Вплив на селезінку: новий спосіб доставки ліків від вовчака

Х'юстонський університет розробив концепцію доставки ліків до селезінки для лікування системного червоного вовчака (СЧВ). Команда біоінженера Тяньфу Ву отримала нагороду Impact Award у розмірі 1 мільйона доларів від Міністерства оборони США за створення ліпідних наночастинок, які «цільово спрямовані» на селезінку: частинки модифікуються манозою таким чином, щоб вони зв'язувалися з рецепторами манози на імунних клітинах селезінки – В-клітинах, плазмоцитоїдних дендритних клітинах і макрофагах. Ідея полягає в тому, щоб модулювати імунну відповідь саме там, де вона спалахує, а не «заливати» весь організм системною імуносупресією.

Передумови дослідження

Системний червоний вовчак (СЧВ) – це мультисистемне аутоімунне захворювання, в основі якого лежить аутоактивація В-клітин та відповідь на інтерферон (IFN), зокрема продукція IFN-α плазмоцитоїдними дендритними клітинами (pDC). Ці осі – В-клітини та інтерферон – наразі є основними терапевтичними мішенями (белімумаб проти активації В-клітин, аніфроломаб проти рецептора IFN-α), але їхня ефективність обмежена гетерогенністю захворювання та вартістю системної імуносупресії.

Ключовим «вузлом» патогенезу є селезінка: тут зосереджені фолікули та маргінальна зона, формуються спонтанні аутоімунні гермінативні центри, накопичуються пДК та відбувається «підживлення» патологічних В-клітинних відповідей. Тому селезінка є не просто органом-«спостерігачем», а активною стадією генерації аутоантитіл, звідки запускаються системні ефекти. Точковий вплив на клітини селезінки теоретично здатний загасити «іскру» захворювання, перш ніж воно спалахне по всьому організму.

Технологічно такий цілеспрямований підхід став можливим завдяки досягненням у галузі ліпідних наночастинок (ЛНЧ) та таргетуванні рецептора манози (MR/CD206), який експресується на макрофагах та дендритних клітинах. Модифікація частинок манозою посилює їх поглинання клітинами, що несуть CD206, а зміни у складі ліпідів допомагають «змістити» тропізм ЛНЧ у бік селезінки. Вже було показано, що кон'югати/наночастинки, спрямовані на манозу, ефективно доставляють РНК-вантаж до макрофагів/дендритних клітин, а включення специфічних ліпідів посилює відкладення в селезінці.

На цьому тлі команда вчених з Х'юстонського університету запропонувала та отримала фінансування для першої системи доставки препарату до селезінки при системному червоному вусі: модифіковані манозою наночастинки лімфатичної кислоти (LNP), спрямовані на В-клітини селезінки, клітини дендритної клітини (pDC) та макрофаги. Ідея полягає в локальній модуляції імунної відповіді, зменшуючи частоту загострень з меншим ризиком системних побічних ефектів порівняно з широкою імуносупресією або загальним виснаженням В-клітин. Якщо концепція буде підтверджена в доклінічних дослідженнях та дослідженнях на ранній стадії, це стане кроком до органоспецифічних стратегій лікування аутоімунних захворювань.

Чому це важливо?

Сучасні схеми лікування ВКВ часто є компромісом між контролем захворювання та вартістю інфекцій, цитопеній, токсичності органів та кумулятивного пошкодження. Селезінка є «охоронцем кровотоку», фільтром та місцем розташування лімфоцитів, що робить її критично важливою для патогенезу вовчака. Зміщення фокусу на орган-джерело може зменшити системні побічні ефекти та краще контролювати загострення.

Як це має працювати

• Платформа: ліпідні наночастинки (ЛНЧ), добре відомі з мРНК-вакцин.
• Цільове вплив: Маноза на поверхні частинок для цільового зв'язування з рецепторами манози в селезінці.
• Клітинні мішені: B-клітини, pDC та макрофаги є ключовими рушіями аутоімунної відповіді при ВКВ.
• Мета: селективна імуномодуляція в селезінці замість повної імуносупресії або повного «знищення» В-клітин.

Чим відрізняється цей підхід від стандартної терапії?

• Органоспецифічність проти системних ефектів: менше «пошкодження штамом» для решти імунної системи.
• Точне налаштування реакції замість «аварійного зупинення»: мета полягає в тому, щоб приглушити патологічну активність, зберігаючи при цьому захисні функції В-клітин.
• Нова логіка розвитку: врахування того, що одна й та сама молекулярна мішень може поводитися по-різному в різних органах (селезінка проти «кінцевих органів» – нирок, серця, ЦНС).

Що це може дати пацієнтам?

• Менше інфекцій та побічних ефектів порівняно з широкомасштабною імуносупресією.
• Кращий контроль загострень шляхом впливу на «вузол» патологічної імунної відповіді.
• Персоналізація лікування: різні «портали входу» для ліків залежно від того, де запалення найактивніше у конкретного пацієнта.

Що ще незрозуміло

• Доклінічна розробка попереду: необхідно довести біорозподіл, дозозалежність та безпеку у тварин, а також на ранніх стадіях у людей.
• Моніторинг на цілі: необхідні мітки/сканери для підтвердження накопичення в селезінці та дії на певні популяції клітин.
• Масштабування та регуляторний шлях: відтворюваність виробництва LNP, стабільність таргетного впливу манози, критерії ефективності клінічних випробувань.

Що далі?

За словами авторів, це може бути перше спеціально розроблене таргетне лікування селезінки при системному червоному вусі. Наступними кроками є доклінічні випробування, валідація «таргетування» та підготовка до ранніх клінічних фаз. Якщо концепція спрацює, вона може відкрити шлях до органоспецифічних стратегій для інших аутоімунних захворювань, де ключові події відбуваються в лімфоїдних органах.

Джерело: Х'юстонський університет – «Професор Х'юстонського університету створює нову систему доставки ліків для боротьби з вовчаком» (18 серпня 2025 р.).