Дулоксента

Дулоксетин (дулоксетин) – це антидепресант, який також має знеболювальні властивості. Він належить до класу препаратів, відомих як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІЗЗН). Дулоксетин використовується для лікування різних станів, включаючи депресію, тривожні розлади, хронічний біль та нейропатичний біль.

Дулоксент допомагає покращити настрій пацієнтів, зменшити тривожність та полегшити больові симптоми. Однак, перш ніж почати приймати цей препарат, важливо проконсультуватися з лікарем, щоб визначити відповідне дозування та оцінити показання до застосування у вашому конкретному випадку.

Показання до застосування Дулоксента

1. Депресивні розлади: Дулоксент широко застосовується для лікування депресії різного ступеня тяжкості, включаючи великий депресивний розлад, дистимію (хронічну низьку депресію) та депресію, пов'язану з іншими психічними та соматичними захворюваннями.
2. Хронічний біль: Дулоксент також ефективно зменшує симптоми хронічного болю. Це може включати біль при остеоартриті, хронічний біль у спині, нейропатичний біль (наприклад, діабетична нейропатія), мігрень та фіброміалгію.
3. Обсесивно-компульсивний розлад (ОКР): Дулоксент може використовуватися як додатковий засіб лікування ОКР.
4. Генералізований тривожний розлад (ГТР): Препарат може бути використаний для зменшення симптомів ГТР.
5. Стресове нетримання сечі: У деяких випадках Дулоксент може бути рекомендований для лікування стресового нетримання сечі у жінок.
6. Інші стани: Дулоксент також можна використовувати при болісних захворюваннях сечового міхура, фіброміалгії, периферичній нейропатії тощо.

Форма випуску

1. Капсули з модифікованим вивільненням: це найпоширеніша форма дулоксетину. Капсули містять мікрокульки, які забезпечують поступове вивільнення дулоксетину в шлунково-кишковому тракті, що допомагає підтримувати стабільний рівень у крові та зменшує частоту прийому. Капсули зазвичай приймають один або два рази на день, залежно від дозування та рекомендацій лікаря.
2. Таблетки: Хоча й менш поширені, таблетки дулоксетину також можуть бути доступні в деяких регіонах. Вони, як і капсули, можуть забезпечити контрольоване вивільнення активного інгредієнта.

Фармакодинаміка

1. Механізм дії:

   • Пригнічує зворотне захоплення серотоніну: Дулоксетин підвищує рівень серотоніну в синаптичному просторі, збільшуючи тривалість його дії на постсинаптичні рецептори. Це допомагає покращити настрій та зменшити симптоми депресії.
   • Пригнічує зворотне захоплення норадреналіну: Дулоксетин також підвищує рівень норадреналіну, що може допомогти покращити настрій, підвищити енергію та зменшити тривожність.

2. Фармакологічні ефекти:

   • Антидепресивний ефект: підвищення рівня серотоніну та норадреналіну допомагає покращити настрій та зменшити симптоми депресії.
   • Анксіолітична дія: Дулоксетин може допомогти зменшити тривожність та покращити стан пацієнтів з тривожними розладами.
   • Знеболювальна дія: Дулоксетин також використовується для лікування хронічного болю, оскільки підвищення рівня серотоніну та норадреналіну може модулювати сприйняття болю та покращувати контроль болю.

3. Час до появи ефекту:

   • Покращення настрою та зменшення депресивних симптомів зазвичай відбуваються протягом 2-4 тижнів від початку лікування, хоча можуть бути помітні індивідуальні відмінності.
   • Знеболювальний ефект може розвиватися довше, і зазвичай його оцінюють після кількох тижнів лікування.

Фармакокінетика

1. Абсорбція: Дулоксетин зазвичай добре абсорбується після перорального застосування, незалежно від прийому їжі. Пікова концентрація у плазмі зазвичай досягається через 6 годин після прийому.
2. Розподіл: Дулоксетин сильно зв'язується з білками плазми (приблизно 90%), головним чином з альбуміном. Він має великий об'єм розподілу, що вказує на його розподіл у багатьох тканинах організму.
3. Метаболізм: Дулоксетин метаболізується в печінці переважно за допомогою ізоферментів цитохрому P450 (CYP), головним чином CYP2D6 та CYP1A2. Його основними метаболітами є десметилдулоксетин (також активний) та глюкуроніди десметилдулоксетину. CYP2D6 є основним ізоферментом, відповідальним за утворення десметилдулоксетину.
4. Виведення: Половина дулоксетину та його метаболітів виводиться через нирки, а половина – з калом. Пацієнтам з порушенням функції нирок може знадобитися корекція дози.
5. Період напіввиведення: Період напіввиведення дулоксетину становить приблизно 12 годин, що дозволяє щоденне застосування.
6. Фактори впливу: Фармакокінетика дулоксетину може змінюватися у людей похилого віку, у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок, а також у тих, хто приймає інші препарати, що впливають на CYP2D6 та CYP1A2.

