Аксетин

Аксетин – це системний антимікробний препарат. Він містить речовину цефуроксим, яка належить до категорії цефалоспоринів.

Показання до застосування Аксетина

Застосовується для терапії інфекцій різної локалізації та спричинених активністю мікробів, чутливих до цефуроксиму. Серед захворювань, при яких використовується препарат:

• бронхіт, хронічний або гострий, пневмонія бактеріального походження, абсцес легені, інфіковані бронхоектази, а також ураження в області грудини, що носять післяопераційний характер;
• фарингіт у хронічній або гострій фазі, а також синусит, тонзиліт або отит;
• цистит або пієлонефрит, що протікають у хронічній або гострій формі, і поряд з цим бактеріурія розвивається безсимптомно;
• ранові інфекції або целюліт;
• остеомієліт та септична форма артриту;
• мають інфекційний генез запалення в області малого тазу;
• гостра гонорея (препарат використовується як засіб другої лінії при підвищеній чутливості до пеніцилінів);
• септицемія, менінгіт або перитоніт.

Аксетин застосовується для запобігання виникненню ускладнень інфекційного походження під час хірургічних втручань (наприклад, на грудині або очеревині), а також під час ортопедичних або гінекологічних операцій.

Ліки можна призначати в поєднанні з іншими препаратами (наприклад, з аміноглікозидами або метронідазолом).

Форма випуску

Препарат випускається у формі ліофілізату для виготовлення парентеральної рідини, всередині флаконів об'ємом 750 або 1500 мг. Всередині окремої упаковки знаходиться 10 або 100 таких флаконів.

Фармакодинаміка

Аксетин – це антимікробний засіб з потужними бактерицидними властивостями. Чутливість до цефуроксиму демонструє велика кількість патогенних бактерій, включаючи форми, що продукують β-лактамазу. Резистентність до β-лактамаз дозволяє препарату ефективно діяти при інфекціях, пов'язаних зі штамами, стійкими до амоксициліну або ампіциліну. Дія цефуроксиму зумовлена його впливом на процеси зв'язування компонентів, що складають основу клітинних стінок бактерій.

Випробування in vitro показали ефективність препарату проти Proteus Rettgeri, Escherichia Coli, Providencia, Proteus Mirabilis та Influenza bacillus (включаючи штами, стійкі до ампіциліну). Також до списку входять Haemophilus Parainfluenzae (включаючи штами, стійкі до ампіциліну), Moraxella Catarrhalis, Klebsiella, гонококи (включаючи штами, що продукують пеніциліназу), Salmonella та Meningococci. Крім того, він діє на пневмококи, Staphylococcus Aureus, гнійні стрептококи та інші β-лактамні стрептококи, епідермальні стафілококи (включаючи штами, що продукують пеніциліназу та не стійкі до метициліну), Streptococcus Mitis (категорія Viridans) та Streptococcus Agalactiae. Він впливає на Peptococci, кашлюкову паличку, види Peptostreptococcus, Fusobacterium, Bacteroides, більшість штамів Clostridia та Propionibacterium.

Тести також показали, що штами Borrelia burgdorferi проявляють чутливість до цефуроксиму.

Лабораторні та клінічні випробування показали стійкість до цефуроксиму у Campylobacter, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas та Acinetobacter calcoaceticus. Крім того, стійкість демонструють метицилін-резистентні Staphylococcus epidermidis та Staphylococcus aureus, Enterobacter з бактеріями Моргана, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella з Bacteroides fragilis та Enterococcus faecalis.

Під час випробувань було встановлено, що комбінація цефуроксиму та аміноглікозидів має адитивний ефект.

Фармакокінетика

Рівень Cmax активного елемента в сироватці крові розвивається через 30-45 хвилин з моменту внутрішньом'язової ін'єкції. У середньому період напіввиведення цефуроксиму після парентерального введення становить 70 хвилин (спосіб введення не має значення). При поєднанні з пробенецидом період напіввиведення активного елемента препарату подовжується (через що підвищується рівень цефуроксиму в сироватці крові).

Близько 50% цефуроксиму сироватки крові синтезується з білками.

Протягом 24 годин після прийому препарат майже повністю (до 90% використаної порції) та у незміненому вигляді виводиться з плазми. Основна частина застосованої дози виводиться протягом перших 6 годин.

Цефуроксим не метаболізується в організмі, а його виведення відбувається шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції.

