Нові протиракові препарати допоможуть убити клітини ВІЛ

Дослідження потенціалу препаратів від раку в клінічних випробуваннях свідчить про те, що вони можуть бути ефективними в лікуванні латентної ВІЛ-інфекції у пацієнтів, які отримують антиретровірусну терапію (АРТ), яка пригнічує вірус.

Хоча антиретровірусна терапія допомогла значно знизити рівень смертності від ВІЛ у світі, пошук ліків для повного викорінення цієї хвороби триває.

Команда вчених з Інституту медичних досліджень SBP (Ла-Хойя, Каліфорнія) використала протипухлинні препарати класу міметиків SMAC (імітатори вторинного мітохондріального активатора каспази – ендогенного білка, що стимулює апоптоз ракових клітин) для придушення «сплячих» клітин вірусу імунодефіциту людини в організмі ВІЛ-інфікованих людей, які проходять лікування антиретровірусними препаратами, що лише уповільнюють прогресування ВІЛ-інфекції.

Стандартні антиретровірусні препарати діють, зупиняючи розмноження клітин ВІЛ та надаючи імунній системі організму здатність запобігати іншим інфекціям. Однак ВІЛ ніколи не був повністю викорінений за допомогою АРТ. Проблема лікування ВІЛ полягає в тому, що після припинення прийому антиретровірусних препаратів деякі сплячі вірусні клітини стають активними, викликаючи нову активну фазу захворювання.

За словами одного з керівників нового дослідження, доктора Ларса Паше, вчені шукають методи очищення клітин, у яких «дрімає» вірус імунодефіциту. Фахівці назвали цей підхід «шоковим», але поки що успіхів у його розробці не було. Створені на сьогодні препарати – агенти зворотної латентності (LRA) – не дають очікуваного ефекту, а в деяких випадках настільки стимулюють імунну систему, що це призводить до смерті пацієнтів.

Результати нового дослідження, опублікованого в американському науковому журналі Cell Host & Microbe, свідчать про те, що вчені встановили зв'язок між підвищеною активністю ВІЛ та відсутністю у пацієнтів гена BIRC2, який кодує ендогенний інгібітор запрограмованої клітинної смерті (апоптозу) – білок cIAP1. Оскільки протипухлинні міметики SMAC блокують ген BIRC2, дослідників цікавить потенційна здатність цих препаратів «пробудити» сплячий вірус. Це дозволило б його ідентифікувати та атакувати імунною системою.

Як зазначають вчені, вірус імунодефіциту примудряється ховатися від імунної системи завдяки своїй «щільно намотаній» ДНК. Вони припустили, що міметики SMAC можна поєднувати з препаратом з класу інгібіторів гістондеацетилази, панобіностатом, який діє шляхом розмотування цієї ДНК.

Дослідники протестували міметик SMAC BOO-0637142 у поєднанні з панобіностатом на клітинах, взятих у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які проходять АРТ. І ця комбінація препаратів пробудила клітини ВІЛ без активації імунної системи. Випробування з іншим протипухлинним міметиком SMAC, LCL161 (який щойно розпочинає клінічні випробування в онкологів), показало той самий результат.

Співавтор дослідження доктор Саміт Чанда зазначає, що міметики SMAC разом з інгібіторами гістондеацетилази є подвійним ударом проти ВІЛ, набагато потужнішими, ніж агенти зворотної латентності (LRA), що свідчить про те, що дослідження може бути кроком ближче до вирішення проблеми латентності ВІЛ.

Найближчі плани дослідників включають об'єднання зусиль з фармацевтичною компанією для проведення відповідного дослідження безпеки та ефективності комбінації цих препаратів на клінічних моделях перед їх випробуванням на пацієнтах.

У липні цього року видання Medical News Today повідомило про дослідження, яке виявило, що клітини ВІЛ стають активними рідше після антиретровірусної терапії, ніж вважалося раніше: лише раз на тиждень (результати цього дослідження були опубліковані в журналі Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]