Спосіб застосування та дози

Основні рекомендації щодо способу застосування та дозування дулоксетину:

Депресія та генералізований тривожний розлад

• Початкова доза: зазвичай починають з 60 мг один раз на день. У деяких випадках лікар може розпочати лікування з нижчої дози, щоб оцінити переносимість препарату пацієнтом.
• Підтримуюча доза: може змінюватися, але найчастіше становить 60 мг один раз на день. Залежно від реакції пацієнта та клінічної ситуації, лікар може коригувати дозу.
• Максимальна доза: при депресії вона може сягати 120 мг на день, особливо якщо нижчі дози недостатньо ефективні.

Фіброміалгія

• Початкова доза: зазвичай починають з 30 мг на день протягом одного тижня.
• Підтримуюча доза: зазвичай 60 мг на день. Залежно від переносимості та клінічної відповіді, дозу можна збільшити або зменшити.

Діабетичний нейропатичний біль

• Початкова доза: 60 мг один раз на день. Деякі дослідження показують, що початок лікування з 30 мг протягом першого тижня може допомогти зменшити побічні ефекти, пов’язані з початком лікування.

Спосіб застосування

• Дулоксетин приймають перорально з їжею або без неї, хоча прийом його з їжею може допомогти зменшити деякі побічні ефекти з боку травної системи.
• Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи, не подрібнюючи та не відкриваючи, щоб уникнути пошкодження спеціальної оболонки, призначеної для забезпечення контрольованого вивільнення препарату.

Важливі запобіжні заходи

• Якщо ви пропустили прийом дози, прийміть її якомога швидше, але якщо вже майже настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу та продовжуйте приймати її за звичайним графіком. Не подвоюйте дозу, щоб компенсувати пропущену.
• Припинення прийому дулоксетину слід проводити поступово за схемою, рекомендованою лікарем, щоб уникнути симптомів відміни.

Використання Дулоксента під час вагітності

Застосування препарату Дулоксент під час вагітності може становити потенційні ризики, тому його слід застосовувати з обережністю.

1. Плацентарне проникнення та екскреція з грудним молоком: Дулоксетин проникає через плаценту та екскретується з грудним молоком. У немовлят, які отримували дулоксетин протягом другої половини вагітності та під час грудного вигодовування протягом перших 32 днів після народження, не спостерігалося жодної токсичності для розвитку чи іншої токсичності. Однак не можна виключати можливість прояву функціональних/нейроповединкових порушень у подальшому житті, оскільки довгострокове спостереження за немовлятами, які отримували дулоксетин внутрішньоутробно або під час грудного вигодовування, не проводилося (Briggs et al., 2009).
2. Ризик спонтанного викидня та інші наслідки: Застосування дулоксетину під час вагітності пов'язане з підвищеним ризиком спонтанного викидня, але не з підвищеним ризиком інших несприятливих наслідків, таких як серйозні вроджені вади. Вплив на пізніх термінах вагітності може бути пов'язаний з поганою адаптацією новонародженого, але ступінь цього ризику невідомий. Вплив дулоксетину в грудне молоко становить менше 1% від дози, скоригованої на вагу матері, що свідчить про те, що дулоксетин може безпечно використовуватися жінками, які годують груддю (Andrade, 2014).

Протипоказання

1. Індивідуальна гіперчутливість до дулоксетину або будь-якого іншого компонента препарату.
2. Супутнє застосування з інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО): між припиненням прийому ІМАО та початком лікування дулоксетином слід дотримуватися інтервалу щонайменше 14 днів, оскільки це може призвести до серйозної або навіть смертельної взаємодії, відомої як серотоніновий синдром.
3. Тяжке захворювання печінки. Дулоксетин метаболізується в печінці, і його застосування у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки може призвести до підвищеної токсичності.
4. Тяжке захворювання нирок. Якщо у вас тяжка ниркова недостатність, використання дулоксетину може бути небезпечним, оскільки цей стан впливає на те, як препарат виводиться з організму.

Дулоксетин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з:

• Біполярний розлад. Дулоксетин може спричинити маніакальний зворотний розлад у людей з цим розладом.
• Закритокутова глаукома. Препарат може спричинити підвищення внутрішньоочного тиску.
• Кровотеча або порушення згортання крові. Дулоксетин може збільшити ризик кровотечі.
• Високий кров'яний тиск. Дулоксетин може спричинити підвищення кров'яного тиску.

