Новий препарат може уповільнити розвиток хвороби Альцгеймера, але чи можуть пацієнти його отримати?

Це захоплива новина для пацієнтів з хворобою Альцгеймера та їхніх сімей: консультативна група Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA) одноголосно рекомендувала схвалити препарат донанемаб компанії Eli Lilly & Co. Якщо препарат отримає схвалення агентства пізніше цього року, це буде другий препарат, спрямований на амілоїдні бляшки в мозку, пов'язані з цим захворюванням, що руйнує пам'ять.

Однак цей місяць нагадав про труднощі з доставкою цих препаратів тим, хто отримає від них найбільшу користь, а також про численні відкриті питання щодо того, як їх найкраще використовувати.

Оцінюючи дані щодо донанемабу, консультанти FDA не зосереджувалися на тому, чи працює препарат — усі експерти погодилися, що дані переконливо свідчать про те, що він може уповільнити прогресування захворювання. Вони витратили більшу частину часу на обговорення того, для кого він працює та як його слід використовувати.

Питання щодо використання нових препаратів

Ці питання особливо важливі в галузі, яка вже бореться з новими класами ліків. Як я пояснював минулого року, коли Leqembi компаній Biogen та Eisai став першим антиамілоїдним препаратом, який отримав повне схвалення FDA, ці методи лікування вимагають ретельної та складної координації між медичними працівниками.

Пацієнтам потрібні ПЕТ-сканування амілоїду для підтвердження захворювання, генотипування для розуміння ризику побічних ефектів, регулярні інфузії ліків та часті МРТ для моніторингу набряку або кровотечі в мозку.

І хоча експерти з хвороби Альцгеймера наполегливо працюють над створенням інфраструктури для виявлення та лікування відповідних пацієнтів, впровадження цих препаратів все ще перебуває на стадії розробки.

«Нам потрібно знайти більш масштабований спосіб зробити лікування доступним для більшої кількості людей», — каже Ерік Рейман, виконавчий директор Інституту Альцгеймера Баннера.

Проблеми в клінічних випробуваннях

Існує багато практичних труднощів із відтворенням розумного підходу Ліллі в їхньому клінічному випробуванні.

Розробники ліків мають довгу історію неправильного відбору пацієнтів для клінічних випробувань хвороби Альцгеймера — на ранніх стадіях вони включали людей із загальною деменцією, але не зі специфічним захворюванням, яке ми називаємо хворобою Альцгеймера; зовсім недавно їхні результати були спотворені людьми, чия хвороба була занадто запущеною, щоб ліки мали значний вплив, або чия хвороба була занадто ранньою, а когнітивне зниження занадто повільним, щоб показати чітку користь від лікування.

Ліллі шукала людей, які знаходилися б між цими двома групами — пацієнтів, у яких хвороба була на ранній стадії, але настільки запущеною, що симптоми погіршувалися. Щоб знайти цю популяцію, компанія використовувала спеціалізовану візуалізацію мозку для пошуку амілоїду та тау-білка, двох характерних білків, пов'язаних з хворобою Альцгеймера, які разом пов'язані з ймовірністю когнітивного зниження.

Але те, що допомогло довести ефективність препарату, також створює проблеми для його використання в лікарських кабінетах. У той час як візуалізація амілоїду стає все більш доступною в США, візуалізація тау-протеїну – ні. Крім того, дослідження не мало багато даних про людей з низьким або дуже низьким рівнем тау-протеїну, що ставить під сумнів використання донанемабу у цих пацієнтів.

Консультативні рекомендації FDA

Зрештою, консультанти FDA дійшли висновку, що всі пацієнти, незалежно від рівня тау-белка, отримають користь від донанемабу. Вони також чітко заявили, що вимога тестування тау-белка для призначення препарату ще більше посилить і без того високі бар'єри для доступу до нього. FDA має враховувати обидві ці рекомендації під час розробки настанов щодо використання донанемабу.

Ліллі також вивчала, що станеться, якщо люди припинять приймати препарат після того, як амілоїд буде очищений від їхнього мозку, що відкриє можливість лікування обмеженого часу, а не довічного. Теоретично, менше використання дорогого препарату в перевантаженій системі охорони здоров'я буде великою перемогою для пацієнтів, страховиків та системи охорони здоров'я в цілому.

Хоча їхні результати були обнадійливими — у пацієнтів, які приймали плацебо після зниження рівня амілоїду, продовжувалося уповільнення прогресування захворювання — дослідження ще не уточнило, як цей підхід працюватиме на практиці. Наприклад, коли і як часто знадобляться спеціальні сканування, щоб визначити, що мозок очищений від амілоїду? Як часто знадобиться візуалізація, щоб виявити повернення бляшок? І скільки курсів терапії знадобиться?

Довгострокові дані та майбутні перспективи

Ці невідомі факти контрастують з тим, як використовується препарат Leqembi компаній Biogen та Eisai. Це лікування наразі призначається на невизначений термін.

Довгострокові дані щодо обох препаратів зрештою допоможуть визначити, який із цих двох підходів має найбільший сенс. Але навіть без цього, наявність обох препаратів на ринку має розширити доступ до них для пацієнтів, які занадто довго чекали на кращі методи лікування. Це те, що варто відзначити.