Значне зниження значень аксетину в плазмі спостерігається у випадку процедур діалізу. Речовина досягає високих (вищих за мінімальний застосовний інгібуючий рівень) значень всередині синовіальної оболонки з кістковою тканиною та внутрішньоочною рідиною. Якщо у пацієнта є ураження мозкових оболонок (наприклад, при менінгіті), препарат виявляється в спинномозковій рідині.

Спосіб застосування та дози

Ліофілізат призначений для виробництва парентеральної рідини. Приготовану речовину вводять тільки внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Перед початком циклу лікування необхідно провести тест на толерантність до препарату.

Для приготування розчину для внутрішньом’язових ін’єкцій додайте воду для ін’єкцій (3 мл) до флакона 750 мг та струсіть до отримання однорідної суспензії.

Для приготування рідини для внутрішньовенного болюсного введення на 750 мг препарату використовується 6 мл води для ін'єкцій, після чого флакон струшують (для 1500 мг Аксетину потрібно не менше 15 мл води для ін'єкцій).

Для інфузій (які повинні тривати максимум півгодини) 1500 мг ліофілізату розводять у 50-100 мл води для ін'єкцій. Готову речовину вводять внутрішньовенно. Як варіант, препарат можна вводити через крапельницю для загальної інфузійної терапії.

Необхідно враховувати, що у разі зберігання приготовленої лікарської речовини, вона може змінити насиченість кольору.

Дозування Аксетину та режим його застосування підбирає лікар, враховуючи тип патології та загальний клінічний стан пацієнта.

Для дорослих найчастіше використовується 0,75 г препарату 3 рази на день (введення внутрішньом'язово або внутрішньовенно). Якщо інфекція призводить до тяжкого стану пацієнта, кількість введеної речовини збільшують до 1500 мг при 3-разовому застосуванні на день (великі порції препарату слід вводити внутрішньовенно). За необхідності частоту процедури можна збільшити (6-годинні інтервали між ін'єкціями), що дозволить збільшити загальну добову дозу до 3000-6000 мг речовини.

Іноді допустимо використовувати цефуроксим у дозі 0,75-1,5 г 2 рази на день з подальшим переходом на внутрішнє введення ліків.

Розміри дозованих порцій ліків для дітей.

Для дітей часто використовується 30-100 мг/кг речовини на день, причому дозування поділяється на 3-4 прийоми. В середньому дітям потрібно використовувати 60 мг/кг на день (це дозування ефективне при більшості інфекцій).

Для новонароджених препарат призначають порціями, що використовуються для дітей старшого віку, але їх необхідно розділити на 2-3 прийоми. У немовлят перших тижнів життя період напіввиведення цефуроксиму довший, ніж у дітей старшого віку, тому частота застосування препарату може бути нижчою.

Розміри дозування ліків у різних випадках.

Для лікування гонореї одноразово вводять 1500 мг препарату або використовують ін'єкції по 0,75 г препарату в кожну сідницю одноразово.

При менінгіті ліки застосовують для монотерапії – у дозі 3000 мг, 3 рази на день (між ін'єкціями необхідно дотримуватися 8-годинного інтервалу; загальна добова доза становить 9000 мг).

Дітям з менінгітом потрібно приймати 150-250 мг/кг препарату на добу (внутрішньовенні ін'єкції, розділені на 3-4 прийоми).

Для лікування менінгіту у немовлят протягом перших тижнів життя часто використовують 0,1 г/кг препарату на добу (внутрішньовенне застосування з розподілом дозування на 2-3 введення).

Під час послідовного лікування пневмонії часто вводять 1500 мг препарату 2-3 рази на день (внутрішньом'язово або внутрішньовенно; загальна добова доза становить 3-4,5 г) протягом 48-72 годин. Потім переходять на прийом препарату перорально – 2 рази на день по 0,5 г речовини (протягом 7-10 днів).

При послідовному лікуванні рецидиву хронічного бронхіту часто вводять 2-3 ін'єкції по 0,75 г речовини (внутрішньом'язово або внутрішньовенно; загальна добова доза становить 1,5-2,25 г препарату) протягом 48-72 годин. Потім пацієнта переводять на внутрішнє застосування препарату - 2 рази на день у кількості 0,5 г (цей цикл триває 7-10 днів).

У разі послідовної терапії необхідно враховувати, що період переходу від парентерального до перорального введення, а також тривалість загального циклу лікування розраховуються з урахуванням тяжкості інфекції та клінічної відповіді пацієнта.