Побічна дія Дулоксента

1. Сонливість та втома: Багато пацієнтів повідомляють про відчуття сонливості або втоми на початку прийому препарату Дулоксент. Цей побічний ефект зазвичай з часом зменшується.
2. Запаморочення: це один з найпоширеніших побічних ефектів антидепресантів, включаючи Дулоксент.
3. Сухість у роті: деякі люди можуть відчувати сухість у роті під час прийому препарату Дулоксент.
4. Проблеми зі сном: це може включати безсоння або зміни у снах.
5. Втрата апетиту або збільшення ваги: деякі пацієнти можуть відчувати втрату апетиту, тоді як інші можуть відчувати збільшення ваги.
6. Затримка еякуляції або сексуальна дисфункція: ці побічні ефекти можуть впливати на сексуальну функцію у деяких пацієнтів.
7. Підвищений артеріальний тиск: прийом препарату Дулоксент може спричинити підвищення артеріального тиску у деяких людей.
8. Підвищений рівень цукру в крові: у людей з діабетом або схильністю до діабету може спостерігатися підвищення рівня цукру в крові.
9. Синдром відміни: після припинення прийому препарату Дулоксент може виникнути синдром відміни, який може включати різні симптоми, такі як запаморочення, головний біль, безсоння, тривога, нудота тощо.

Передозування

1. Серотоніновий синдром: Передозування дулоксетину може призвести до надмірного рівня серотоніну в організмі, що може спричинити серйозні симптоми серотонінового синдрому, такі як гіпертермія, м'язова ригідність, гіперрефлексія, тремтіння, втрата свідомості та навіть смерть.
2. Тахікардія та аритмії: Надмірний вплив дулоксетину на серотонінову та норадренергічну системи може спричинити серцеві аритмії та тахікардію, що підвищує ризик серцево-судинних ускладнень.
3. Судоми та конвульсії: Передозування дулоксетину може спричинити судомну активність та призвести до епілептичних нападів у деяких людей.
4. Схильність до судом: У людей зі схильністю до судом або інших неврологічних розладів передозування дулоксетину може посилити схильність до судом та збільшити ризик їх виникнення.
5. Інші симптоми: Інші симптоми передозування можуть включати нудоту, блювання, сонливість, зниження артеріального тиску, сильну гіперактивність та збудження.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Інгібітори або індуктори ферментів печінки: Дулоксетин метаболізується в печінці ферментами цитохрому P450 (наприклад, CYP1A2 та CYP2D6). Препарати, що є інгібіторами або індукторами цих ферментів, можуть змінювати концентрацію дулоксетину в крові, що може підвищувати або зменшувати його ефективність та збільшувати ризик побічних ефектів.
2. Препарати, що посилюють серотонінергічну активність: Дулоксетин є інгібітором зворотного захоплення серотоніну, і одночасне застосування з іншими препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), трициклічні антидепресанти або триптани, може збільшити ризик розвитку серотонінового синдрому.
3. Препарати, що підвищують ризик кровотечі: Дулоксетин може підвищувати ризик кровотечі при застосуванні в комбінації з антикоагулянтами, антиагрегантами, НПЗЗ та іншими препаратами, що впливають на систему згортання крові.
4. Препарати, що впливають на електрокардіограму (ЕКГ): одночасне застосування дулоксетину з препаратами, що подовжують інтервал QT або викликають аритмії, може збільшити ризик серцевих ускладнень.
5. Препарати, що підвищують ризик гіпонатріємії: Дулоксетин може підвищувати ризик гіпонатріємії, особливо при одночасному застосуванні з діуретиками або іншими препаратами, що збільшують виведення натрію.
6. Лікарські засоби, що впливають на центральну нервову систему: одночасне застосування дулоксетину з алкоголем, снодійними препаратами або знеболювальними засобами може посилити їх седативний ефект.

Умови зберігання

1. Температура: Зберігайте Дулоксент при кімнатній температурі від 15 до 30 градусів Цельсія. Уникайте перегрівання або заморожування препарату.
2. Вологість: Зберігайте Дулоксент у сухому місці. Уникайте зберігання у ванній кімнаті або поблизу раковини, де висока вологість.
3. Освітлення: Зберігайте Дулоксент у оригінальній упаковці, подалі від прямих сонячних променів та інших джерел яскравого світла.
4. Безпека дітей: Зберігайте Дулоксент у недоступному для дітей місці, щоб запобігти випадковому проковтуванню.
5. Умови зберігання для певної форми: У випадку рідкої форми препарату Дулоксент (наприклад, розчину для перорального застосування) може знадобитися додаткова увага до умов зберігання, таких як вимоги до температури або додаткові запобіжні заходи щодо зберігання.