Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Як аномальні нейтрофіли допомагають поширенню раку легенів?
Останній перегляд: 02.07.2025
">Рак легень залишається провідною глобальною проблемою охорони здоров'я, спричиняючи найбільшу кількість смертей від раку у світі. Центральне місце в його розвитку займає мікрооточення пухлини, яке включає складні взаємодії з імунними клітинами, такими як нейтрофіли. Спочатку нейтрофіли вважалися корисними завдяки їхній протипухлинній активності на ранніх стадіях раку, але зараз зрозуміло, що вони відіграють подвійну роль, потенційно сприяючи метастазуванню раку під впливом середовища пухлини.
Новаторське дослідження Медичного університету Сюйчжоу, детально описане в журналі «Біологія раку та медицина», розкриває новий механізм, за допомогою якого нейтрофіли прискорюють прогресування раку легенів. Це дослідження підкреслює ключову функцію нейтрофілів — зазвичай перших реагуючих на запалення — оскільки вони виконують пропухлинну роль у мікросередовищі раку, суттєво впливаючи на динаміку метастазування раку.
У дослідженні розглядається роль осі PARP-1/Alox5/MMP9 у регуляції активації нейтрофілів, пов'язаної з раком легенів, і тим самим сприянні прогресуванню раку легенів. Активовані клітинами раку легенів, нейтрофіли взаємодіють з PARP-1, який потім співпрацює з іншим білком, ALOX5. Ця взаємодія важлива, оскільки вона посилює вироблення MMP-9, ферменту, життєво важливого для руйнування тканинних структур та сприяння інвазії та метастазуванню раку.
Використовуючи такі методи, як імуногістохімія, дослідження вивчає інфільтрацію нейтрофілів у тканину раку легенів та використовує аналізи in vitro для аналізу їхнього впливу на поведінку клітин раку легенів. Зниження експресії генів та фармакологічне пригнічення PARP-1 додатково пояснюють його роль у цьому процесі.
Підтверджені на моделях мишей, ці результати показують, що блокування PARP-1 може значно зменшити ріст пухлини, висвітлюючи складний зв'язок між імунною системою та раком, а також підкреслюючи, що синергетичне інгібування PARP-1 може бути корисним для лікування раку легенів.
Схема механізму PARP-1-ALOX5, опосередкованого нейтрофілами, через MMP-9 при раку легенів. Кількість інфільтрованих нейтрофілів підвищена в тканинах легенів, що призводить до раку, і негативно корелює з прогнозом пацієнта. Після впливу нейтрофілами клітин раку легенів, PARP-1 взаємодіє з ALOX5 та посилює стабілізацію білка через PARilation ALOX5. Збільшення кількості метаболітів ALOX5 сприяє виробленню MMP-9 шляхом активації шляхів ERK та p38 MAPK. Блокування PARP-1 за допомогою AG14361 або ALOX5 за допомогою Zileuton знижує вироблення MMP-9 та послаблює прогресування раку легенів, індуковане нейтрофілами. Джерело: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Доктор Джунніан Чжен, провідний автор дослідження, прокоментував: «Це дослідження не лише покращує наше розуміння біологічної взаємодії між клітинами раку легенів та нейтрофілами, але й прокладає шлях для нових цільових методів лікування, які можуть перервати цю взаємодію та потенційно покращити результати лікування пацієнтів».
Ці висновки мають значні наслідки, що свідчить про те, що таргетування шляху PARP-1-ALOX5-MMP-9 може бути перспективним підходом до пригнічення активності протухольних нейтрофілів при раку легенів. Ця стратегія може призвести до інноваційних методів лікування, які уповільнюють прогресування раку легенів та підвищують ефективність сучасних методів лікування.