Використання ліків у профілактичних цілях.

Для профілактики інфекційних ускладнень після операцій на органах малого тазу, ортопедичних або черевних порожнинах часто вводять 1500 мг речовини під час введення в анестезію. За необхідності можна ввести повторну ін'єкцію 0,75 г речовини через 8 та 16 годин.

Для профілактики інфекції після хірургічних втручань на легенях, серці з судинами та стравоході зазвичай призначають 1500 мг цефуроксиму під час введення в анестезію. Після застосування початкової дози призначають 0,75 г препарату 3 рази на день протягом наступних 24-48 годин.

У разі повного ендопротезування суглоба 1500 мг ліофілізату цефуроксиму слід змішувати з метилметакрилатною цементно-полімерною речовиною (1 пакетик) до додавання рідкого мономеру.

Режим дозування для різних груп пацієнтів.

Людям з порушенням ниркової фільтрації потрібна зміна дозування препарату (оскільки цефуроксим виводиться переважно з сечею).

Особам з рівнем креатиніну в межах 10-20 мл/хвилину не слід вводити більше 0,75 г речовини 2 рази на день.

Пацієнтам, у яких значення ниркової фільтрації не перевищують 10 мл/хвилину, необхідно використовувати максимум 0,75 г препарату один раз на день. Людям, які проходять діаліз, слід використовувати препарат в кінці сеансу; крім того, допускається додаткове додавання цефуроксиму до перитонеальної рідини діалізу (зазвичай потрібно близько 0,25 г на кожні 2 л).

Особам, які отримують тривалий артеріальний гемодіаліз або високошвидкісну гемофільтрацію (стаціонарна інтенсивна терапія), дозволяється використовувати 0,75 г Аксетину двічі на день.

Якщо рівень КК перевищує 20 мл/хвилину, немає потреби змінювати дозування ліків, хоча потрібен додатковий контроль загального стану пацієнта (оскільки в такому стані зростає ризик негативних симптомів).

Використання Аксетина під час вагітності

Необхідно дуже обережно призначати препарат у першому триместрі (застосування ліків допускається лише за наявності суворих показань та в ситуаціях, коли безпечніші препарати будуть неефективними).

Препарат виявляється в грудному молоці, тому годування груддю заборонено під час його застосування. Можливе тимчасове припинення грудного вигодовування з подальшим відновленням під наглядом лікаря.

Протипоказання

Протипоказано застосовувати людям з гіперчутливістю до цефуроксиму, а також, якщо в анамнезі є непереносимість у разі прийому цефалоспоринів.

Побічна дія Аксетина

При застосуванні Аксетину негативні симптоми часто виникають рідко та є незначними. Вони можуть бути пов'язані з основною патологією та змінюватися залежно від існуючих показань до застосування.

Побічні ефекти, які можуть виникнути після застосування цефуроксиму, включають:

• ураження інфекційного або інвазивного характеру: суперінфекція (часто внаслідок тривалого застосування ліків);
• порушення в системі крові: позитивний тест Кумбса, зниження рівня гемоглобіну в сироватці крові, лейко- або нейтропенія, гемолітична анемія та еозинофілія. Цефалоспорини, включаючи цефуроксим, можуть всмоктуватися через стінки еритроцитів, після чого взаємодіють з антитілами та дають позитивний тест Кумбса, що може спричинити проблеми з визначенням групи крові, а також розвиток гемолітичної форми анемії (одиничної);
• імунні порушення: кропив'янка, генералізований свербіж, висипання, медикаментозна гіпертермія, тубулоінтерстиціальний нефрит, а також анафілаксія, набряк Квінке та васкуліт. Перед початком лікування необхідно провести тест на чутливість;
• проблеми з функцією шлунково-кишкового тракту: псевдомембранозний коліт, блювання, розлади травлення, транзиторна гіпербілірубінемія та зміни результатів печінкових проб (переважно, якщо у пацієнта є захворювання печінки);
• пошкодження підшкірного шару з епідермісом: ТЕН, синдром Стівенса-Джонсона та поліморфна еритема;
• порушення функції сечостатевої системи: розвиток гіперкреатинінемії та підвищення рівня азоту сечовини в сироватці крові.

