Емлодін

Емлодін – селективний антагоніст кальцію, який діє на судинну систему.

Показання до застосування Емлодина

Його використовують при таких розладах:

• підвищений артеріальний тиск;
• стабільна форма стенокардії хронічного характеру;
• варіантна стенокардія.

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках, по 10 штук всередині блістерної пластини. Коробка містить 3 такі пластини.

Фармакодинаміка

Амлодипін – це антагоніст кальцію (похідне дигідропіридину), який блокує проникнення іонів кальцію в міокард і гладком'язові клітини.

Механізм антигіпертензивної дії речовини пов'язаний з її прямим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру судин. Механізм антиангінальної дії препарату до кінця не вивчений, але відомо, що важливу роль у цьому відіграють такі фактори:

• розширення периферичних артеріол, що призводить до зменшення постнавантаження (периферичного опору). Оскільки частота серцевих скорочень залишається стабільною, завдяки зменшенню навантаження на серце, також спостерігається зменшення споживання енергії, а також потреби міокарда в кисні;
• Розширення, що впливає на основні коронарні артерії, а також коронарні артеріоли (як нормальні, так і ішемічні), ймовірно, також відіграє важливу роль у лікувальному ефекті речовини. Завдяки цьому розширенню об'єм кисню, що отримує міокард, збільшується у людей зі спазмами в області коронарних артерій (варіантна стенокардія).

У людей з підвищеним артеріальним тиском одноразове застосування препарату на добу призводить до клінічно значущого зниження цих показників протягом 24 годин (пацієнт може залишатися як у лежачому, так і в стоячому положенні протягом усього цього періоду). Через повільний початок дії препарату різке зниження артеріального тиску часто не спостерігається.

У людей зі стенокардією, при застосуванні одноразової добової дози, збільшується загальний період фізичної активності, а також інтервал до початку нападу стенокардії та інтервал до 1 мм депресії сегмента ST. Препарат зменшує частоту нападів стенокардії, а також потребу в нітрогліцерині.

Амлодипін не має жодного негативного впливу на метаболізм і не викликає змін рівня ліпідів у плазмі крові. Він дозволений до застосування людям з діабетом, астмою та подагрою.

Фармакокінетика

Поглинання.

При пероральному прийомі терапевтичних доз препарату активний елемент поступово абсорбується в плазму крові. Рівень біодоступності незміненої молекули становить приблизно 64-80%. Пікові значення в плазмі крові відзначаються через 6-12 годин після прийому препарату. Поєднання препарату з їжею не впливає на абсорбцію амлодипіну.

Розподіл.

Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг, а значення pKa активної речовини – 8,6. Дослідження in vitro показали, що синтез білків плазми препарату становить приблизно 97,5%.

Метаболічні процеси та виділення.

Період напіввиведення компонента з плазми становить приблизно 35-50 годин. Препарат досягає рівноважних значень у плазмі крові через 7-8 днів безперервного прийому. При цьому амлодипін переважно піддається метаболізму, в результаті чого утворюються неактивні продукти розпаду. Близько 60% спожитої частини виводиться з сечею (приблизно 10% з них – незмінений амлодипін).

Люди з захворюваннями печінки.

Існує обмежена інформація щодо застосування препарату людям з порушенням функції печінки. У людей з печінковою недостатністю швидкість кліренсу амлодипіну знижена, що збільшує період напіввиведення речовини та AUC (приблизно на 40-60%).

Спосіб застосування та дози

Дорослі.

Для зниження підвищених значень артеріального тиску, а також для лікування стенокардії потрібна одноразова добова доза початкової дози препарату, що становить 5 мг. Враховуючи реакцію пацієнта на таке лікування, добову разову дозу препарату згодом можна збільшити до максимуму 10 мг.

Люди зі стенокардією можуть використовувати препарат як монотерапію або в комбінації з іншими антиангінальними препаратами, якщо вони стійкі до нітратів або стандартних доз β-блокаторів.

Є дані щодо застосування препарату разом з тіазидними діуретиками, β- та α-блокаторами або інгібіторами АПФ у людей з підвищеним артеріальним тиском. Немає потреби підбирати дозу препарату у разі комбінації з цими ліками.

Діти старше 6 років з підвищеним артеріальним тиском.

Рекомендована початкова доза Емлодину для цієї групи пацієнтів становить 2,5 мг, що приймається один раз на день. Якщо бажаний результат не досягнутий (досягнення бажаних значень артеріального тиску) після 1 місяця терапії, добову дозу можна збільшити до 5 мг. Однак слід враховувати, що застосування препарату в дозі 5 мг не вивчалося у цій групі пацієнтів.

Особи з порушенням функції печінки.

