Бериліоз

Гострий та хронічний бериліоз спричиняється вдиханням пилу або парів сполук та продуктів берилію. Гострий бериліоз зараз зустрічається рідко; хронічний бериліоз характеризується утворенням гранульом по всьому тілу, особливо в легенях, внутрішньогрудних лімфатичних вузлах та шкірі. Хронічний бериліоз викликає прогресуючу задишку, кашель та нездужання. Діагноз ставиться шляхом порівняння анамнезу, тесту на проліферацію берилієвих лімфоцитів та біопсії. Лікування бериліозу проводиться за допомогою глюкокортикоїдів.

[ 1 ], [ 2 ]

Причини бериліозу

Вплив берилію є поширеною, але невизнаною причиною захворювань у багатьох галузях промисловості, включаючи розвідку та видобуток берилію, виробництво сплавів, обробку металевих сплавів, електроніку, телекомунікації, ядерну зброю, оборону, авіацію, автомобільну, аерокосмічну промисловість, а також переробку електроніки та комп'ютерів.

Гостра бериліозна хвороба – це хімічний пневмоніт, що викликає дифузні паренхіматозні запальні інфільтрати та неспецифічний внутрішньоальвеолярний набряк. Можуть бути уражені й інші тканини (наприклад, шкіра та кон'юнктива). Гостра бериліозна хвороба зараз зустрічається рідко, оскільки більшість галузей промисловості знизили рівень впливу, але випадки були поширеними в 1940-1970-х роках, і багато з них прогресували від гострої до хронічної бериліозної хвороби.

Хронічна берилієва хвороба залишається поширеною в галузях промисловості, що використовують берилій та берилієві сплави. Це захворювання відрізняється від більшості пневмоконіозів тим, що є клітинною реакцією гіперчутливості. Берилій презентується CD4+ Т-клітинам антигенпрезентуючими клітинами, головним чином у контексті молекул HLA-DP. Т-клітини в крові, легенях або інших органах, у свою чергу, розпізнають берилій, проліферують та утворюють клони Т-клітин. Ці клони потім продукують прозапальні цитокіни, такі як фактор некрозу пухлини-α, IL-2 та інтерферон-гамма. Вони посилюють імунну відповідь, що призводить до утворення мононуклеарних інфільтратів та неказеозних гранульом в органах-мішенях, де відкладається берилій. У середньому у 2–6% людей, які зазнали впливу берилію, розвивається сенсибілізація до берилію (визначається як позитивна проліферація лімфоцитів крові до солі берилію in vitro), більшість з яких розвивають захворювання. У деяких групах високого ризику, таких як працівники, що працюють з металами та сплавами берилію, поширеність хронічної берилієвої хвороби перевищує 17%. Працівники, які зазнали опосередкованого впливу берилію, такі як секретарі та охоронці, також схильні до розвитку сенсибілізації та захворювання, але рідше. Типовими патологічними змінами є дифузна гранулематозна реакція легеневих, кореневих та медіастинальних лімфатичних вузлів, гістологічно невідрізняльна від саркоїдозу. Також може спостерігатися раннє утворення гранульом з мононуклеарними та гігантськими клітинами. Якщо клітини вимиваються з легень під час бронхоскопії, виявляється велика кількість лімфоцитів (бронхоальвеолярний лаваж [БАЛ]). Ці Т-лімфоцити проліферують при впливі берилію in vitro більшою мірою, ніж клітини крові (тест на проліферацію берилієвих лімфоцитів [BLPT]).

[ 3 ]

Симптоми бериліозу

Пацієнти з хронічною бериліозною хворобою часто мають задишку, кашель, втрату ваги та дуже варіабельну рентгенологічну картину грудної клітки, яка зазвичай характеризується дифузною інтерстиціальною консолідацією. Пацієнти звертаються зі скаргами на раптову та прогресуючу задишку при фізичному навантаженні, кашель, біль у грудях, втрату ваги, нічну пітливість та втому. Симптоми бериліозної хвороби можуть розвинутися протягом кількох місяців після першого впливу або через 40 років після припинення впливу. Деякі люди залишаються безсимптомними. Рентгенографія грудної клітки може бути нормальною або показувати розсіяні інфільтрати, які можуть бути вогнищевими, ретикулярними або мати вигляд матового скла, часто з гіпераденопатією, що нагадує зміни, що спостерігаються при саркоїдозі. Також зустрічається міліарний малюнок. Рентгенографія грудної клітки високої роздільної здатності є більш чутливою, ніж проста рентгенографія, хоча випадки захворювання, підтвердженого біопсією, трапляються навіть у пацієнтів з нормальними результатами візуалізації.

