Бінокрит

Бінокрит за своїми імунологічними та біологічними властивостями порівнянний з природним людським еритропоетином (гормоном, що стимулює розвиток процесів еритропоезу – вироблення еритроцитів). У нормальному стані здоров’я еритропоетин синтезується нирками (90%) та печінкою (10%). Препарат сприяє стабілізації рівня гематокриту та гемоглобіну, а також зменшує або усуває симптоми, що виникають внаслідок анемії.

Активним елементом препарату є α-епоетин.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Бінокрита

Його використовують у таких ситуаціях:

• анемія, пов'язана з ХНН (також анемія, спричинена ХНН у осіб, які перебувають на гемодіалізі (діти та дорослі) або перитонеальному діалізі (дорослі));
• тяжка анемія ниркової етіології, при якій розвиваються клінічні ознаки (у дорослих з нирковою недостатністю, які не проходять гемодіаліз);
• анемія, коли необхідно зменшити потребу в переливанні крові у дорослих, які проходять хіміотерапію з приводу злоякісної лімфоми, множинної мієломи або солідних пухлин. Крім того, у людей з підвищеним ризиком ускладнень під час переливання крові, пов'язаних з важким загальним станом;
• для підвищення терапевтичної ефективності переливання крові під час забору крові перед операцією у осіб зі значеннями гематокриту 33-39% (для спрощення забору крові та зменшення ризику, пов'язаного з використанням алогенних переливань, коли потреба в крові перевищує об'єм, який можна зібрати за допомогою аутологічного забору без додаткового введення α-епоетину);
• помірна анемія (зі значеннями Hb, що дорівнюють 100-130 г/л), також без дефіциту заліза, коли очікується крововтрата, а також під час операцій, що потребують значних об’ємів перелитої крові;
• для зменшення ймовірності ускладнень під час алогенного переливання крові у дорослих без дефіциту заліза, перед проведенням планової ортопедичної процедури (з високою ймовірністю ускладнень під час переливання);
• анемія у людей з ВІЛ, які приймають зидовудин (з рівнем природного еритропоетину нижче 500 МО/мл).

[ 3 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі рідини для ін'єкцій, всередині шприца (об'єми 2000, 4000 або 20000 МО).

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинаміка

Еритропоетин – це глікопротеїн, необхідний для стимуляції процесів еритропоезу, а також одночасно активує процеси мітозу та утворення еритроцитів з клітин-попередників еритроцитів. Молекулярна маса ЕПО становить приблизно 32-40 тисяч дальтон. Об'єм фракції, що складається з білків, становить приблизно 58% від молекулярної маси; вона складається зі 165 амінокислот. Синтез білка з 4 вуглеводневих ланцюгів здійснюється через 3 N-глікозидні та 1 O-глікозидну сполуку. α-епоетин, отриманий за допомогою процесів генної інженерії, є очищеним глікопротеїном. Вуглеводний та амінокислотний склад речовини подібний до природного еритропоетину, що виділяється з сечею людей з анемією.

Бінокрит має найвищі показники очищення, що відповідають сучасним технологічним можливостям. Наприклад, під час кількісного тестування активного елемента препарату неможливо визначити навіть слідову кількість клітинних ліній, за допомогою яких виробляється препарат.

Біоактивність α-епоетину підтверджена тестами in vivo (проведеними на щурах (здорових та анемічних), а також на мишах з поліцитемією). Після застосування α-епоетину збільшуються об'єми ретикулоцитів з еритроцитами, а також рівень гемоглобіну, а також швидкість абсорбції Fe59.

Тестування in vitro під час інкубації з α-епоетиновим компонентом виявило потенцію вбудовування 3H-тимідинового елемента всередину клітин селезінки мишей (з еритроїдним ядром). Тести на культурі клітин кісткового мозку людини показали, що α-епоетин сприяє специфічній стимуляції еритропоезу без впливу на процеси лейкопоезу. Цитотоксичної активності еритропоетину щодо клітин кісткового мозку людини не зареєстровано.

Еритропоетин діє як фактор росту, головним чином стимулюючи утворення еритроцитів. Закінчення, пов'язані з еритропоетином, можна знайти на поверхні різних пухлинних клітин.

Застосування α-епоетину призводить до підвищення рівня гематокриту з гемоглобіном та сироваткового Fe, а також сприяє покращенню кровопостачання тканин та серцевої функції. α-епоетин найбільш ефективний у разі анемії, пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю, а також одночасно при анемії, що виникає у осіб з низкою системних патологій та злоякісних пухлин.

[ 6 ]

Фармакокінетика

Внутрішньовенні ін'єкції.

