Семаглутид знижує серцеві ризики в осіб із надмірною вагою та ожирінням без діабету

Нещодавно в журналі Diabetes Care було опубліковано дослідження, в якому група дослідників оцінювала серцево-судинні ефекти семаглутиду відповідно до вихідного рівня глікованого гемоглобіну (HbA1c) та змін рівня HbA1c у заздалегідь визначеному аналізі «Вплив семаглутиду на серцево-судинні результати у людей з надмірною вагою або ожирінням» (SELECT).

Під час переходу від нормоглікемії до діабету спостерігається підвищення частоти серцево-судинних подій, причому високий рівень глюкози натщесерце та дисглікемія є незалежними предикторами несприятливих наслідків. Високий рівень глюкози сприяє розвитку ішемічної хвороби серця, захворювання периферичних артерій, інсульту та серцевої недостатності. Зниження рівня глюкози в межах цільового діапазону є важливим для зниження серцево-судинного ризику. Хоча зміни способу життя, метформін та тіазолідиндіони покращують фактори ризику, вони не зменшили частоту серцево-судинних подій при переддіабеті. Агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1) та інгібітори натрій-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) знизили частоту серцево-судинних подій у пацієнтів з діабетом 2 типу та серцево-судинними захворюваннями завдяки таким механізмам, як зменшення запалення та покращення факторів ризику. Необхідні подальші дослідження, щоб зрозуміти механізми та ефективність у різних популяціях з глікемією.

Дослідження SELECT було багатоцентровим, рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим оцінюванням впливу щотижневого прийому 2,4 мг семаглутиду порівняно з плацебо на серцево-судинні події у людей із серцево-судинними захворюваннями та надмірною вагою або ожирінням без діабету. Дослідження було схвалено регуляторними та етичними органами. Учасники повинні були бути віком щонайменше 45 років, мати індекс маси тіла (ІМТ) 27 кг/м² або вище та мати встановлене серцево-судинне захворювання. Пацієнти з попереднім діабетом, високим рівнем HbA1c, нещодавнім застосуванням протидіабетичних засобів, тяжкою серцевою недостатністю, нирковою недостатністю, нещодавніми серцево-судинними подіями або запланованою реваскуляризацією були виключені.

Учасників рандомізували для отримання семаглутиду або плацебо, при цьому доза поступово збільшувалася до 2,4 мг. Рівень HbA1c вимірювали на початку дослідження, на 20-му тижні та щорічно, класифікуючи відповідно до рекомендацій Американської діабетичної асоціації (ADA) та Міжнародного консультативного комітету з діабету.

У дослідженні взяли участь 17 604 учасники, з яких 8803 отримували семаглутид, а 8801 – плацебо. Учасники були рівномірно розподілені між підгрупами вихідного рівня HbA1c: 33,5% мали HbA1c <5,7%, 34,6% – HbA1c від 5,7% до <6,0%, а 31,9% – HbA1c від 6,0% до <6,5%. Вихідні характеристики були подібними в різних групах лікування в кожній підгрупі HbA1c. Учасники з вищими вихідними рівнями HbA1c мали старший вік, вищий ІМТ та окружність талії, а також частіше мали хронічну серцеву недостатність, гіпертонію та жирову хворобу печінки. Вони також частіше приймали ліпідознижувальні препарати, діуретики та антитромботичні засоби.

Середня тривалість спостереження та вплив семаглутиду або плацебо були порівнянними в різних групах HbA1c. Семаглутид знижував ймовірність MACE (серйозних несприятливих серцево-судинних подій) без суттєвих відмінностей між підгрупами HbA1c. Коефіцієнти ризику для MACE становили 0,82, 0,77 та 0,81 для підгруп з найнижчим та найвищим рівнем HbA1c відповідно. Регресійний аналіз Кокса не показав тенденції до зміни ефекту лікування залежно від початкового рівня HbA1c. Зниження серцево-судинних подій було послідовним для всіх кінцевих точок, включаючи розширені MACE, окремі компоненти MACE, коронарні реваскуляризації, серцеву недостатність, госпіталізації та звернення до відділення невідкладної допомоги з приводу серцевої недостатності.

Зниження смертності від усіх причин було значним у підгрупі з найвищим вихідним рівнем HbA1c (від 6,0% до <6,5%), зі співвідношенням ризиків 0,64. Відсоток серцево-судинних подій був найвищим загалом у підгрупі з найвищим рівнем HbA1c в обох групах лікування. Наприклад, серйозні несприятливі події (MACE) виникли у 7,7%, 7,8% та 8,5% учасників групи плацебо та у 6,4%, 6,1% та 7,0% учасників групи семаглутиду у підгрупах з найнижчим та найвищим рівнем HbA1c відповідно. Хоча відносне зниження кількості подій було послідовним, абсолютна різниця була більшою для тих, хто мав вищий вихідний рівень HbA1c.

Аналіз чутливості з використанням підходу на основі лікування показав подібні, хоча й сильніші результати. Взаємодія щодо смертності від усіх причин між підгрупами HbA1c не була суттєвою в аналізі на основі лікування. Не було виявлено суттєвої взаємодії в ефекті лікування між підгрупами зі зміною HbA1c. Коефіцієнти ризику для MACE становили 0,83 для покращеного HbA1c, 0,84 для незміненого HbA1c та 0,55 для погіршеного HbA1c в аналізі в межах дослідження. В аналізі на основі лікування коефіцієнти ризику становили 0,79, 0,71 та 0,27 відповідно. Загалом, у 54% учасників, які отримували семаглутид, спостерігалося зниження HbA1c щонайменше на 0,3 процентного пункту, тоді як у 86% учасників, які отримували плацебо, не спостерігалося суттєвої зміни HbA1c, що обмежує потужність аналізу через асиметрію розподілу та невелику кількість подій у деяких підгрупах.

У дослідженні SELECT семаглутид знижував ризик серцево-судинних подій у людей з надмірною вагою або ожирінням та наявними серцево-судинними захворюваннями, незалежно від вихідного рівня HbA1c. Частота подій була нижчою у учасників з нормоглікемією, але відносне зниження ризику було послідовним у всіх групах HbA1c. Зміни HbA1c не призвели до зниження серцево-судинних подій. Переваги семаглутиду, ймовірно, пов'язані з його плейотропними ефектами, такими як втрата ваги та покращення факторів серцево-судинного ризику, окрім зниження рівня глюкози. Ці результати свідчать про те, що серцево-судинні переваги семаглутиду поширюються на весь глікемічний спектр, включаючи людей з нормальним рівнем HbA1c та без значного покращення HbA1c.