Діагностика бериліозу

Діагноз залежить від анамнезу експозиції, адекватних клінічних проявів та патологічних аналізів крові та/або БАЛ BTPL. БАЛ BTPL є дуже чутливим та специфічним методом, що допомагає диференціювати хронічну бериліозну хворобу від саркоїдозу та інших форм дифузних захворювань легень.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Лікування бериліозу

Деяким пацієнтам із хронічною бериліозною хворобою лікування ніколи не потрібне через відносно повільне прогресування захворювання. Лікування проводиться глюкокортикоїдами, що призводить до симптоматичного одужання та покращення оксигенації. Лікування бериліозної хвороби зазвичай розпочинається лише у пацієнтів, які мають значні симптоми та ознаки порушення газообміну або швидкого зниження функції легень чи оксигенації. Симптоматичним пацієнтам з порушенням функції легень призначають преднізолон від 40 до 60 мг перорально один раз на день або через день протягом 3-6 місяців, після чого повторно оцінюють фізіологію легень та газообмін для документування відповіді на терапію. Потім дозу поступово знижують до найнижчої дози, яка підтримує симптоматичне та об'єктивне одужання (зазвичай приблизно від 10 до 15 мг один раз на день або через день). Зазвичай потрібна довічна глюкокортикоїдна терапія. Існує несподіване свідчення того, що додавання метотрексату (перорально 10-25 мг один раз на тиждень) дозволяє зменшити дози глюкокортикоїдів при хронічній бериліозній хворобі, подібно до того, що спостерігається при саркоїдозі.

Гострий бериліоз часто викликає набряк та крововиливи в легенях. У важких випадках необхідна штучна вентиляція легень.

На відміну від багатьох випадків саркоїдозу, спонтанне одужання від хронічної бериліозної хвороби трапляється рідко. Пацієнтам з термінальною хронічною бериліозною хворобою трансплантація легень може врятувати життя. За потреби використовуються інші підтримуючі заходи, такі як додатковий кисень, легенева реабілітація та препарати для лікування правошлуночкової недостатності.

Як запобігти бериліозу?

Контроль промислового пилу є основним засобом запобігання впливу берилію. Рівень впливу слід знизити до максимально можливого рівня, бажано більш ніж у 10 разів нижчого за чинні стандарти OSHA, щоб зменшити ризик сенсибілізації та хронічної берилієвої хвороби. Медичний нагляд за допомогою аналізу крові на токсичність берилію та рентгенографії грудної клітки рекомендується для всіх працівників, які зазнали впливу берилію, включаючи тих, хто мав прямий або непрямий контакт. Берилієву хворобу (як гостру, так і хронічну) слід негайно розпізнати, а сенсибілізованих працівників усунути з подальшого впливу берилію.

Який прогноз при бериліозі?

Гостра берилієва хвороба може бути фатальною, але прогноз зазвичай сприятливий, якщо пацієнти не прогресують до хронічної берилієвої хвороби. Хронічна берилієва хвороба часто призводить до прогресуючої втрати дихальної функції. Ранні ознаки включають обструктивну дихальну недостатність та зниження оксигенації при вимірюваннях газів крові у стані спокою та фізичного навантаження. Зниження дифузійної здатності для чадного газу (DL^) та обмеження дихання виникають пізніше. Легенева гіпертензія та правошлуночкова недостатність розвиваються приблизно у 10% випадків, що призводить до смерті від легеневого серця. Сенсибілізація до берилію прогресує до хронічної берилієвої хвороби приблизно у 8% медично сенсибілізованих пацієнтів на рік. Підшкірні гранулематозні вузлики, спричинені інкапсульованим пилом або скалками берилію, зазвичай зберігаються до видалення.