Період напіввиведення α-епоетину після багаторазового введення становить приблизно 4 години у добровольців та приблизно 5 годин у осіб з ХНН. Період напіввиведення α-епоетину у дитини становить приблизно 6 годин.

Підшкірні ін'єкції.

Після підшкірного введення рівні α-епоетину в плазмі значно нижчі, ніж після внутрішньовенного введення.

Для досягнення значень TСmax α-епоетину в плазмі крові потрібно 12-18 годин. Значення Cmax компонента після підшкірної ін'єкції становлять лише 1/20 від значень, що спостерігаються після внутрішньовенної ін'єкції.

Препарат не здатний до накопичення – рівень α-епоетину в плазмі через 24 години з моменту першої ін'єкції подібний до значень, що спостерігаються через 24 години з моменту останньої ін'єкції.

Після підшкірної ін'єкції період напіввиведення α-епоетину важко визначити, але він становить приблизно 24 години. Біодоступність α-епоетину після підшкірної ін'єкції значно нижча, ніж після внутрішньовенної ін'єкції, і становить приблизно 20%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат необхідно вводити підшкірно або внутрішньовенно.

Терапія проводиться під наглядом медичного спеціаліста з необхідним досвідом та кваліфікацією для лікування осіб, яким призначені речовини, що стимулюють процеси еритропоезу.

Розміри порцій.

Симптоматичний тип анемії при ХНН: препарат необхідно вводити внутрішньовенно. З огляду на те, що клінічні ознаки анемії з її залишковими проявами можуть значно відрізнятися залежно від статі та віку пацієнта, а разом з цим і загальної тяжкості патології, стан кожної людини оцінюється індивідуально.

Цільовий рівень гемоглобіну становить 10-12 г/дл для дорослого та 9,5-11 г/дл для дитини.

Забороняється тривало підвищувати рівень гемоглобіну до позначок вище 12 г/дл. Якщо рівень гемоглобіну підвищується вище 2 г/дл протягом місяця або якщо позначка 12 г/дл перевищується протягом тривалого часу, дозу Бінокриту слід зменшити на 25%. Якщо рівень гемоглобіну перевищує 13 г/дл, терапію слід припинити, доки гемоглобін не знизиться до 12 г/дл. Після цього лікування відновлюють, зменшивши початкову дозу на 25%.

Через індивідуальну варіабельність рівень гемоглобіну може бути нижчим або вищим за необхідний цільовий рівень.

Терапія проводиться таким чином, щоб використання мінімально ефективних доз препаратів дозволяло забезпечити необхідний контроль рівня гемоглобіну, а також клінічних ознак патології.

Перед початком терапії або вже під час неї необхідно контролювати значення Fe у плазмі та призначити додаткові (за потреби) препарати заліза.

Дорослі, яким потрібен гемодіаліз.

Терапію необхідно проводити у 2 етапи.

Фаза корекції. Внутрішньовенне введення препарату по 50 МО/кг 3 рази протягом 7 днів. За необхідності можна поступово коригувати дозу протягом 1 місяця.

Дозу можна збільшувати або зменшувати максимум на 25 МО/кг 3 рази протягом 7 днів.

Підтримуюча фаза. Коригування дозування проводиться для підтримки необхідного рівня гемоглобіну – у діапазоні 10-12 г/дл.

Рекомендована загальна тижнева доза препарату становить приблизно 75-300 МО/кг; доза вводиться внутрішньовенно – 25-100 МО/кг, 3 рази протягом 7 днів.

Особам з тяжкою анемією (гемоглобін <6 г/дл) ймовірно, знадобляться вищі підтримуючі дози (порівняно з тими, у кого рівень гемоглобіну вищий <8 г/дл).

Застосування у дітей, які потребують гемодіалізу.

Терапія проводиться в 2 етапи.

Стадія корекції. Внутрішньовенне введення препарату – 50 МО/кг 3 рази на день протягом 7 днів. Якщо необхідно коригувати дозу, це слід робити поступово протягом 4 тижнів. Дозування слід зменшувати або збільшувати максимум на 25 МО/кг 3 рази на тиждень.

Підтримуючий етап. Необхідно скоригувати дозування для підтримки необхідних значень гемоглобіну – в межах 9,5-11 г/дл.

Дітям вагою менше 30 кг зазвичай потрібні більші підтримуючі дози (порівняно з дорослими та дітьми з більшою вагою).

Наявні клінічні дані свідчать про те, що протягом шестимісячного періоду терапії слід вводити такі дози препарату 3 рази протягом 7 днів (з урахуванням ваги пацієнта):

• <10 кг: середня доза – 100 МО/кг, підтримуюча – 75-150 МО/кг;
• у діапазоні 10-30 кг: 75 або 60-150 МО/кг;
• >30 кг: 33 або 30-100 МО/кг.

