Алогексал

Аллогексал – це препарат, який пригнічує вироблення сечової кислоти.

Речовина алопуринол є структурним аналогом компонента гіпоксантину. Вона запобігає зв'язуванню сечової кислоти та має уростатичну активність, яка діє головним чином завдяки тому, що алопуринол здатний пригнічувати фермент ксантиноксидазу. В результаті каталізується окислення гіпоксантину з утворенням ксантину, з якого утворюється сечова кислота. Це дозволяє знизити рівень сечової кислоти та сприяє розчиненню уратів. [ 1 ]

Показання до застосування Алогексал

У педіатрії його використовують при таких захворюваннях:

• уратна нефропатія, що розвинулася під час лікування лейкемії;
• вторинна гіперурикемія, яка має різну природу;
• вроджена ферментна недостатність – наприклад, синдром Леша-Найхана або вроджена недостатність компонента APRT.

У дорослих його використовують у таких випадках:

• гіперурикемія (рівень сечової кислоти в сироватці крові 500+ мкмоль), яку неможливо контролювати дієтою;
• псоріаз;
• захворювання, пов'язані з підвищенням рівня сечової кислоти в крові (особливо у разі нефропатії або уратної сечокам'яної хвороби, а також подагри);
• вторинна гіперурикемія різного походження;
• гіперурикемія вторинного або первинного типу, що виникає на тлі різних гемобластозів (хронічний мієлолейкоз, лейкоз в активній фазі та лімфосаркома);
• променева терапія або цитостатичні процедури для лікування новоутворень;
• використання ГКС у великих обсягах.

Форма випуску

Лікарська речовина випускається у формі таблеток – 10 штук у чарунковій упаковці; у коробці – 5 таких упаковок.

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні алопуринол повністю та швидко всмоктується в кров. Шлункове всмоктування майже не спостерігається. Сприятливі умови для всмоктування спостерігаються у верхній частині тонкої кишки та дванадцятипалій кишці. Після прийому стандартної терапевтичної дози 0,3 г Cmax алопуринолу в плазмі реєструється приблизно через 1 годину та становить 1-2,6 мкг/мл (середнє значення - 1,8 мкг/мл).

Метаболічні перетворення дозволяють отримати метаболічний елемент оксипуринол, який має терапевтичний ефект. Він досягає своїх значень Cmax через 3-4 години (вони становлять 5-11 мкг/мл (середнє значення – 8,4 мкг/мл)). Швидкість утворення визначається швидкістю та інтенсивністю пресистемних метаболічних процесів у людини.

Алопуринол та оксипуринол майже не беруть участі в синтезі білка крові.

Період напіввиведення алопуринолу з плазми становить приблизно 40 хвилин, а оксипуринолу — 17-21 годину. Майже у третини пацієнтів очікуваний період напіввиведення оксипуринолу становить 9-16 годин.

80% вищезгаданих компонентів виводиться через нирки, а ще 20% – через кишечник. У осіб з нирковою недостатністю період напіввиведення оксипуринолу збільшується.

Спосіб застосування та дози

Для дітей віком 3-6 років ліки застосовують у дозі 5 мг/кг. Для людей віком 6-10 років – 10 мг/кг. Ліки слід приймати 3 рази на день.

Для дорослої людини добова доза підбирається індивідуально, враховуючи рівень сечової кислоти в сироватці крові; часто це 0,1-0,3 г препарату на добу. За необхідності дозу можна поступово збільшувати на 0,1 г з інтервалами в 1-3 тижні до досягнення максимального результату.

Підтримуюча доза становить 0,2-0,6 г на добу; іноді її можна збільшити до 0,6-0,8 г. Якщо добова доза вища за 0,3 г, необхідно розділити її на 2-4 рівні порції для вживання. У разі збільшення дози необхідно контролювати рівень оксипуринолу в сироватці крові (він не повинен бути вищим за 15 мкг/мл).

Особи з нирковою недостатністю.

Терапію слід розпочинати з добової дози 0,1 г; її можна збільшити лише у випадках, коли ефект, отриманий від ліків, занадто слабкий. Схеми вибору дозування:

• рівень КК вищий за 20 мл за хвилину – 0,1-0,3 г ЛС на добу;
• показник у межах 10-20 мл за хвилину – 0,1-0,2 г алопуринолу на добу;
• значення нижче 10 мл за хвилину – 0,1 г речовини або вищі дози, але приймаються з довшими інтервалами (наприклад, 1-2+ дні – з урахуванням стану пацієнта та функції нирок).

