Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дослідження виявило ключову роль фрагментів тРНК глутамату в старінні мозку і хворобі Альцгеймера
Останній перегляд: 02.07.2025
">Дослідницька стаття, опублікована в журналі Cell Metabolism командою професора Лю Цяна з Китайського університету науки і технологій (USTC), розкриває критичну роль фрагментів глутамату тРНК у старінні мозку та хворобі Альцгеймера.
Дослідження виявило пов'язане з віком накопичення Glu-5'tsRNA-CTC, невеликої РНК, що походить від транспортної РНК (tsRNA), що утворюється з ядерно-кодованої tRNAGlu, у мітохондріях глутамінергічних нейронів. Це аномальне накопичення порушує трансляцію мітохондріальних білків та структуру крист, що зрештою прискорює патологічні процеси старіння мозку та хвороби Альцгеймера.
Старіння мозку – це неминучий природний процес, який призводить до когнітивного зниження. Хвороба Альцгеймера, нейродегенеративне захворювання, є найпоширенішою причиною деменції у людей похилого віку, при якій когнітивні порушення є помітною ознакою. Мітохондрії забезпечують клітини енергією. Дослідження показали, що мітохондріальна дисфункція тісно пов'язана зі старінням мозку та хворобою Альцгеймера.
Мітохондріальна Glu-5'tsRNA-CTC порушує зв'язування mt-tRNALeu з лейцил-тРНК синтетазою 2 (LARS2), погіршуючи аміноацилювання mt-tRNALeu та трансляцію білків, кодованих мітохондріями. Дефекти мітохондріальної трансляції порушують архітектуру крист, що призводить до порушення утворення глутаміназозалежного глутаміну (GLS) та зниження рівня синаптичного глутамату. Крім того, знижений рівень Glu-5'tsRNA-CTC може захищати старіючий мозок від вікових дефектів мітохондріальних крист, метаболізму глутаміну, структури синапсів та пам'яті.
Схематичне зображення регуляторних механізмів фрагментів тРНК при старінні мозку та хворобі Альцгеймера. LIU Qiang et al.
Лю та його команда пролили світло на важливу роль фрагментів глутамату тРНК у старінні мозку та хворобі Альцгеймера, запропонувавши нові підходи до уповільнення когнітивного спаду. Дослідники розробили антисенсові олігонуклеотиди, які впливають на ці фрагменти тРНК, та ввели їх у мозок старих мишей. Це втручання значно покращило проблеми з навчанням та пам'яттю у старих мишей.
Окрім з'ясування фізіологічної ролі нормальної ультраструктури мітохондріальних крист у підтримці рівня глутамату, це дослідження також виявило патологічну роль тРНК у старінні мозку та віковому погіршенні пам'яті.