Дозування препарату для людей з легкими та помірними проблемами печінки не визначено, тому дозування слід підбирати ретельно, починаючи з найнижчої дози. Людям з тяжкими проблемами печінки слід починати прийом препарату з найнижчої дози, потім поступово збільшувати її.

Щоб отримати дозу 2,5 мг, таблетку 5 мг слід розділити навпіл.

[ 1 ]

Використання Емлодина під час вагітності

Дані щодо безпеки застосування амлодипіну вагітними жінками відсутні. У цей період Емлодін можна застосовувати лише в ситуаціях, коли немає можливості прийняти альтернативний препарат з безпечнішим ефектом, а ризик, пов'язаний з патологією, вищий за ймовірність ускладнень для жінки та плода.

У дослідженнях на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність при застосуванні високих доз.

Немає інформації про те, чи виділяється амлодипін у грудне молоко людини. Перш ніж вирішити, чи продовжувати грудне вигодовування чи застосовувати препарат, слід оцінити ризики та користь його прийому для матері та немовляти.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність непереносимості дигідропіридинів, а також амлодипіну та інших компонентів лікувального засобу;
• надзвичайно низький артеріальний тиск;
• шоковий стан (сюди входить кардіогенний шок);
• обструкція в ділянці вихідного тракту в лівому шлуночку (наприклад, тяжкий аортальний стеноз);
• серцева недостатність, що є гемодинамічно нестабільною та розвивається у зв'язку з гострим інфарктом міокарда.

Побічна дія Емлодина

В результаті використання ліків часто розвивалися такі негативні ефекти, як запаморочення, тахікардія, відчуття сонливості, припливи, головний біль, нудота, сильна втома, біль у животі та набряки (в тому числі в гомілках).

Прийом таблеток також може викликати такі побічні ефекти:

• порушення, пов'язані з лімфо- та системним кровотоком: зрідка з'являються лейкопенія або тромбоцитопенія;
• порушення імунітету: ознаки алергії спостерігаються епізодично;
• проблеми, що впливають на метаболічні процеси, а також розлади травлення: зрідка розвивається гіперглікемія;
• Психічні розлади: іноді можуть виникати перепади настрою (включаючи тривожність), депресія та безсоння. Зрідка відзначається відчуття сплутаності свідомості;
• розлади, що впливають на функцію нервової системи: часто спостерігаються запаморочення, сонливість та головний біль (переважно на початку терапії). Іноді виникають непритомність, парестезія, дисгевзія та гіпестезія. Полінейропатія або гіпертонус зустрічаються рідко;
• порушення зору: часто відзначаються проблеми із зоровою функцією (сюди входить диплопія);
• проблеми, що впливають на лабіринт та органи слуху: іноді з'являється шум у вухах;
• порушення функції серця: часто спостерігається підвищення частоти серцевих скорочень. Іноді розвивається аритмія (сюди входить шлуночкова тахікардія, брадикардія та фібриляція передсердь). Зрідка трапляється інфаркт міокарда;
• судинні розлади: часто виникають припливи. Іноді знижується артеріальний тиск. Зрідка виникає васкуліт;
• розлади з боку грудної клітки, дихання та середостіння: часто виникає задишка. Іноді спостерігається нежить або кашель;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: часто з'являються нудота, біль у животі, диспепсичні симптоми, а крім того, розвиваються порушення перистальтики кишечника (включаючи запори та діарею). Іноді відзначається сухість слизової оболонки рота та блювота. Зрідка розвиваються гастрит, панкреатит, а крім того, гіперплазія ясен;
• порушення гепатобіліарної функції: зрідка спостерігаються жовтяниця, гепатит та підвищення рівня печінкових ферментів (часто пов'язане з холестазом);
• ураження в підшкірному шарі та на поверхні шкіри: іноді виникають пурпура, свербіж, кропив'янка, висипання, алопеція, гіпергідроз, а також змінюється тон шкіри. Спорадично з'являються поліформна еритема, набряк Квінке, ексфоліативний дерматит, фотосенсибілізація та синдром Стівенса-Джонсона;
• порушення функції сполучної та опорно-рухової тканин: часто спостерігаються набряки в гомілках та м’язові судоми. Іноді виникає біль у спині, міалгія або артралгія;
• ураження сечовидільної системи та нирок: іноді виникають ніктурія, розлади сечовипускання та підвищена частота сечовипускання;
• порушення роботи молочних залоз та репродуктивних органів: іноді спостерігається гінекомастія або імпотенція;
• системні розлади: часто розвиваються набряки. Також часто з'являються астенія та відчуття сильної втоми. Іноді спостерігаються нездужання та біль (особливо в ділянці грудини);
• Результати аналізів: іноді відзначається збільшення або втрата ваги. Спорадично повідомлялося про екстрапірамідний синдром.