Діти з тяжкою анемією (гемоглобін <6,8 г/дл) повинні отримувати вищі підтримуючі дози (порівняно з дітьми з вищими значеннями гемоглобіну >6,8 г/дл).

Дорослі, які перебувають на перитонеальному діалізі.

Терапевтичний цикл складається з 2 окремих фаз.

Фаза корекції. Внутрішньовенні ін'єкції Бінокриту в початковій дозі 50 МО/кг, 2 рази протягом 7 днів.

Підтримуюча фаза. Зміна дозування для підтримки необхідних значень гемоглобіну (10-12 г/дл). Розмір такої порції становить 25-50 МО/кг, 2 рази протягом 7 днів, 2 ін'єкції рівного об'єму.

Дорослі з нирковою недостатністю, які не перенесли діаліз.

Цикл лікування включає 2 етапи.

Корекційний етап. Спочатку призначається внутрішньовенна ін'єкція 50 МО/кг 3 рази протягом 7 днів; потім, за необхідності, дозу можна збільшити на 25 МО/кг (3 рази протягом 7 днів), доки вона не досягне цільового рівня (збільшення відбувається поступово, протягом щонайменше 1 місяця).

Підтримуюча стадія. Дозування слід змінювати для підтримки стабільних значень гемоглобіну в діапазоні 10-12 г/дл. Необхідно вводити 17-33 МО/кг препарату внутрішньовенно 3 рази протягом 7 днів.

Загальна максимальна тижнева доза (3 рази на день) становить 200 МО/кг.

При анемії у людей, які пройшли хіміотерапію.

Бінокрит необхідно вводити підшкірно (при значеннях Hb <10 г/дл). Розмір порції індивідуально підбирається лікарем, враховуючи стать та вік, а також тяжкість анемії та загальний стан пацієнта.

Також необхідно враховувати коливання рівня гемоглобіну, змінюючи введену порцію залежно від нормального рівня гемоглобіну: 10 г/дл - 12 г/дл. Забороняється перевищувати рівень гемоглобіну >12 г/дл.

Терапію підбирають таким чином, щоб введення мінімальної ефективної дози α-епоетину забезпечувало необхідний контроль ознак анемії.

Рекомендується продовжувати лікування зазначеним препаратом ще протягом 1 місяця після закінчення процедур хіміотерапії.

Початкова доза препарату становить 150 МО/кг; його необхідно вводити підшкірно, 3 рази протягом 7 днів. Можна використовувати альтернативний режим – підшкірно, 450 МО/кг, 1 раз протягом 7 днів.

Якщо значення Hb збільшуються щонайменше на 1 г/дл або кількість ретикулоцитів збільшується на ≥40 000 клітин/мкл відносно вихідного рівня після 4 тижнів терапії, доза препарату дорівнює 150 МО/кг (3 рази протягом 7 днів) або 450 МО/кг (1 раз протягом 7 днів) і надалі не змінюється.

Якщо значення гемоглобіну (Hb) зростають на <1 г/дл, а кількість ретикулоцитів – на <40 000 клітин/мкл порівняно з вихідними значеннями, дозу Бінокриту слід збільшити до 300 МО/кг з 3-кратним введенням на тиждень. Якщо значення Hb зростають до ≥1 г/дл, а кількість ретикулоцитів – до ≥40 000 клітин/мкл після 1 місяця застосування вищевказаної дози, її слід продовжити. Якщо таке покращення не спостерігається навіть після застосування 300 МО/кг, лікування слід вважати неефективним і тому припинити.

Коригування порцій для підтримки рівня гемоглобіну в діапазоні 10-12 г/дл.

Якщо рівень гемоглобіну (Hb) підвищується на 2+ г/дл на місяць, або якщо показник Hb перевищує 12 г/дл, дозу препарату слід зменшити на 25-50%. Якщо рівень Hb перевищує 13 г/дл, терапію слід припинити, доки ці показники не знизяться до 12 г/дл. Після цього лікування відновлюють, попередньо зменшивши початкову дозу на 25%.

Дорослі, включені до програми забору крові перед операцією.

Препарат вводять внутрішньовенно після завершення процедури забору крові. Людям з легкою анемією (значення гематокриту в межах 33-39%), яким потрібно >4 ОД крові, необхідно ввести 600 МО/кг елемента 2 рази протягом 7 днів протягом 21-го дня перед операцією.

Пацієнти, яким призначають препарат, повинні додатково приймати пероральні препарати заліза (0,2 г на добу) протягом усього циклу лікування.

