Азалептин

Азалептин - це антипсихотичний ліки, діючою речовиною якого є клозапін.

[1], [2], [3], [4]

Показання до застосування Азалептин

Показанням до використання Азалептин є лікування хронічних, а крім цього гострих форм шизофренічного синдрому, маніакальних синдромів, а також психозів маніакально-депресивного типу.

Крім цього ліки можуть використовуватися в разі виникнення психомоторного збудження або при психотичних станах, що розвиваються в результаті перезбудження.

В окремих випадках його можуть прописувати хворим, які мають резистентність до інших нейролептиків.

Форма випуску

Випускається у вигляді таблеток. В одному скляному або полімерному флаконі з кришечкою міститься 50 таблеток. Одна упаковка містить 1 такий флакон.

[5]

Фармакодинаміка

Азалептин має відмінності від стандартних нейролептичних засобів. Після вживання клозапина не спостерігалося розвитку симптомів каталепсії, а також придушення стандартного поведінки, провоцируемого введенням в організм апоморфина або амфетаміну.

Азалептин виступає слабким блокатором D1-3, а також D5-рецепторів, а крім цього в значній мірі впливає на рецептори типу D4. Активна речовина ліки має потужні адренолитическими, холинолитическими, а також антигістамінними властивостями, а крім цього пригнічує активаційну реакцію і володіє помірними антисеротонінергічні властивості.

В умовах проведення клінічних тестів Азалептин надає швидку та виражену заспокійливу дію, а крім цього потужний антипсихотичний ефект. Остання властивість ліки спостерігається також у хворих з найшизофренічнішим синдромом, які резистентні до лікування іншими ЛЗ. У подібних випадках ліки діють ефективно як при наявності продуктивної шизофренічною симптоматики, так і при проявах випадання.

Після вживання ЛЗ позитивна динаміка описується у хворих, що мають когнітивні розлади. Також, у людей, які страждають на шизофренію, і лікуються Азалептин, помітно зменшується частота спроб здійснення самогубства і суїцидів (в порівнянні з хворими, котрі приймають ліки). Епідеміологічні дані демонструють, що частота подібних спроб при використанні клозапіну знижувалася в> 7 разів щодо хворих, не лікувалися Азалептин.

Ліки практично не робить впливу на показники пролактину і, в основному, добре переноситься. Вживання клозапина лише одинично призводило до розвитку важких побічних реакцій у пацієнтів.

Фармакокінетика

Азалептин швидко всмоктується з кишечника. Максимуму концентрації активна речовина досягає через 2,5 години. Рівноважні показники концентрації в плазмі крові встановлюються до 8-10-го дня лікування. Показник біодоступності клозапина дорівнює приблизно 27-60%. Його накопичення відбувається всередині паренхіматозних органів (в легенях, а крім цього нирках з печінкою). Близько 95% діючого компонента синтезується з білком всередині плазми.

Метаболізм клозапина здійснюється в печінці. В процесі утворюються малоактивні або неактивні продукти розпаду.

Виведення в основному здійснюється через нирки, близько 35% виводиться разом з жовчю. Період напіврозпаду триває в межах 4-12-ти годин після одноразового прийому ЛЗ (75 мг) або 4-66 годин в разі вживання ліків в дозуванні 100 мг 2 рази за день.

[6], [7]

Спосіб застосування та дози

Азалептин вживається перорально. Зазвичай його приймають після їжі. Добове дозування в основному поділяють на 2-3 прийоми. Для підтримуючого лікування в розмірі не більше 50 мг ліки добова доза призначається одноразовим прийомом (ввечері). Тривалість лікувального курсу, а також розміри дозування визначаються виключно лікарем.

Для дорослих ліки, як правило, призначають у одноразової дозуванні 50-200 мг. Підбір дози відбувається індивідуально, і починається з 25-100 мг, з поступовим підвищенням розміру до моменту досягнення потрібного лікарського ефекту. Дозування зазвичай збільшують протягом 1-2-х тижнів (за день на 25-50 мг).

У добу дозволяється прийняти не більше 600 мг ліки.