Передозування

Існує лише обмежена інформація щодо навмисного передозування препарату.

Прояви інтоксикації: Виходячи з наявних даних, можна припустити, що значна інтоксикація Емлодином спричинить тяжку вазодилатацію периферичного характеру, а також, можливо, розвиток рефлекторної тахікардії. Є інформація про значне та, ймовірно, тривале системне зниження показників артеріального тиску (це включає стан шоку з летальним результатом).

При лікуванні клінічно значущого зниження артеріального тиску, спричиненого отруєнням амлодипіном, необхідно якісно підтримувати функцію серцево-судинної системи – постійно контролювати роботу дихальної системи та серця, піднімати ноги пацієнта, а також контролювати об’єм рідини, що циркулює в організмі, разом із процесами сечовипускання.

Для відновлення судинного тонусу та артеріального тиску слід використовувати вазоконстрикторні засоби, попередньо переконавшись у відсутності протипоказань до їх застосування. Також може допомогти внутрішньовенне введення глюконату кальцію – для усунення симптомів, спричинених блокадою кальцієвих каналів.

Іноді може знадобитися промивання шлунка. Після того, як доброволець прийняв активоване вугілля, його всмоктування значно знижувалося протягом 2 годин після прийому 10 мг препарату.

Оскільки значна частина амлодипіну синтезується з білком, процедура діалізу буде неефективною.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарати, що пригнічують активність елемента CYP3A4.

Поєднання препарату з речовинами, що пригнічують компонент CYP3A4, що мають помірний або сильний ефект (препарати, що пригнічують протеази, азольні протигрибкові засоби та макроліди (наприклад, еритроміцин з кларитроміцином, а також дилтіазем з верапамілом)), може спричинити значне збільшення експозиції препарату, що може збільшити ймовірність зниження артеріального тиску. Лікувальне значення таких змін може бути більш вираженим у людей похилого віку. Може знадобитися клінічний моніторинг стану пацієнта та підбір розміру дози.

Заборонено поєднувати препарат з грейпфрутом або соком з цього фрукта, оскільки у деяких людей це підвищує біодоступність амлодипіну, внаслідок чого посилюється його антигіпертензивний ефект.

Лікарські засоби, що індукують активність елемента CYP3A4.

Поєднання препарату з препаратами, що індукують компонент CYP3A4 (такими як звіробій або рифампіцин), може спричинити зниження рівня амлодипіну в плазмі, тому такі препарати слід поєднувати з обережністю.

Інфузії дантролену.

У тварин спостерігалися випадки фібриляції шлуночків з подальшою смертю, а також колапсу функції серцево-судинної системи (пов'язаного з гіперкаліємією) в результаті застосування дантролену з верапамілом. Через високу ймовірність гіперкаліємії людям зі схильністю до розвитку злоякісної гіпертермії, а також під час її лікування, слід утримуватися від застосування препаратів, що блокують кальцієві канали.

Вплив ліків на інші ліки.

Антигіпертензивний ефект амлодипіну посилює подібний ефект інших антигіпертензивних препаратів.

Такролімус.

Існує ймовірність підвищення рівня такролімусу в крові при його комбінованому застосуванні з емлодипіном, але фармакокінетичну схему цієї взаємодії повністю не встановили. Щоб уникнути розвитку токсичних ефектів такролімусу при його комбінованому застосуванні з амлодипіном, слід постійно контролювати рівень першого в крові та, за необхідності, коригувати дози.

Циклоспорин.

Препарат не досліджувався в комбінації з циклоспорином, за винятком реципієнтів ниркового трансплантата, у яких спостерігалося варіабельне підвищення мінімальних рівнів циклоспорину (в середньому 0-40%). Реципієнтам ниркового трансплантата, які застосовують Емлодін, слід контролювати рівень циклоспорину та зменшувати дозу за потреби.

Симвастатин.

Супутнє застосування багаторазових доз амлодипіну (10 мг) із симвастатином у дозі 80 мг спричиняє збільшення експозиції останнього на 77% (порівняно із застосуванням лише симвастатину). Застосування симвастатину при застосуванні Емлодину слід обмежувати дозуванням 20 мг на добу.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Емлодін слід зберігати в темному, недоступному для дітей місці. Температура – не вище 25°C.

[ 4 ]

Термін придатності

Емлодін можна використовувати протягом 5 років з дати випуску препарату.

Застосування для дітей

Заборонено призначати Емлодін дітям віком до 6 років, оскільки немає даних про вплив амлодипіну на артеріальний тиск у цій віковій групі.

Аналоги

Аналогами препарату є Азомекс з Амлонгом, Амло та Амлодипін-Фармак, Амлодипін-Нортон, Амлоприл-Дарниця та Екватор, а також Амлодипін-Здоров'я, Нормодипін та Стамло.