху альфа-синуклеїну. Вони підтвердили, що в цьому процесі беруть участь два ключові білки, Aplp1 та Lag3.

Вони виявили, що взаємодія між цими двома білками сприяє «патологічному зв'язуванню, інтерналізації, транспортуванню та токсичності [альфа-синуклеїну]». Ці результати також вказують на те, що Aplp1 та взаємодія Aplp1-Lag3 сприяють міжклітинній передачі альфа-синуклеїну.

Дослідження також виявило, що генетичне видалення Aplp1 та Lag3 допомогло зберегти дофамінергічні нейрони — клітини мозку, які вивільняють дофамін, гормон, вироблення якого порушується при хворобі Паркінсона, — та усунути поведінкові дефіцити, спричинені попередньо сформованими альфа-синуклеїновими фібрилами.

Автори дослідження Сяобо Мао, доктор філософії, Тед М. Доусон та Валіна Л. Доусон підсумували ключові висновки дослідження наступним чином:

«Наша команда з Університету Джонса Гопкінса виявила, що два білки, які називаються Aplp1 та Lag3, відіграють важливу роль у поширенні хвороби Паркінсона по всьому мозку. Ці білки взаємодіють один з одним і дозволяють шкідливим скупченням іншого білка, який називається альфа-синуклеїном, проникати в здорові клітини мозку та знищувати їх. Скупчення альфа-синуклеїну є ознакою хвороби Паркінсона та відповідають за прогресуючу втрату нейронів, що виробляють дофамін, що призводить до рухових та когнітивних порушень».

Переорієнтація протипухлинного препарату для лікування хвороби Паркінсона?

Ці дані мають конкретні клінічні наслідки, оскільки вже існує схвалений FDA препарат від раку, який націлений на Lag3.

«Важливим відкриттям є те, що Lag3 вже є мішенню для схваленого FDA препарату від раку під назвою ніволумаб/релатлімаб, який використовує антитіла для блокування активності Lag3», – пояснили автори дослідження.

«Блокуючи взаємодію між Aplp1 та Lag3, ми виявили, що антитіло проти Lag3 може запобігти поширенню скупчень альфа-синуклеїну в мишачих моделях хвороби Паркінсона. Це свідчить про те, що зміна позиції цього препарату, схваленого FDA, потенційно може уповільнити або зупинити прогресування хвороби Паркінсона у людей», – пояснили вони.

Майбутні дослідження

Це дослідження має деякі ключові обмеження, головним чином те, що тестування чогось на мишах відрізняється від тестування цього ж на людях.

Дослідники також обмежені характером своєї роботи, використовуваними процедурами та ефективністю типу мишей, що використовуються в цьому дослідженні.

Автори дослідження також визнають, що Aplp1 може сприяти дії Lag3 не лише через пряму взаємодію, тому в цій галузі потрібні додаткові дослідження. Вони також хочуть глибше зануритися у фізіологічні ролі Aplp1 та Lag3 і те, як ці білки можуть взаємодіяти з іншими типами клітин.

Вплив хвороби Паркінсона на здоров'я

Хвороба Паркінсона впливає на мозок і рухи. Однією з характерних змін у мозку при хворобі Паркінсона є наявність тілець Леві.

Ці тільця Леві – це скупчення білка альфа-синуклеїну, що накопичуються всередині клітин мозку. Люди з хворобою Паркінсона можуть відчувати труднощі з рухом, такі як тремор, втрата рівноваги та зміни ходи. Вони також можуть мати проблеми з пам’яттю або концентрацією уваги.

Наразі немає ліків від хвороби Паркінсона, тому лікування головним чином спрямоване на полегшення симптомів. Це може включати терапію для покращення рухових функцій та мовлення, зміни в дієті та використання ліків для боротьби з руховими проблемами.