Крім того, при парентеральному застосуванні препарату може виникнути тромбофлебіт або біль у ділянці ін'єкції. Такі реакції залежать від розміру дозування (якщо використовуються великі дози, ризик виникнення болю в ділянці ін'єкції зростає).

[ 1 ]

Передозування

Інтоксикація препаратами з групи цефалоспоринів може викликати прояви, пов'язані з подразненням головного мозку (наприклад, виникнення судом). Крім того, отруєння збільшує ризик та тяжкість побічних ефектів, характерних для речовини цефуроксим.

Якщо у пацієнта розвинулася передозування, необхідно негайно припинити введення препарату (при низькій швидкості інфузії) та призначити симптоматичні процедури. Якщо інтоксикація тяжка, може бути призначений сеанс діалізу для зниження рівня цефуроксиму в сироватці крові.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат здатний послаблювати лікарський ефект пероральних контрацептивів – оскільки змінює кишкову мікрофлору та порушує всмоктування естрогенів у шлунково-кишковому тракті. Необхідно весь час одночасного прийому Аксетину використовувати додаткові контрацептивні препарати, що мають інший принцип терапевтичної дії.

При застосуванні цефуроксиму слід використовувати лише методи вимірювання рівня цукру в сироватці крові за допомогою гексозкінази або глюкозоксидази. Про вплив препарату на дані тестування глюкозурії за допомогою ферментативних методів не повідомлялося.

Препарат може змінювати результати тестів, проведених за допомогою методів, заснованих на процесах відновлення міді (включаючи тести Бенедикта та Фелінга, а також Клінтест), але розвитку хибнопозитивних відповідей у таких процедурах не спостерігалося (подібний ефект характерний для деяких інших цефалоспоринів).

Аксетин не впливає на результати креатинінових тестів, у яких використовується лужний пікрат.

Препарат не можна змішувати з аміноглікозидними препаратами в одній ін'єкційній системі або шприці.

Розчин харчової соди може змінити колір цефуроксиму, тому не рекомендується використовувати його під час ін'єкцій препарату. Однак, якщо пацієнту необхідно ввести бікарбонат натрію шляхом інфузії, дозволяється використовувати цефуроксим через крапельницю.

1500 мг препарату, розведеного у воді для ін'єкцій (15 мл), можна поєднувати з метронідазолом (співвідношення 0,5 г/0,1 л). Такі рідини зберігають активність протягом наступних 24 годин за стандартних умов кімнатної температури.

1500 мг цефуроксиму та 1000 мг азлоциліну, які розчинені у 15 мл води для ін'єкцій (або 5000 мг азлоциліну використовується у 50 мл води для ін'єкцій), залишаються активними протягом 6 годин (за кімнатної температури) та 24 годин (якщо температура зберігання становить 4 ^o C).

Цефуроксим (доза 5 мг/мл) у 5-10% розчині ксиліту для ін'єкцій можна зберігати при кімнатній температурі максимум 24 години.

Препарат можна змішувати з розчинами лідокаїну (концентрація повинна бути максимум 1%).

Препарат можна змішувати з більшістю інфузійних рідин. Наприклад, препарат залишається активним протягом наступних 24 годин (за кімнатної температури) після розведення в таких розчинах:

• 0,9% NaCl;
• 5% ін'єкційна глюкоза;
• 0,18% NaCl з 4% ін'єкційною глюкозою;
• 5% глюкоза з 0,9%, 0,45% або 0,225% NaCl;
• 10% ін'єкційна глюкоза;
• Лактат Рінгера або Рінгера;
• Гартман.

Стабільність препарату (після змішування з 0,9% NaCl та 5% глюкозою) не змінюється при поєднанні з натрію гідрокортизону фосфатом.

Також відзначається сумісність (стабільність до 24 годин за кімнатних умов) з інфузійними рідинами, що містять гепарин (у дозі 10-50 Од/мл), у 0,9% розчині NaCl для інфузій разом з CaK (порція 10-40 мЕкв/л) у 0,9% розчині NaCl для інфузій.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Аксетін слід зберігати в місці, недоступному для маленьких дітей. Готову лікарську рідину не слід зберігати, але якщо негайне вживання неможливе, її можна зберігати при температурі 2-8 ^o C максимум 24 години.

Термін придатності

Аксетин можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва фармацевтичного продукту.

Аналоги

Аналогами препарату є Зіннат, Проксім, Цетил з Зінацефом, Цефумакс, Цефутил з Аксефом та Цефуроксим з Бактилемом.