Після досягнення поліпшення в стані здоров'я хворого слід перейти на підтримуючі дози. В середньому підтримуюча доза за день становить по 150-200 мг. Іноді цей показник може бути менше - по 25-100 мг ліки.

Пацієнтам, які мають легку форму патології, а крім цього літнім людям або людям з недостатньою ваговій масою, а також у разі наявності розладів у роботі серця або нирок і при цереброваскулярних патологіях - не можна призначати більше 200 мг за день.

Скасовувати прийом ліків необхідно за допомогою поступового зменшення дозування.

Використання Азалептин під час вагітності

Азалептин заборонено призначати під час вагітності. При лікуванні з використанням клозапина жінкам, які перебувають у репродуктивному віці, необхідно користуватися надійними контрацептивами.

Під час лактаційного періоду приймати ліки не рекомендовано. Воно може бути призначено лише після консультації з лікарем, а також після скасування грудного вигодовування.

Протипоказання

Серед основних протипоказань:

• ліки заборонено хворим, які мають підвищену чутливість щодо діючої речовини або допоміжних елементів ЛС;
• не можна використовувати при лікуванні пацієнтів, що мають в своєму анамнезі вказівки на можливі зміни показників крові (особливо, коли вони пов'язані з вживанням нейролептических ліків або тріцікліков);
• заборонено використовувати в процесі лікування пацієнтів, що страждають токсичними психозами (серед таких алкогольні), патологіями серцево-судинної системи у важкій формі (а також з симптомами серцевої недостатності і розлади процесів кровообігу), міастенією, а крім цього печінковими або нирковими патологіями з порушеннями у функціонуванні цих органів ;
• протипоказано приймати Азалептин і при наявності епілепсії, глаукоми, гіпертрофії простати, а крім цього кишкової атонії або інфекцій;
• ліки також заборонено призначати дітям.

Під час лікування з використанням Азалептин забороняється водити автомобіль, а також керувати технікою, яка може нести потенційну небезпеку для життя і здоров'я.

Побічна дія Азалептин

В основному хворі добре переносять Азалептин. Але в разі вживання ліків в добовому дозуванні більше 450-ти мг ймовірність появи побічних ефектів збільшується.

Серед можливих побічних реакцій:

• органи кровотворної системи: розвиток еозинофілії, гранулоцитопенії і лейкоцитозу невідомого походження. Крім цього може розвиватись агранулоцитоз, попередити який можна шляхом постійного контролю показників крові (протягом перших 18-ти тижнів лікування - щодня, а потім через тривалі часові інтервали). Якщо у пацієнта виявлено агранулоцитоз, потрібно скасувати прийом ЛЗ і перевести його на інтенсивну терапію;
• органи НС: поява головних болів або запаморочення, відчуття сонливості або сильної стомлюваності, екстрапірамідні розлади (в основному виражаються слабо) або розлади терморегуляції, акомодації, а також потовиділення. Крім цього птиализм або гіпертермія. Одинично спостерігається поява тремору кінцівок, акатизии, ригідності, а крім цього злоякісної форми нейролептического синдрому;
• органи системи травлення: поява блювоти або розладів стільця, а також розвиток сухості слизових всередині ротової порожнини. Крім цього розвиток холестазу або збільшення активності трансаміназ печінки;
• органи серцево-судинної системи: розвиток тахікардії або ортостатичний колапс, а крім того підвищення рівня артеріального тиску або втрата свідомості. Одинично у хворих розвивається колапс з порушенням дихального процесу, міокардит, аритмія, а також зміна показників ЕКГ;
• інші: затримка сечовиділення або навпаки її нетримання, розвиток алергії на шкірному покриві. Одинично спостерігалася раптова смерть пацієнта. Тривале використання ЛЗ може викликати підвищення ваги.

[8], [9]

Передозування

У разі вживання Азалептин у великих дозах у хворих може спостерігатися сплутаність свідомості, стан збудження або сонливості, розвиток арефлексии або навпаки підвищення рефлексів. Крім цього можуть з'являтися галюцинації або судоми, розвиватися тахікардія, мідріаз, змінюватися температура, знижуватися рівень артеріального тиску, порушуватися провідність всередині міокарда або ритм серцебиття. Також може спостерігатися слинотеча і погіршення гостроти зору. У найбільш важких випадках розвивалися проблеми з дихальними процесами, а крім цього колапс з коматозним станом.