Людям, які перебувають на гемодіалізі, вводять 0,3 г Аллогексалу під час кожного сеансу (2-3 рази на тиждень).

Для запобігання розвитку гіперурикемії під час хіміо- та променевої терапії новоутворень застосовують в середньому 0,4 г на добу. Починати прийом необхідно за 2-3 дні до або одночасно з протипухлинним лікуванням; застосування препарату слід продовжувати протягом кількох днів після завершення специфічної терапії.

Таблетки слід приймати після їжі, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини.

Тривалість циклу лікування визначається перебігом основної патології.

• Застосування для дітей

Препарат не застосовується для лікування дітей віком до 3 років.

Використання Алогексал під час вагітності

Заборонено призначати Аллогексал під час вагітності або годування груддю.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка гіперчутливість до алопуринолу або інших компонентів препарату;
• тяжка дисфункція печінки/нирок.

Побічна дія Алогексал

На початковому етапі терапії може розвинутися реактивний напад подагри.

Іноді відзначаються проблеми з шлунково-кишковим трактом (блювота, діарея та нудота) або епідермальні розлади (кропив'янка, еритема або свербіж).

Зрідка виникають втома, парез, порушення зору, слабкість, депресія та нейропатія. Крім того, спостерігаються атаксія, катаракта, судоми, запаморочення, парестезії, головний біль, порушення смаку та сонливість.

У людей з нирковою недостатністю (коли дозування препарату не знижується) може виникнути васкуліт з епідермальними змінами та ураженням печінки та нирок. Якщо у пацієнта виявлено васкуліт, терапію слід негайно припинити.

Інші побічні ефекти включають:

• симптоми непереносимості – епідермальні прояви, лихоманка, артралгія та озноб;
• зміни показників крові (лейкоцитоз або лейкопенія, а також еозинофілія) та тяжке ураження кісткового мозку (агранулоцитоз, тромбоцитопенія або апластична анемія), особливо у людей з нирковою недостатністю;
• епідермальні ураження – ТЕН або МЕЕ;
• порушення функції печінки (піддається лікуванню підвищення рівня трансаміназ та лужної фосфатази в крові), стоматит та гепатит;
• алопеція;
• периферичний неврит або міалгія;
• тубулоінтерстиціальний нефрит з лімфоцитарною інфільтрацією, пов'язаний з алергією на ліки;
• гематурія або уремія;
• холангіт в активній фазі;
• ксантогенні камені;
• гінекомастія або еректильна дисфункція;
• підвищений артеріальний тиск, цукровий діабет або брадикардія.

Передозування

Ознаки отруєння: блювота, запаморочення, діарея, олігурія та нудота.

Проводяться процедури перитонеального та гемодіалізу, а також форсований діурез.

Взаємодія з іншими препаратами

Терапевтичний ефект алопуринолу послаблюється при застосуванні з речовинами, що мають урикозуричну дію (пробенецид, сульфінпіразон та бензбромарон), а також з великими дозами саліцилатів.

Алопуринол може посилювати дію багатьох лікарських засобів. Наприклад, оскільки алопуринол може уповільнювати дію ксантиноксидази, метаболічні процеси похідних пурину (меркаптопурину з азатіоприном) сповільнюються. Через це їх стандартну дозу слід зменшити на 50-75%. Водночас великі дози Аллогексалу пригнічують виведення пробенециду та процеси метаболізму теофіліну.

Застосування препаратів разом з кумариновими антикоагулянтами вимагає зниження дози останніх; також необхідно регулярно контролювати показники згортання крові.

Також необхідно зменшити дозування гіпоглікемічного засобу хлорпропаміду.

Препарат може посилювати негативний вплив деяких лікарських засобів.

Поєднання з каптоприлом підвищує ймовірність розвитку епідермальних симптомів, особливо при хронічній нирковій недостатності.

Прийом у поєднанні з цитостатиками збільшує частоту змін показників крові, тому необхідно часто здавати аналізи крові.

Прийом препарату з амоксициліном або ампіциліном збільшує ймовірність розвитку алергічних симптомів.

Умови зберігання

Аллогексал слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні значення – не більше 25°C.

Термін придатності

Аллогексал можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва лікувальної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Фебукс та Алопуринол.