Прийом препаратів заліза слід розпочати до використання Бінокриту та проводити за кілька тижнів до забору крові.

Дорослі, яким потрібне планове ортопедичне хірургічне втручання.

Препарат слід вводити підшкірно.

Рекомендується вводити 600 МО/кг речовини один раз на 7 днів протягом 21 дня до операції (на 21-й, 14-й та 7-й дні), а також у день самої процедури. Якщо інтервал до операції менше 3 тижнів, препарат вводять щодня в об'ємі 300 МО/кг (10-денний період), а також у день операції та ще 4 дні після неї. Якщо значення Hb у передопераційний період дорівнюють 15 г/дл або більше, застосування препарату слід припинити. Перед початком курсу лікування необхідно переконатися, що у пацієнта немає дефіциту заліза.

Кожен пацієнт, який отримує Бінокрит, повинен отримувати двовалентне залізо (перорально, 0,2 г на добу) протягом усього циклу лікування.

Використання Бінокрита під час вагітності

Препарат можна приймати під час вагітності або лактації, але лише під наглядом лікаря.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• тяжка непереносимість, пов'язана з α-епоетином;
• часткова аплазія еритроцитів, що розвинулася в результаті застосування еритропоетину;
• неможливість використання терапії, спрямованої на профілактику тромбозів;
• інсульт або інфаркт міокарда, що сталися протягом останнього місяця перед початком терапії;
• нестабільна стенокардія;
• підвищений артеріальний тиск, з неможливістю його контролю;
• підвищений ризик розвитку тромбозу глибоких вен або тромбоемболічної патології в анамнезі;
• важке захворювання, що вражає периферичні, сонні та коронарні артерії, а також судини головного мозку (наприклад, у разі нещодавнього інсульту або інфаркту міокарда).

Рекомендується обережність при використанні в таких випадках:

• тромбоцитоз;
• пухлини злоякісного характеру;
• епілептичний синдром (також присутній в анамнезі);
• печінкова або ниркова недостатність у хронічній фазі;
• тромбоз в анамнезі;
• втрата крові гострого характеру;
• анемія гемолітичного або серповидноклітинного характеру;
• дефіцит вітамінів B9 або B12, а також елемента Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Побічна дія Бінокрита

Основні побічні ефекти:

• порушення процесів згортання крові: тромбоз, що вражає шунти у людей, які перебувають на гемодіалізі;
• проблеми з функціонуванням серцево-судинної системи: погіршення гіпертонії або розвиток її злоякісної форми, а також гіпертонічний криз;
• порушення кровотворення: тромбоцитоз;
• ураження сечовивідних шляхів: підвищення рівня сечової кислоти в плазмі, а також сечовини та креатиніну; розвиток гіперфосфатемії або -каліємії;
• симптоми алергії: анафілактичні реакції, епідермальні висипання, набряк Квінке, кропив'янка, імунні ознаки та екзема;
• місцеві порушення: печіння, почервоніння або біль у місці ін'єкції.

Передозування

Препарат має широкий терапевтичний спектр дії. У разі інтоксикації можуть з'явитися ознаки, що відображають найбільшу вираженість лікарського ефекту гормону (підвищення показників гематокриту або гемоглобіну).

Якщо гематокрит або гемоглобін досягають надмірно високих значень, може бути проведена флеботомія. За необхідності проводяться симптоматичні лікувальні заходи.

[ 13 ], [ 14 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування препаратів, що пригнічують еритропоез, може призвести до послаблення терапевтичного ефекту α-епоетину.

Комбінація з циклоспорином може спричинити лікарську взаємодію, оскільки циклоспорин здатний синтезуватися еритроцитами. При комбінованому застосуванні препарату та циклоспорину необхідно контролювати плазмові значення останнього та змінювати його дозування з урахуванням ступеня підвищення гематокриту.

У жінок з раком молочної залози, що розвивається метастазами, підшкірне введення α-епоетину в дозі 40 000 МО разом з трастузумабом у дозі 6 мг/кг не призводить до змін фармакокінетики останнього.

Щоб уникнути несумісності або зниження ефективності, забороняється змішувати ліки з розчинами та іншими препаратами.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Умови зберігання

Бінокрит слід зберігати при температурі від 2 до 8°C.

[ 18 ]

Термін придатності

Бінокрит можна використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.

[ 19 ]

Застосування для дітей

α-епоетин можна призначати при анемії, спричиненій ХНН, дітям віком від 1 місяця, які перебувають на діалізі. Ефективність та безпека препарату не вивчалися для немовлят віком до 1 місяця.

Аналоги

Аналогами препарату є Епобіокрин та Гемакс.

[ 20 ], [ 21 ]