Не існує специфічного антидоту для усунення симптомів. У разі передозування необхідно швидко зробити шлунковий промивання і дати хворому ентеросорбенти. Також потрібно контролювати роботу серцево-судинної і дихальної систем. Лікар може призначити симптоматичну терапію.

[10]

Взаємодія з іншими препаратами

Азалептин заборонено призначати хворим, що лікуються за допомогою засобів, що пригнічують вплив на роботу кісткового мозку.

Ліки не можна поєднувати з НПЗП, а крім цього дериватами пиразолона, тиреостатичними і протималярійними ЛЗ, і засобами золота.

Азалептин необхідно з обережністю приймати в поєднанні з антипсихотиками, антидепресантами, антимікробними ЛЗ і антиконвульсантами, а крім цього з дериватами сульфонілсечовини і протидіабетичнимизасобами.

При з'єднанні чинного компонента з інгібіторами МАО, бензодіазепінами, препаратами для наркозу, етанолом, антигістамінними ЛЗ, а крім цього іншими речовинами, що пригнічують ЦНС, посилюється центральне вплив цих ліків. З особливою обережністю потрібно застосовувати Азалептин людям, які приймають (або недавно брали) бензодіазепіни або інші психотропні ЛЗ, тому що в цьому випадку збільшується можливість розвитку колапсу (при цьому може початися пригнічення дихального процесу і статися зупинка серця).

Антигіпертензивні та холинолитические ЛЗ, а також ліки, що пригнічують дихальну функцію, потрібно з обережністю поєднувати з клозапином.

В результаті з'єднання Азалептин з ліками, значно зв'язуються з білками плазми, може збільшуватися ризик появи побічних реакцій (внаслідок витіснення елементів з зв'язку з плазмовим білком, а також збільшення плазмової концентрації незв'язаного компонента).

У поєднанні з ЛЗ, які метаболізуються в основному через гемопротеїни P450 1A2, а також P450 2D6, може збільшуватися концентрація в плазмі активного компонента Азалептин. Тестування не показали посилення лікарського впливу клозапіну внаслідок з'єднання з тріціклікамі, фенотіазинами, а також протиаритмічними ЛЗ IC категорії (метаболізуються за участю гемопротеинов P450 2D6). Можливо, що під впливом клозапина збільшується показник концентрації цих ЛЗ в плазмі, тому при їх з'єднанні необхідно стежити за станом хворого і регулювати дозування фенотиазинов та інших ЛЗ, які проходять метаболізм через гемопротеинов P450 2D6, при появі такої необхідності.

Азалептин послаблює лікарський вплив леводопи, а також інших дофаміностімуляторов.

Циметидин з еритроміцином, а також ЛЗ, що пригнічують процеси зворотного серотонінового захоплення (такі, як пароксетин і флувоксамін), в разі з'єднання з Азалептин збільшують показники активної речовини в плазмі.

У поєднанні з індукторами гемопротеинов Р450 (наприклад, карбамазепіном) зменшується концентрація клозапіну в плазмі, а також послаблюється його лікарський дію.

В результаті з'єднання Азалептин з літієвими ЛЗ збільшується ризик розвитку злоякісної форми нейролептического синдрому.

Активна речовина Азалептин зменшує вираженість гипертензивного ефекту норадреналіну, а також інших ЛЗ, що володіють переважно адренергическими властивостями, а крім цього помітно знижує прессорное вплив речовини адреналін.

Всмоктування ліки з кишечника сповільнюється при з'єднанні з антацидами гелеподібної форми, а також холестирамином.

[11], [12], [13]

Умови зберігання

Азалептин необхідно утримувати в умовах, які прийнятні для більшості ЛС - сухе, закрите від сонця місце, недоступне дітям. Температура повинна залишатися в межах 15-30-ти градусів.

[14], [15]

Термін придатності

Азалептин можна використовувати максимум 3 роки після випуску лікарського засобу.

[16], [17]