Синтезовано ефективний препарат проти латентного ВІЛ

Члени нової родини біологічно активних молекул, які називаються бріологами, активують приховані «резервуари», що містять латентний ВІЛ, що робить хворобу повністю недоступною для антиретровірусних препаратів.

Завдяки антиретровірусним препаратам діагноз СНІД вже майже двадцять років не є смертним вироком. Водночас високоактивна антиретровірусна терапія (ВААТ) досі не призводить до повного одужання. Водночас пацієнти повинні суворо дотримуватися регулярного режиму прийому препаратів, які мають багато побічних ефектів. І якщо, наприклад, навіть у США пройти таку тривалу процедуру складно (фінансово), то в країнах, що розвиваються, це практично неможливо.

Основна проблема ВААТ полягає в тому, що вона не може дістатися до вірусу, прихованого в так званих провірусних резервуарах – Т-клітинах, всередині яких ховається сплячий ВІЛ. Навіть після знищення всіх активних вірусних частинок, пропуск лише однієї дози антиретровірусного препарату може призвести до того, що раніше сплячий вірус знову стане активним і миттєво атакує організм хазяїна, а препарат, який використовувався досі, перестане діяти! До сьогодні ніхто не зміг запропонувати засіб, який би якимось чином вплинув на ВІЛ, що ховається в клітинах.

Але вчені з лабораторії Пола Вендера в Стенфордському університеті (США), схоже, наблизилися до вирішення проблеми.

Дослідники синтезували цілу бібліотеку бріологів, структура яких базується на дуже важкодоступній природній речовині. Як було показано, нові сполуки успішно активують латентні резервуари ВІЛ з ефективністю, що дорівнює або перевищує ефективність природного аналога. Сподіваємося, що результати цієї роботи нарешті дадуть лікарям ефективний інструмент, за допомогою якого вони зможуть повністю викорінити ненависний вірус з організму. Звіт про дослідження представлений у журналі Nature Chemistry.

І трохи про те, як все починалося... Перші спроби реактивувати латентну форму ВІЛ були натхненні спостереженнями за «роботою» цілителів з Самоанського архіпелагу. Провівши ретельне дослідження кори дерева мамала, яке росте в Самоа та традиційно використовується для лікування гепатиту, етноботаніки виявили, що воно містить біологічно активний компонент – простратин. Речовина активує протеїнкіназу-С – фермент, який утворює сигнальний шлях, необхідний для реактивації латентного вірусу. Пізніше було показано, що простратин – не єдина чи найефективніша молекула, здатна зв’язуватися з кіназою.

Бріофітна колоніальна морська організм-організм Bugula neritina синтезує активатор протеїнкінази-С, який у багато разів ефективніший за простатин. Вчені вважали, що ця молекула, яка називається бріостатин-1, має великий потенціал не лише для боротьби з ВІЛ-інфекцією, але й для лікування раку та хвороби Альцгеймера. І все б було добре, але клінічні випробування, що розпочалися, довелося згорнути через крайню недоступність цього природного препарату. Річ у тім, що для отримання всього 18 г бріостатину необхідно переробити 14 тонн живого організму Bugula neritina. Національний інститут раку, який проводив випробування, вирішив почекати, поки буде розроблено доступний метод отримання синтетичного аналога.

Наукова група професора Вендера, в лабораторії якого раніше був розроблений синтез простатину та його аналогів, взялася за створення методу отримання бріостатину. В результаті вченим вдалося запропонувати дуже ефективний підхід до синтезу бріостатину та його шести аналогів, які не існують у природі. У лабораторних випробуваннях на спеціальних зразках інфікованих клітин було показано, що бріостатин та його аналоги в 25-1000 разів ефективніші за простатин. Крім того, в експериментах in vivo на тваринних моделях ці речовини продемонстрували повну відсутність токсичної дії.