Хіміотерапія гліобластоми покращена шляхом використання циркадних ритмів клітин

Гліобластома — це агресивна форма раку мозку, від якої не існує ліків. Нещодавнє дослідження пацієнтів з гліобластомою виявило, що прийом хіміотерапії вранці був пов’язаний із збільшенням середньої тривалості виживання на три-шість місяців.

Тепер дослідження Вашингтонського університету в Сент-Луїсі повідомляє, що клітини гліобластоми мають вбудовані циркадні ритми, які створюють більш сприятливий час для лікування.

Біологи та клініцисти задокументували циркадні ритми в експресії «генів годинника» з різних культивованих ліній та ізолятів клітин гліобластоми людини та миші. Ці ритми збігалися з щоденною активністю ферменту відновлення ДНК, відомого як MGMT.

Потім вчені провели тести та виявили, що пухлинні клітини мають більшу ймовірність загинути, якщо хіміотерапію проводили в той час доби — вранці — коли пухлинні клітини мали найменшу активність MGMT.

Повторюючи свої зусилля на мишах з гліобластомою, вчені виявили, що ранкова хіміотерапія зменшує розмір пухлини та збільшує масу тіла порівняно з вечірнім прийомом препарату.

«Можливо, можна краще лікувати цю хворобу за допомогою ліків у той час доби, коли клітини більш сприйнятливі», — сказала Марія Ф. Гонсалес-Апонте, аспірантка біології Коледжу мистецтв і наук Університету Вашингтона, яка перший автор нового дослідження..

Ми виявили, що хіміотерапія темозоломідом (TMZ) суб’єктивно вранці може значно зменшити ріст пухлини та покращити результати лікування для моделей гліобластоми у людей і мишей».

«Оскільки TMZ приймають перорально вдома, передавати ці результати пацієнтам відносно просто», — сказав Ерік Д. Герцог, доктор філософії, почесний професор Віктора Гамбургера та професор біології в Коледжі мистецтв і наук, відповідний автор нового дослідження.

«Нам знадобляться додаткові клінічні випробування, щоб підтвердити наші лабораторні результати, але наявні дані свідчать про те, що стандартне лікування гліобластоми можна покращити, просто попросивши пацієнтів прийняти схвалений препарат вранці», — сказав Герцог.

Хоча практика врахування часу доби під час лікування захворювання була мало вивчена для TMZ і гліобластоми, автори дослідження відзначили, що це покращує результати при кількох типах раку, включаючи гострий лімфобластний лейкоз, колоректальний та рак яєчників та інші гінекологічні онкологічні захворювання. p>

Джошуа Б. Рубін, доктор медичних наук, доктор філософії, професор педіатрії та нейронауки в медичній школі, давній співробітник лабораторії Герцога та співавтор статті. Гері Дж. Патті, доктор філософії, професор хімії в Коледжі мистецтв і наук і медицини в медичній школі, і науковий співробітник Кевін Чо, доктор філософії з хімії, також є співавторами.

Результати цього дослідження мають значення як для лікування, так і для діагностики гліобластоми.

Загалом пацієнти з гліобластомою, у яких діагностовано так звані MGMT метильовані пухлини, як правило, краще реагують на хіміотерапію TMZ.

Але це дослідження показало, що рівні метилювання MGMT зростають і падають залежно від циркадного часу пухлини. Як наслідок, лікарі повинні враховувати час доби, коли береться біопсія пухлини, щоб правильно порівняти результати та покращити діагностику, відзначили автори дослідження.

«Незважаючи на обширні дослідження протягом останніх 20 років, середнє виживання пацієнтів з гліобластомою після лікування залишається приблизно на рівні 15 місяців, що є похмурою статистикою», — сказав Герцог. «Запровадження хронічної терапії або своєчасний прийом ліків може допомогти покращити ситуацію».

Дослідження опубліковано вJournal of Neuro-Oncology.